Gleichzeitige und adjuvante PD-1-Blockade kombiniert mit Induktionschemotherapie plus Strahlentherapie beim Nasopharynxkarzinom (PLATINUM)

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 bis 65;
2. Pathologischer Typ: nicht verhornendes Karzinom (Kriterien der Weltgesundheitsorganisation);
3. Diagnostiziert mit LANPC (T4N1, T1-4N2-3) gemäß dem klinischen Staging-System der 8. Ausgabe des American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC];
4. ECOG-Leistungsscore: 0 bis 1;
5. Normale Knochenmarkfunktion: Leukozytenzahl > 4×109/L, Hämoglobin > 90g/L, Thrombozytenzahl > 100×109/L;
6. Normalwerte der Schilddrüsenfunktion, Amylase- und Lipaseuntersuchung, Hypophysenfunktion, Entzündungs- und Infektionsindikatoren, myokardiale Enzyme und EKG-Ergebnisse. Bei Patienten über 50 Jahren mit Rauchergeschichte ist eine normale Lungenfunktion erforderlich. Patienten mit abnormalem EKG und/oder Gefäßerkrankungen in der Anamnese (die jedoch nicht die in den Ausschlusskriterien 7 aufgeführten Ausschlusskriterien erfüllen) benötigen weitere Tests und normale Ergebnisse der Myokardfunktion und des Farbdoppler-Ultraschalls.
7. Normale Leber- und Nierenfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanintransaminase und Aspartattransaminase ≤ 2,5 × ULN; alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN; Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min;
8. Die Patienten müssen ihre Einverständniserklärung unterschreiben und bereit und in der Lage sein, die im Forschungsplan festgelegten Anforderungen an Besuche, Behandlungen, Labortests und andere Forschungsanforderungen zu erfüllen;
9. Patientinnen mit Schwangerschaftsfähigkeit müssen zustimmen, zuverlässige Verhütungsmaßnahmen vom Screening bis 1 Jahr nach der Behandlung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und HBV-DNA > 1×10E3 Kopien/ml; Anti-Hepatitis-C-Virus-positiv;
2. Anti-Human-Immunschwäche-Virus (HIV)-positiv oder mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) diagnostiziert;
3. Aktive Tuberkulose: Eine aktive Tuberkulose in den letzten 1 Jahr sollte unabhängig von der Behandlung ausgeschlossen werden; Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose über 1 Jahr sollte ausgeschlossen werden, es sei denn, dass eine vorherige regulatorische Anti-Tuberkulose-Behandlung nachgewiesen ist;
4. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophyse, Nephritis, Vaskulitis, Hyperthyreose, Hypothyreose und Asthma, die eine Bronchiektasie erfordern). Ausnahmen sind Diabetes mellitus Typ I, Hypothyreose, die eine Hormonersatztherapie erfordert, Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie);
5. Frühere interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonie, die eine orale oder intravenöse Steroidtherapie erfordert;
6. Chronische Behandlung mit systemischem Glukokortikoid (Dosis entspricht oder mehr als 10 mg Prednison pro Tag) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie. Probanden, die inhalative oder topische Kortikosteroide verwendeten, waren teilnahmeberechtigt;
7. Unkontrollierte Herzerkrankung, zum Beispiel: 1) Herzinsuffizienz (NYHA-Level ≥ 2); 2) instabile Angina pectoris; 3) Myokardinfarkt im letzten 1 Jahr; 4) supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert;
8. Schwangere oder stillende Frauen (Schwangerschaftstest sollte für Frauen mit Sexualleben und Fruchtbarkeit in Betracht gezogen werden);
9. Früher oder gleichzeitig mit anderen bösartigen Tumoren, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ und papillärem Schilddrüsenkrebs;
10. Allergie gegen makromolekulare Proteinpräparate oder einen Bestandteil von Nivolumab;
11. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
12. Erhalt des Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Nivolumab-Gabe;
13. Geschichte der Organtransplantation;
14. Vorgeschichte von psychotropen Erkrankungen, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch; andere von den Prüfärzten bewertete Situationen, die die Sicherheit oder Compliance der Patienten beeinträchtigen können, wie z.