健康な男性または女性ボランティアの心臓再分極に対する ETX2514 の効果を評価する研究

包含基準:

• 健康、成人、男性または女性、18 歳から 55 歳まで、スクリーニング時
• -最初の投与前に少なくとも3か月間ニコチン含有製品を使用していない継続的な非喫煙者
• -男性の場合は少なくとも60キログラム（kg）、女性の場合は52 kgの体重が必要であり、スクリーニング時にボディマス指数（BMI）が18.0以上30.0 kg /平方メートル（m ^ 2）以下である必要があります。
• -医学的に健康で、臨床的に重要な病歴、身体検査、検査室プロファイル、バイタルサイン、または心電図（ECG）がなく、主任研究者（PI）が判断した場合
• -出産の可能性のある女性（つまり、閉経後または外科的に不妊手術を受けていない）は、無作為化の前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある参加する異性愛者の女性は、スクリーニングから少なくとも30日後まで、2つの非常に効果的な避妊方法（すなわち、殺精子剤を含むコンドーム、経口避妊薬の併用、インプラント、注射可能、子宮内留置器具、または精管切除されたパートナー）を一貫して使用する意思がある必要があります。治験薬の最終用量の投与;と
• 妊娠していない女性は、スクリーニングの少なくとも12か月前に子宮摘出術、外科的不妊手術を受けているか、閉経後でなければなりません。
• 男性の参加者は、スクリーニングから治験薬の最終投与後少なくとも90日までの性交中に殺精子剤を含むコンドームを喜んで使用する必要があります。
• 精管切除を受けた男性参加者は、無作為化の少なくとも90日前に精管切除を受けていなければなりません。
• 男性参加者は、スクリーニング期間から最後の投与後90日まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
• -インフォームドコンセントフォームの研究手順を理解し、プロトコルを順守する意思と能力がある
• 錠剤を飲み込める
• -スクリーニング時の水銀柱90/40ミリメートル（mmHg）から140/90 mmHg（両端を含む）の間の仰臥位血圧

• -スクリーニングおよびチェックイン時にPIによって判断された、臨床的に重要な履歴またはECG所見の存在はありません。これには、以下にリストされている各基準が含まれます。

  1. 正常な洞調律 (心拍数が毎分 45 拍 [bpm] から 100 bpm まで);
  2. -フリデリシア補正QTc（QTcF）間隔<450ミリ秒（ミリ秒）;
  3. -QRS間隔≤110ミリ秒; 110 ミリ秒を超える場合は手動オーバーリードで確認。
  4. PR間隔≤220ミリ秒;
  5. -以前の心筋梗塞（MI）の証拠、重大な左心室肥大（LVH）、平坦なT波（特に下のリード）、またはマイナーな非特異的ST-T以上波の変化
• -スクリーニング時に正常範囲内の血清カリウム、カルシウム、およびマグネシウムレベルを持っています

除外基準:

• -参加者は、精神的または法的に無能力であるか、スクリーニング訪問時に重大な感情的な問題を抱えているか、研究の実施中に予想されます。
• -PIの意見における臨床的に重要な医学的または精神医学的状態または疾患の病歴または存在
• -PIの意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加によって参加者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴
• -治験薬の初回投与前の過去2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の病歴または存在
• 治験薬、関連化合物、または不活性成分に対する過敏症または特異な反応の病歴または存在
• -重大な複数および/または重度のアレルギーの病歴（例：ラテックスアレルギー、バンドエイド、粘着包帯、または医療用テープ）、またはアナフィラキシー反応または処方薬または非処方薬に対する重大な不耐性がありました
• 妊娠中または授乳中の女性参加者
• スクリーニングまたはチェックイン時に尿中の薬物またはアルコールの結果が陽性
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HbsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）のスクリーニングで陽性結果

• 以下の使用を控えることができない、または使用を予期できない:

  1. -処方薬および非処方薬（制酸剤を含む）、薬草療法、またはビタミンサプリメント（特にマグネシウム、アルミニウム、鉄、または亜鉛を含むもの）を含む任意の薬物 治験薬の初回投与の14日前から治験中。 ETX2514 とプロベネシドの併用は禁止されています。
  2. -シトクロムP450（CYP）酵素および/または透過性糖タンパク質（P-gp）の有意な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物（セントジョンズワートを含む）、治験薬の初回投与の28日前および治験中。
• -PIの意見では、治験薬の初回投与前28日以内に、治験中の食事と互換性のない食事をしていた（何らかの理由で大幅な体重変化をもたらした極端な食事を含む）。研究を通して
• -治験薬の最初の投与前の56日以内に献血または500ミリリットル（mL）を超える重大な失血
• -治験薬の初回投与前7日以内の血漿提供
• -研究代表者の意見によると、最初の投与前6か月以内に治験薬の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与える可能性のある手術または病状がありました
• -治験薬の初回投与前28日以内の別の臨床試験への参加。 28 日間のウィンドウは、最後の採血または投薬のいずれか遅い方の日付から、現在の研究の 1 日目までの前回の研究から導き出されます。
• -参加者がETX2514を受け取った以前の臨床試験への参加

• 以下の履歴または存在:

  1. PIの意見では、低カリウム血症;
  2. Torsades de Pointes の危険因子 (例えば、心不全、心筋症、QT 延長症候群の家族歴);
  3. 洞不全症候群、第2度または第3度の房室ブロック、肺うっ血、心不整脈、QT間隔の延長、または伝導異常;

  4. 繰り返しまたは頻繁な血管迷走神経エピソード:

     • 高血圧、狭心症、徐脈、または重度の末梢動脈循環障害;
     • -次のいずれかの病歴または証拠：MI、心臓弁膜症、心臓手術の血行再建術（冠動脈バイパス移植または経皮的経管冠動脈形成術）、不安定狭心症、脳血管障害または脳卒中または一過性虚血発作（TIA）、ペースメーカー;心房細動、粗動、または非持続性または持続性心室頻拍 (VT);肺動脈高血圧;原因に関係なく、過去3年以内に原因不明の失神または失神;および/または低カリウム血症の病歴
• -参加者は過去6か月以内に頻繁に激しい運動をした履歴があり、および/またはベースラインの1日目の7日前から最後のフォローアップ訪問まで激しい運動を控えたくない。
• -1日目の7日前から最後のフォローアップ訪問まで、カフェインを含む食品またはカフェイン入り飲料（コーヒー、紅茶、コーラ、エネルギードリンクなど）を控えることを拒否した参加者
• -1日目の7日前から最後のフォローアップ訪問まで禁酒を拒否した参加者
• -1日目の2週間前から最後のフォローアップ訪問まで、グレープフルーツを含む食品または飲料、またはセビリアオレンジを含む食品または飲料を控えることを拒否した参加者
• -参加者は、アブラナ科の野菜（ケール、ブロッコリー、クレソン、コラードグリーン、コールラビ、芽キャベツ、からし菜など）または炭火焼肉を、最後のフォローアップ訪問までのチェックイン前の7日以内に消費しました