Estudo avaliando o efeito do ETX2514 na repolarização cardíaca em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino

Critério de inclusão:

• Saudável, adulto, masculino ou feminino, 18-55 anos de idade, inclusive, na Triagem
• Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dose
• Deve pesar pelo menos 60 quilos (kg) para homens ou 52 kg para mulheres e ter um índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/metros quadrados (m^2) na triagem.
• Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou eletrocardiogramas (ECGs), conforme considerado pelo Investigador Principal (PI)
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, não pós-menopausa ou esterilizadas cirurgicamente) devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da randomização. As mulheres heterossexuais participantes com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar consistentemente 2 métodos contraceptivos altamente eficazes (ou seja, preservativo com espermicida, contraceptivo oral combinado, implante, injetável, dispositivo intrauterino permanente ou um parceiro vasectomizado) desde a triagem até pelo menos 30 dias após administração da última dose da droga em estudo; e
• Mulheres não grávidas devem ter feito histerectomia, esterilização cirúrgica ou estar na pós-menopausa pelo menos 12 meses antes da triagem.
• Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a usar preservativos com espermicida durante a relação sexual desde a Triagem até pelo menos 90 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo.
• Os participantes do sexo masculino com vasectomia devem ter feito a vasectomia pelo menos 90 dias antes da randomização.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma desde o período de triagem até 90 dias após a última dose.
• Compreende os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado e está disposto e capaz de cumprir o protocolo
• Capaz de engolir comprimidos
• Pressão arterial supina entre 90/40 milímetros de mercúrio (mmHg) e 140/90 mmHg (inclusive) na Triagem

• Nenhuma história clinicamente significativa ou presença de achados de ECG conforme julgado pelo PI na triagem e check-in, incluindo cada critério conforme listado abaixo:

  1. Ritmo sinusal normal (frequência cardíaca entre 45 batimentos por minuto [bpm] e 100 bpm inclusive);
  2. intervalo QTc (QTcF) corrigido por Fridericia < 450 milissegundos (ms);
  3. intervalo QRS ≤ 110 ms; e confirmado por leitura manual se > 110 ms;
  4. Intervalo PR ≤ 220 ms;
  5. Nenhuma anormalidade eletrograficamente significativa que possa interferir na análise do ECG, incluindo evidência de infarto do miocárdio (IM) prévio, hipertrofia ventricular esquerda (HVE) significativa, ondas T planas (particularmente nas derivações inferiores) ou mais do que ST-T inespecífico menor mudanças de onda
• Tem níveis séricos de potássio, cálcio e magnésio dentro da faixa normal na triagem

Critério de exclusão:

• O participante está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
• Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do PI
• Histórico de qualquer doença que, na opinião do PI, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao participante por sua participação no estudo
• Histórico ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo
• História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática aos medicamentos do estudo, compostos relacionados ou ingredientes inativos
• Histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (por exemplo, alergia ao látex, band-aids, curativo adesivo ou esparadrapo), ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos prescritos ou não prescritos
• Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
• Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na Triagem ou check-in
• Resultados positivos na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou vírus da hepatite C (HCV)

• Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

  1. Qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos (incluindo antiácidos), remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos (especialmente aqueles que contêm magnésio, alumínio, ferro ou zinco) começando 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo. A coadministração de ETX2514 e probenecida é proibida.
  2. Quaisquer medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores significativos de enzimas do citocromo P450 (CYP) e/ou glicoproteína de permeabilidade (P-gp), incluindo erva de São João, por 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
• Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo (incluindo uma dieta extrema que resultou em uma mudança significativa de peso por qualquer motivo), na opinião do PI, nos 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, e ao longo do estudo
• Doação de sangue ou perda significativa de sangue superior a 500 mililitros (mL) dentro de 56 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Teve cirurgia ou qualquer condição médica que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação do medicamento do estudo dentro de 6 meses antes da primeira dose, na opinião do PI
• Participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. A janela de 28 dias será derivada da data da última coleta de sangue ou dosagem, o que for posterior, no estudo anterior ao Dia 1 do estudo atual.
• Participação em um ensaio clínico anterior em que o participante recebeu ETX2514

• História ou presença de:

  1. hipocalemia, na opinião do PI;
  2. fatores de risco para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia ou história familiar de síndrome do QT longo);
  3. síndrome do nódulo sinusal, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, congestão pulmonar, arritmia cardíaca, intervalo QT prolongado ou anormalidades de condução;

  4. episódios vasovagais repetidos ou frequentes:

     • hipertensão, angina, bradicardia ou distúrbios circulatórios arteriais periféricos graves;
     • histórico ou evidência de qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio, valvulopatia cardíaca, revascularização cirúrgica cardíaca (revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária transluminal percutânea), angina instável, acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT), marca-passo; fibrilação atrial, flutter ou taquicardia ventricular (TV) não sustentada ou sustentada; hipertensão arterial pulmonar; síncope inexplicável ou síncope nos últimos 3 anos, independentemente da etiologia; e/ou história de hipocalemia
• O participante tem um histórico nos últimos 6 meses de exercícios extenuantes frequentes e/ou não está disposto a se abster de exercícios extenuantes de 7 dias antes do dia -1 da linha de base até a última visita de acompanhamento.
• Participantes que se recusaram a se abster de alimentos ou bebidas com cafeína (por exemplo, café, chá, cola, bebidas energéticas) por 7 dias antes do Dia -1 até a última visita de acompanhamento
• Participantes que se recusaram a abster-se de álcool de 7 dias antes do Dia -1 até a última visita de acompanhamento
• Participantes que se recusaram a se abster de alimentos ou bebidas contendo toranja ou alimentos ou bebidas contendo laranja de Sevilha de 2 semanas antes do Dia -1 até a última visita de acompanhamento
• O participante consumiu vegetais crucíferos (por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve de Bruxelas e mostarda) ou carnes grelhadas no prazo de 7 dias antes do check-in até a última visita de acompanhamento