Studio che valuta l'effetto di ETX2514 sulla ripolarizzazione cardiaca in volontari sani di sesso maschile o femminile

Criterio di inclusione:

• Sano, adulto, maschio o femmina, 18-55 anni inclusi, allo Screening
• Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima dose
• Deve pesare almeno 60 chilogrammi (kg) per i maschi o 52 kg per le femmine e avere un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/metro quadrato (m^2) allo Screening.
• Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o elettrocardiogrammi (ECG), come ritenuto dal Principal Investigator (PI)
• Le donne in età fertile (cioè non in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente) devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima della randomizzazione. Le donne eterosessuali in età fertile partecipanti devono essere disposte a utilizzare costantemente 2 metodi contraccettivi altamente efficaci (ad esempio, preservativo con spermicida, contraccettivo orale combinato, impianto, iniettabile, dispositivo intrauterino a permanenza o un partner vasectomizzato) dallo screening fino ad almeno 30 giorni dopo somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; E
• Le donne non fertili devono essere state sottoposte a isterectomia, sterilizzazione chirurgica o essere in postmenopausa almeno 12 mesi prima dello screening.
• I partecipanti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare preservativi con spermicida durante i rapporti sessuali dallo Screening fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• I partecipanti di sesso maschile con una vasectomia devono aver subito la vasectomia almeno 90 giorni prima della randomizzazione.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma dal periodo di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.
• Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo
• In grado di deglutire le compresse
• Pressione sanguigna supina tra 90/40 millimetri di mercurio (mmHg) e 140/90 mmHg (inclusi) allo Screening

• Nessuna storia clinicamente significativa o presenza di risultati ECG come giudicato dal PI allo screening e al check-in, incluso ogni criterio come elencato di seguito:

  1. Ritmo sinusale normale (frequenza cardiaca compresa tra 45 battiti al minuto [bpm] e 100 bpm inclusi);
  2. Intervallo QTc (QTcF) corretto da Fridericia < 450 millisecondi (msec);
  3. Intervallo QRS ≤ 110 msec; e confermato da sovralettura manuale se > 110 msec;
  4. intervallo PR ≤ 220 msec;
  5. Nessuna anomalia elettrograficamente significativa che possa interferire con l'analisi dell'ECG, inclusa la prova di un precedente infarto del miocardio (IM), ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) significativa, onde T piatte (in particolare nelle derivazioni inferiori) o più di un T-ST non specifico minore cambiamenti d'onda
• Ha livelli sierici di potassio, calcio e magnesio entro il range normale allo screening

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
• Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo il parere del PI
• Storia di qualsiasi malattia che, secondo il PI, potrebbe confondere i risultati dello studio o costituire un rischio aggiuntivo per il partecipante dalla sua partecipazione allo studio
• Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio
• Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica ai farmaci in studio, composti correlati o ingredienti inattivi
• Storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad es. allergia al lattice, cerotti, medicazioni adesive o cerotto medico) o ha avuto una reazione anafilattica o significativa intolleranza a farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al check-in
• Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o virus dell'epatite C (HCV)

• Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

  1. Qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica (inclusi antiacidi), rimedi erboristici o integratori vitaminici (in particolare quelli contenenti magnesio, alluminio, ferro o zinco) a partire da 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e per tutta la durata dello studio. La co-somministrazione di ETX2514 e probenecid è vietata.
  2. Tutti i farmaci noti per essere inibitori o induttori significativi degli enzimi del citocromo P450 (CYP) e/o della glicoproteina di permeabilità (P-gp), inclusa l'erba di San Giovanni, per 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante lo studio.
• È stato a dieta incompatibile con la dieta in studio (inclusa una dieta estrema che ha comportato un significativo cambiamento di peso per qualsiasi motivo), secondo il parere del PI, entro i 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio, e durante tutto lo studio
• Donazione di sangue o significativa perdita di sangue superiore a 500 millilitri (ml) entro 56 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Ha subito un intervento chirurgico o qualsiasi condizione medica che possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco in studio entro 6 mesi prima della prima dose, a parere del PI
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. La finestra di 28 giorni sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo di sangue o dosaggio, se successiva, nello studio precedente fino al giorno 1 dello studio corrente.
• Partecipazione a una precedente sperimentazione clinica in cui il partecipante ha ricevuto ETX2514

• Storia o presenza di:

  1. ipokaliemia, a parere del PI;
  2. fattori di rischio per Torsades de Pointes (ad esempio, insufficienza cardiaca, cardiomiopatia o storia familiare di sindrome del QT lungo);
  3. sindrome del seno malato, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, congestione polmonare, aritmia cardiaca, prolungamento dell'intervallo QT o anomalie della conduzione;

  4. episodi vasovagali ripetuti o frequenti:

     • ipertensione, angina, bradicardia o gravi disturbi circolatori arteriosi periferici;
     • anamnesi o evidenza di uno qualsiasi dei seguenti: IM, valvulopatia cardiaca, rivascolarizzazione cardiochirurgica (innesto di bypass coronarico o angioplastica coronarica transluminale percutanea), angina instabile, accidente cerebrovascolare o ictus o attacco ischemico transitorio (TIA), pacemaker; fibrillazione atriale, flutter o tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta (TV); ipertensione arteriosa polmonare; sincope inspiegabile o sincope negli ultimi 3 anni indipendentemente dall'eziologia; e/o anamnesi di ipokaliemia
• - Il partecipante ha una storia negli ultimi 6 mesi di frequente esercizio fisico intenso e/o non è disposto ad astenersi da un intenso esercizio fisico da 7 giorni prima del giorno -1 basale fino all'ultima visita di follow-up.
• Partecipanti che hanno rifiutato di astenersi da cibi contenenti caffeina o bevande contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè, cola, bevande energetiche) per 7 giorni prima del Giorno -1 fino all'ultima visita di follow-up
• Partecipanti che hanno rifiutato di astenersi dall'alcol da 7 giorni prima del Giorno -1 fino all'ultima visita di follow-up
• Partecipanti che hanno rifiutato di astenersi da cibi o bevande contenenti pompelmo o cibi o bevande contenenti arancia di Siviglia da 2 settimane prima del Giorno -1 fino all'ultima visita di follow-up
• Il partecipante ha consumato verdure crocifere (ad es. cavolo, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles e senape) o carne alla griglia nei 7 giorni precedenti il ​​check-in durante l'ultima visita di follow-up