Badanie oceniające wpływ ETX2514 na repolaryzację serca u zdrowych ochotników płci męskiej lub żeńskiej

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy, dorosły, mężczyzna lub kobieta, w wieku 18-55 lat włącznie, w trakcie badania przesiewowego
• Osoby stale niepalące, które nie stosowały produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką
• Musi ważyć co najmniej 60 kilogramów (kg) dla mężczyzn lub 52 kg dla kobiet i mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,0 i ≤ 30,0 kg/metr kwadratowy (m^2) podczas badania przesiewowego.
• Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub elektrokardiogramów (EKG), zgodnie z oceną głównego badacza (PI)
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. nie po menopauzie ani nie wysterylizowane chirurgicznie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed randomizacją. Uczestniczące heteroseksualne kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do konsekwentnego stosowania 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji (tj. prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, implantu, wstrzyknięć, wkładki wewnątrzmacicznej lub partnera po wazektomii) od badania przesiewowego do co najmniej 30 dni po podanie ostatniej dawki badanego leku; I
• Kobiety niebędące w ciąży muszą mieć histerektomię, sterylizację chirurgiczną lub być po menopauzie co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnicy płci męskiej muszą być chętni do używania prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym podczas stosunku płciowego od badania przesiewowego do co najmniej 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnicy płci męskiej po wazektomii musieli przejść wazektomię co najmniej 90 dni przed randomizacją.
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia z okresu badania przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce.
• Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu
• Potrafi połykać tabletki
• Ciśnienie krwi w pozycji leżącej między 90/40 milimetrów słupa rtęci (mmHg) a 140/90 mmHg (włącznie) podczas badania przesiewowego

• Brak klinicznie istotnej historii lub obecności zapisów EKG, jak ocenił PI podczas badania przesiewowego i odprawy, w tym każdego kryterium wymienionego poniżej:

  1. Normalny rytm zatokowy (tętno od 45 uderzeń na minutę [bpm] do 100 uderzeń na minutę włącznie);
  2. Odstęp QTc skorygowany metodą Fridericii (QTcF) < 450 milisekund (ms);
  3. odstęp QRS ≤ 110 ms; i potwierdzone ręcznym odczytem, ​​jeśli > 110 ms;
  4. odstęp PR ≤ 220 ms;
  5. Brak istotnych elektrograficznie nieprawidłowości, które mogłyby zakłócać analizę EKG, w tym dowodów na przebyty zawał mięśnia sercowego (MI), znacznego przerostu lewej komory (LVH), płaskich załamków T (szczególnie w dolnych odprowadzeniach) lub więcej niż niewielkie niespecyficzne ST-T falowe zmiany
• Ma poziomy potasu, wapnia i magnezu w surowicy w normalnym zakresie podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.
• Historia lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej w opinii PI
• Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii PI mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu
• Historia lub występowanie alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badane leki, związki pokrewne lub składniki nieaktywne
• Historia znaczących wielokrotnych i / lub ciężkich alergii (np. alergia na lateks, plastry, opatrunki samoprzylepne lub taśma medyczna) lub miała reakcję anafilaktyczną lub znaczną nietolerancję leków na receptę lub bez recepty
• Uczestniczki, które są w ciąży lub karmią piersią
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy
• Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)

• Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

  1. Wszelkie leki, w tym leki na receptę i bez recepty (w tym leki zobojętniające sok żołądkowy), preparaty ziołowe lub suplementy witaminowe (zwłaszcza zawierające magnez, glin, żelazo lub cynk) począwszy od 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku i przez cały okres badania. Jednoczesne podawanie ETX2514 i probenecydu jest zabronione.
  2. Wszelkie leki, o których wiadomo, że są znaczącymi inhibitorami lub induktorami enzymów cytochromu P450 (CYP) i/lub glikoproteiny przepuszczalności (P-gp), w tym ziele dziurawca, przez 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania.
• był na diecie niezgodnej z dietą w trakcie badania (w tym na diecie ekstremalnej, która spowodowała znaczną zmianę masy ciała z jakiegokolwiek powodu), w opinii PI, w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, oraz przez cały okres studiów
• Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi powyżej 500 mililitrów (ml) w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Przeszedł operację lub jakąkolwiek chorobę, która może mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację badanego leku w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką, w opinii PI
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Okno 28-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego pobrania krwi lub dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi później, w poprzednim badaniu do dnia 1 bieżącego badania.
• Udział w poprzednim badaniu klinicznym, w którym uczestnik otrzymał ETX2514

• Historia lub obecność:

  1. hipokaliemia w opinii PI;
  2. czynniki ryzyka Torsades de Pointes (np. niewydolność serca, kardiomiopatia lub zespół długiego odstępu QT w rodzinie);
  3. zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, przekrwienie płuc, zaburzenia rytmu serca, wydłużony odstęp QT lub zaburzenia przewodzenia;

  4. powtarzające się lub częste epizody wazowagalne:

     • nadciśnienie tętnicze, dusznica bolesna, bradykardia lub ciężkie zaburzenia krążenia w tętnicach obwodowych;
     • historia lub dowód któregokolwiek z poniższych: zawał mięśnia sercowego, zastawka serca, rewaskularyzacja kardiochirurgiczna (pomostowanie aortalno-wieńcowe lub przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa), niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA), rozrusznik serca; migotanie, trzepotanie przedsionków lub nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (VT); tętnicze nadciśnienie płucne; niewyjaśnione omdlenie lub omdlenie w ciągu ostatnich 3 lat niezależnie od etiologii; i/lub historia hipokaliemii
• Uczestnik ma w ciągu ostatnich 6 miesięcy historię częstych forsownych ćwiczeń i/lub nie chce powstrzymać się od forsownych ćwiczeń od 7 dni przed dniem wyjściowym -1 do ostatniej wizyty kontrolnej.
• Uczestnicy, którzy odmówili powstrzymania się od pokarmów zawierających kofeinę lub napojów zawierających kofeinę (np. kawy, herbaty, coli, napojów energetycznych) przez 7 dni przed dniem -1 do ostatniej wizyty kontrolnej
• Uczestnicy, którzy odmówili powstrzymania się od alkoholu od 7 dni przed dniem -1 do ostatniej wizyty kontrolnej
• Uczestnicy, którzy odmówili powstrzymania się od żywności lub napojów zawierających grejpfruta lub żywności lub napojów zawierających pomarańczę sewilską od 2 tygodni przed dniem -1 do ostatniej wizyty kontrolnej
• Uczestnik spożywał warzywa kapustne (np. jarmuż, brokuły, rukiew wodna, kapusta włoska, kalarepa, brukselka i gorczyca) lub mięso pieczone na węglu drzewnym w ciągu 7 dni przed odprawą do ostatniej wizyty kontrolnej