Studie hodnotící vliv ETX2514 na srdeční repolarizaci u zdravých mužských nebo ženských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, dospělý, muž nebo žena, ve věku 18–55 let včetně, na screeningu
• Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před první dávkou
• Při screeningu musí vážit alespoň 60 kilogramů (kg) pro muže nebo 52 kg pro ženy a mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 30,0 kg/metr čtvereční (m^2).
• Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo elektrokardiogramů (EKG), jak se domnívá hlavní zkoušející (PI)
• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které nejsou po menopauze ani chirurgicky sterilizované) musí mít před randomizací negativní sérový těhotenský test. Zúčastněné heterosexuální ženy ve fertilním věku musí být ochotny důsledně používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce (tj. kondom se spermicidem, kombinovaná perorální antikoncepce, implantát, injekční nitroděložní tělísko nebo partner s vazektomií) od screeningu alespoň 30 dní po podání poslední dávky studovaného léku; a
• Ženy, které neplodí děti, musí mít alespoň 12 měsíců před screeningem hysterektomii, chirurgickou sterilizaci nebo být postmenopauzální.
• Účastníci mužského pohlaví musí být ochotni používat kondomy se spermicidem během pohlavního styku od screeningu alespoň do 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku.
• Mužští účastníci s vazektomií museli mít vazektomii alespoň 90 dní před randomizací.
• Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma od období screeningu do 90 dnů po poslední dávce.
• Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu a je ochoten a schopen dodržovat protokol
• Schopný polykat tablety
• Krevní tlak vleže mezi 90/40 milimetry rtuti (mmHg) a 140/90 mmHg (včetně) při screeningu

• Žádná klinicky významná anamnéza nebo přítomnost nálezů na EKG, jak posoudil PI při screeningu a kontrole, včetně všech níže uvedených kritérií:

  1. Normální sinusový rytmus (srdeční frekvence mezi 45 tepy za minutu [bpm] a 100 tepy za minutu včetně);
  2. Fridericia-opravený interval QTc (QTcF) < 450 milisekund (ms);
  3. interval QRS ≤ 110 msec; a potvrzeno ručním přečtením, pokud > 110 msec;
  4. PR interval ≤ 220 msec;
  5. Žádné elektrograficky významné abnormality, které by mohly interferovat s analýzou EKG, včetně důkazů o předchozím infarktu myokardu (MI), významné hypertrofii levé komory (LVH), plochých T-vlnách (zejména v dolních svodech) nebo více než malých nespecifických ST-T vlnové změny
• Má hladiny draslíku, vápníku a hořčíku v séru v normálním rozmezí při screeningu

Kritéria vyloučení:

• Účastník je v době screeningové návštěvy nebo očekávaný během provádění studie duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru PI
• Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru PI mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko pro účastníka z důvodu jeho účasti ve studii
• Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let před první dávkou studovaného léku
• Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studované léky, příbuzné sloučeniny nebo neaktivní složky
• Anamnéza významných mnohočetných a/nebo závažných alergií (např. alergie na latex, náplasti, lepicí obvaz nebo lékařská páska) nebo měla anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků na předpis nebo volně prodejných léků
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící
• Pozitivní výsledky moči na drogy nebo alkohol při screeningu nebo kontrole
• Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV)

• Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

  1. Jakýkoli lék, včetně léků na předpis a léků bez předpisu (včetně antacidů), bylinných přípravků nebo vitamínových doplňků (zejména těch, které obsahují hořčík, hliník, železo nebo zinek), počínaje 14 dny před první dávkou studovaného léku a v průběhu studie. Současné podávání ETX2514 a probenecidu je zakázáno.
  2. Jakákoli léčiva, o kterých je známo, že jsou významnými inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu P450 (CYP) a/nebo permeabilního glykoproteinu (P-gp), včetně třezalky tečkované, po dobu 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva a v průběhu studie.
• Držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii (včetně extrémní diety, která vedla k významné změně hmotnosti z jakéhokoli důvodu), podle názoru PI, během 28 dnů před první dávkou studovaného léku a po celou dobu studia
• Darování krve nebo významná ztráta krve více než 500 mililitrů (ml) během 56 dnů před první dávkou studovaného léku
• Darování plazmy během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Prodělal chirurgický zákrok nebo jakýkoli zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci studovaného léku během 6 měsíců před první dávkou, podle názoru PI
• Účast v další klinické studii během 28 dnů před první dávkou studovaného léku. 28denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do dne 1 současné studie.
• Účast v předchozí klinické studii, kde účastník obdržel ETX2514

• Historie nebo přítomnost:

  1. hypokalémie, podle názoru PI;
  2. rizikové faktory pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, kardiomyopatie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu);
  3. syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, pulmonální kongesce, srdeční arytmie, prodloužený QT interval nebo poruchy vedení;

  4. opakované nebo časté vazovagální epizody:

     • hypertenze, angina pectoris, bradykardie nebo závažné poruchy periferní arteriální cirkulace;
     • anamnéza nebo známky některého z následujících onemocnění: IM, srdeční valvulopatie, revaskularizace srdečního chirurgického zákroku (bypass koronární tepny nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika), nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA), kardiostimulátor; fibrilace síní, flutter nebo neudržovaná nebo trvalá ventrikulární tachykardie (VT); plicní arteriální hypertenze; nevysvětlitelná synkopa nebo synkopa během posledních 3 let bez ohledu na etiologii; a/nebo hypokalemii v anamnéze
• Účastník má v minulosti za posledních 6 měsíců časté namáhavé cvičení a/nebo není ochoten zdržet se namáhavého cvičení od 7 dnů před výchozím dnem -1 až do poslední následné návštěvy.
• Účastníci, kteří se odmítli zdržet potravin obsahujících kofein nebo kofeinových nápojů (např. kávy, čaje, koly, energetických nápojů) po dobu 7 dní před dnem -1 během poslední následné návštěvy
• Účastníci, kteří se odmítli zdržet alkoholu 7 dní před dnem -1 až do poslední následné návštěvy
• Účastníci, kteří se odmítli zdržet potravin nebo nápojů obsahujících grapefruity nebo potravin nebo nápojů obsahujících sevillský pomeranč od 2 týdnů před dnem -1 až do poslední následné návštěvy
• Účastník zkonzumoval brukvovitou zeleninu (např. kapustu, brokolici, řeřichu, límcovou zeleninu, kedlubnu, růžičkovou kapustu a hořčici) nebo grilované maso během 7 dnů před příjezdem během poslední následné návštěvy