Исследование по оценке влияния ETX2514 на реполяризацию сердца у здоровых мужчин и женщин-добровольцев

Критерии включения:

• Здоровые, взрослые, мужчины или женщины, в возрасте от 18 до 55 лет включительно, при скрининге
• Постоянный некурящий, который не употреблял никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы.
• Должен весить не менее 60 кг (кг) для мужчин или 52 кг для женщин и иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 и ≤ 30,0 кг/кв. м (м^2) на скрининге.
• Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, показателей жизнедеятельности или электрокардиограмм (ЭКГ), как считает главный исследователь (PI)
• Женщины детородного возраста (т. е. не находящиеся в постменопаузе или не подвергшиеся хирургической стерилизации) перед рандомизацией должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Участвующие гетеросексуальные женщины детородного возраста должны быть готовы постоянно использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции (например, презерватив со спермицидом, комбинированный оральный контрацептив, имплантат, инъекцию, постоянное внутриматочное устройство или партнер, подвергшийся вазэктомии) с момента скрининга и по крайней мере через 30 дней после него. введение последней дозы исследуемого препарата; и
• Нерожавшие женщины должны иметь гистерэктомию, хирургическую стерилизацию или быть в постменопаузе по крайней мере за 12 месяцев до скрининга.
• Участники мужского пола должны быть готовы использовать презервативы со спермицидом во время полового акта с момента скрининга и по крайней мере до 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата.
• Участники мужского пола с вазэктомией должны были пройти вазэктомию не менее чем за 90 дней до рандомизации.
• Участники мужского пола должны согласиться не сдавать сперму с периода скрининга в течение 90 дней после последней дозы.
• Понимает процедуры исследования в форме информированного согласия и желает и может соблюдать протокол
• Умеет глотать таблетки
• Артериальное давление в положении лежа от 90/40 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) до 140/90 мм рт.ст. (включительно) при скрининге

• Отсутствие клинически значимого анамнеза или наличие изменений на ЭКГ по оценке PI при скрининге и регистрации, включая каждый критерий, указанный ниже:

  1. Нормальный синусовый ритм (частота сердечных сокращений от 45 до 100 ударов в минуту включительно);
  2. Корректированный по Фридериции интервал QTc (QTcF) <450 миллисекунд (мс);
  3. интервал QRS ≤ 110 мс; и подтверждается ручным пересчитыванием, если > 110 мс;
  4. интервал PR ≤ 220 мс;
  5. Отсутствие электрографически значимых отклонений, которые могут помешать анализу ЭКГ, включая признаки перенесенного инфаркта миокарда (ИМ), выраженную гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ), плоские зубцы Т (особенно в нижних отведениях) или более чем незначительные неспецифические ST-T волновые изменения
• Уровни калия, кальция и магния в сыворотке крови находятся в пределах нормы при скрининге.

Критерий исключения:

• Участник является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования.
• История или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания по мнению ИП
• История любого заболевания, которое, по мнению PI, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника в связи с его участием в исследовании.
• История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до первой дозы исследуемого препарата
• История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемые препараты, родственные соединения или неактивные ингредиенты
• Наличие в анамнезе значительных множественных и/или тяжелых аллергий (например, аллергия на латекс, лейкопластыри, лейкопластырь или медицинский пластырь), анафилактическая реакция или выраженная непереносимость рецептурных или безрецептурных препаратов
• Участники женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Положительные результаты мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или регистрации
• Положительные результаты скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или вирус гепатита С (ВГС)

• Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

  1. Любые лекарственные препараты, включая рецептурные и безрецептурные препараты (включая антациды), растительные лекарственные средства или витаминные добавки (особенно содержащие магний, алюминий, железо или цинк), начиная с 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования. Совместное введение ETX2514 и пробенецида запрещено.
  2. Любые препараты, которые, как известно, являются значительными ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома P450 (CYP) и/или гликопротеина проницаемости (P-gp), включая зверобой продырявленный, за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
• Соблюдал диету, несовместимую с исследуемой диетой (включая экстремальную диету, которая привела к значительному изменению веса по какой-либо причине), по мнению ИП, в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, и на протяжении всего исследования
• Донорство крови или значительная кровопотеря более 500 миллилитров (мл) в течение 56 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Сдача плазмы в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
• По мнению ИП, перенес хирургическое вмешательство или какое-либо заболевание, которое может повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата в течение 6 месяцев до первой дозы.
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. 28-дневное окно будет получено от даты последнего взятия крови или введения дозы, в зависимости от того, что наступит позже, в предыдущем исследовании до дня 1 текущего исследования.
• Участие в предыдущем клиническом исследовании, в котором участник получил ETX2514.

• История или наличие:

  1. гипокалиемия, по мнению ИП;
  2. факторы риска Torsades de Pointes (например, сердечная недостаточность, кардиомиопатия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT);
  3. синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, застой в легких, сердечная аритмия, удлинение интервала QT или нарушения проводимости;

  4. повторные или частые вазовагальные эпизоды:

     • артериальная гипертензия, стенокардия, брадикардия или тяжелые нарушения кровообращения в периферических артериях;
     • история или свидетельство любого из следующего: ИМ, сердечная вальвулопатия, кардиохирургическая реваскуляризация (аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика), нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА), кардиостимулятор; мерцательная аритмия, трепетание или непостоянная или устойчивая желудочковая тахикардия (ЖТ); легочная артериальная гипертензия; необъяснимые обмороки или обмороки в течение последних 3 лет независимо от этиологии; и/или гипокалиемия в анамнезе
• Участник имеет историю частых напряженных упражнений в течение последних 6 месяцев и / или не желает воздерживаться от напряженных упражнений за 7 дней до исходного дня -1 до последнего визита для последующего наблюдения.
• Участники, которые отказались воздерживаться от продуктов, содержащих кофеин, или напитков с кофеином (например, кофе, чай, кола, энергетические напитки) в течение 7 дней до дня -1 до последнего последующего визита
• Участники, которые отказались воздерживаться от алкоголя за 7 дней до дня -1 до последнего последующего визита
• Участники, которые отказались воздерживаться от продуктов или напитков, содержащих грейпфрут, или продуктов или напитков, содержащих севильский апельсин, за 2 недели до дня -1 до последнего визита для последующего наблюдения.
• Участник употреблял овощи семейства крестоцветных (например, капусту, брокколи, кресс-салат, листовую капусту, кольраби, брюссельскую капусту и зелень горчицы) или мясо, приготовленное на углях, в течение 7 дней до регистрации во время последнего последующего визита.