Undersøgelse, der evaluerer effekten af ​​ETX2514 på hjerterepolarisering hos raske mandlige eller kvindelige frivillige

Inklusionskriterier:

• Sund, voksen, mand eller kvinde, 18-55 år, inklusive, ved screening
• Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før den første dosis
• Skal veje mindst 60 kg (kg) for mænd eller 52 kg for kvinder og have et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/meter i kvadrat (m^2) ved screening.
• Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller elektrokardiogrammer (EKG'er), som vurderet af Principal Investigator (PI)
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk steriliserede) skal have en negativ serumgraviditetstest før randomisering. Deltagende heteroseksuelle kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til konsekvent at bruge 2 yderst effektive præventionsmetoder (dvs. kondom med sæddræbende middel, kombineret oral prævention, implantat, injicerbar, indlagt intrauterin enhed eller en vasektomiseret partner) fra screening indtil mindst 30 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; og
• Ikke-føde kvinder skal have fået foretaget en hysterektomi, kirurgisk sterilisation eller være postmenopausale mindst 12 måneder før screening.
• Mandlige deltagere skal være villige til at bruge kondomer med sæddræbende middel under samleje fra screening indtil mindst 90 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlige deltagere med en vasektomi skal have fået foretaget vasektomi mindst 90 dage før randomisering.
• Mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd fra screeningsperioden til 90 dage efter sidste dosis.
• Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular og er villig og i stand til at overholde protokollen
• Kan sluge tabletter
• Rygliggende blodtryk mellem 90/40 millimeter kviksølv (mmHg) og 140/90 mmHg (inklusive) ved screening

• Ingen klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af EKG-fund vurderet af PI ved screening og check-in, inklusive hvert kriterium som anført nedenfor:

  1. Normal sinusrytme (puls mellem 45 slag pr. minut [bpm] og 100 slag pr. minut inklusive);
  2. Fridericia-korrigeret QTc (QTcF) interval < 450 millisekunder (msec);
  3. QRS-interval ≤ 110 msek; og bekræftet ved manuel overlæs hvis > 110 msek;
  4. PR-interval ≤ 220 msek;
  5. Ingen elektrografisk signifikante abnormiteter, der kan interferere med EKG-analyse, herunder tegn på et tidligere myokardieinfarkt (MI), signifikant venstre ventrikelhypertrofi (LVH), flade T-bølger (især i de nedre afledninger) eller mere end mindre uspecifik ST-T bølgeændringer
• Har serumkalium-, calcium- og magnesiumniveauer inden for normalområdet ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter PI'ens mening
• Historie om enhver sygdom, der efter PI's mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgør en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen
• Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelsesmedicinen, relaterede forbindelser eller inaktive ingredienser
• Anamnese med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. latexallergi, plaster, klæbende bandage eller medicinsk tape) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin
• Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammende
• Positive urinstof- eller alkoholresultater ved screening eller check-in
• Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis C virus (HCV)

• Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

  1. Ethvert lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin (inklusive antacida), naturlægemidler eller vitamintilskud (især dem, der indeholder magnesium, aluminium, jern eller zink), begyndende 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under hele undersøgelsen. Samtidig administration af ETX2514 og probenecid er forbudt.
  2. Ethvert lægemiddel, der vides at være signifikante hæmmere eller inducere af cytochrom P450 (CYP)-enzymer og/eller permeabilitetsglycoprotein (P-gp), inklusive perikon, i 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og gennem hele undersøgelsen.
• har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen (herunder en ekstrem diæt, som førte til en betydelig vægtændring uanset årsagen), efter PI's opfattelse inden for de 28 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og gennem hele studiet
• Donation af blod eller betydeligt blodtab mere end 500 milliliter (ml) inden for 56 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Plasmadonation inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Har haft en operation eller en hvilken som helst medicinsk tilstand, som kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller eliminering af forsøgslægemidlet inden for 6 måneder før den første dosis, efter PI's mening
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. 28-dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til dag 1 i den aktuelle undersøgelse.
• Deltagelse i et tidligere klinisk forsøg, hvor deltageren modtog ETX2514

• Historie eller tilstedeværelse af:

  1. hypokaliæmi, efter PI's mening;
  2. risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom);
  3. sick sinus syndrome, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, pulmonal kongestion, hjertearytmi, forlænget QT-interval eller ledningsabnormiteter;

  4. gentagne eller hyppige vasovagale episoder:

     • hypertension, angina, bradykardi eller alvorlige perifere arterielle kredsløbsforstyrrelser;
     • anamnese eller tegn på et eller flere af følgende: MI, hjertevalvulopati, hjertekirurgi revaskularisering (koronararterie-bypasstransplantation eller perkutan transluminal koronar angioplastik), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA), pacemaker; atrieflimren, flagren eller ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (VT); pulmonal arteriel hypertension; uforklaret synkope eller synkope inden for de sidste 3 år uanset ætiologi; og/eller historie med hypokaliæmi
• Deltageren har en historie inden for de sidste 6 måneder med hyppig anstrengende træning og/eller er uvillig til at afstå fra anstrengende træning fra 7 dage før baseline dag -1 til og med det sidste opfølgningsbesøg.
• Deltagere, der nægtede at afholde sig fra koffeinholdige fødevarer eller koffeinholdige drikkevarer (f.eks. kaffe, te, cola, energidrikke) i 7 dage før dag -1 til det sidste opfølgningsbesøg
• Deltagere, der nægtede at afholde sig fra alkohol fra 7 dage før dag -1 til det sidste opfølgningsbesøg
• Deltagere, der nægtede at afholde sig fra grapefrugt-holdige fødevarer eller drikkevarer eller Sevilla-appelsinholdige fødevarer eller drikkevarer fra 2 uger før dag -1 til det sidste opfølgningsbesøg
• Deltageren har indtaget korsblomstrede grøntsager (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål og sennepsgrønt) eller charbroiled kød inden for 7 dage før check-in gennem det sidste opfølgningsbesøg