Studie som evaluerer effekten av ETX2514 på hjerterepolarisering hos friske mannlige eller kvinnelige frivillige

Inklusjonskriterier:

• Frisk, voksen, mann eller kvinne, 18-55 år, inkludert, ved Screening
• Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før første dose
• Må veie minst 60 kg (kg) for menn eller 52 kg for kvinner og ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/meter i kvadrat (m^2) ved screening.
• Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller elektrokardiogrammer (EKG), som vurderes av hovedetterforskeren (PI)
• Kvinner i fertil alder (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk steriliserte) må ha en negativ serumgraviditetstest før randomisering. Deltakende heterofile kvinner i fertil alder må være villige til å konsekvent bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder (dvs. kondom med sæddrepende middel, kombinert oral prevensjon, implantat, injiserbar, inneliggende intrauterin enhet eller en vasektomisert partner) fra screening til minst 30 dager etter administrering av den siste dosen av studiemedikamentet; og
• Kvinner som ikke føder må ha gjennomgått hysterektomi, kirurgisk sterilisering eller være postmenopausale minst 12 måneder før screening.
• Mannlige deltakere må være villige til å bruke kondom med sæddrepende middel under samleie fra screening til minst 90 dager etter administrering av den siste dosen av studiemedikamentet.
• Mannlige deltakere med vasektomi må ha gjennomgått vasektomi minst 90 dager før randomisering.
• Mannlige deltakere må samtykke i å ikke donere sæd fra screeningsperioden til 90 dager etter siste dose.
• Forstår studieprosedyrene i skjemaet for informert samtykke og er villig og i stand til å overholde protokollen
• Kan svelge tabletter
• Ryggliggende blodtrykk mellom 90/40 millimeter kvikksølv (mmHg) og 140/90 mmHg (inkludert) ved screening

• Ingen klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av EKG-funn som bedømt av PI ved screening og innsjekking, inkludert hvert kriterium som er oppført nedenfor:

  1. Normal sinusrytme (hjertefrekvens mellom 45 slag per minutt [bpm] og 100 slag per minutt inkludert);
  2. Fridericia-korrigert QTc (QTcF) intervall < 450 millisekunder (ms);
  3. QRS-intervall ≤ 110 msek; og bekreftet ved manuell overlesning hvis > 110 msek;
  4. PR-intervall ≤ 220 msek;
  5. Ingen elektrografisk signifikante abnormiteter som kan forstyrre EKG-analyse, inkludert bevis på et tidligere hjerteinfarkt (MI), signifikant venstre ventrikkelhypertrofi (LVH), flate T-bølger (spesielt i de nedre avledninger) eller mer enn mindre ikke-spesifikk ST-T bølgeendringer
• Har serumkalium-, kalsium- og magnesiumnivåer innenfor normalområdet ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
• Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter PIs oppfatning
• Historie om sykdom som, etter PIs mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for deltakeren ved deres deltakelse i studien
• Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene før den første dosen av studiemedikamentet
• Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentene, relaterte forbindelser eller inaktive ingredienser
• Anamnese med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. lateksallergi, plaster, klebende bandasjer eller medisinsk tape), eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler
• Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammende
• Positive urin rusmidler eller alkohol resultater ved screening eller innsjekking
• Positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt C-virus (HCV)

• Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

  1. Ethvert medikament, inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner (inkludert syrenøytraliserende midler), urtemedisiner eller vitamintilskudd (spesielt de som inneholder magnesium, aluminium, jern eller sink) som starter 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet og gjennom hele studien. Samtidig administrering av ETX2514 og probenecid er forbudt.
  2. Alle legemidler som er kjent for å være signifikante hemmere eller indusere av cytokrom P450 (CYP)-enzymer og/eller permeabilitetsglykoprotein (P-gp), inkludert johannesurt, i 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet og gjennom hele studien.
• Har vært på en diett som er uforenlig med studiedietten (inkludert en ekstrem diett som resulterte i en betydelig vektendring uansett årsak), etter PIs oppfatning, i løpet av de 28 dagene før den første dosen av studiemedikamentet, og gjennom hele studiet
• Donasjon av blod eller betydelig blodtap mer enn 500 milliliter (ml) innen 56 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Plasmadonasjon innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet
• Har hatt kirurgi eller andre medisinske tilstander som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av studiemedikamentet innen 6 måneder før den første dosen, etter PIs oppfatning
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet. 28-dagers vinduet vil bli utledet fra datoen for siste blodprøvetaking eller dosering, avhengig av hva som er senere, i forrige studie til dag 1 av gjeldende studie.
• Deltakelse i en tidligere klinisk studie hvor deltaker mottok ETX2514

• Historie eller tilstedeværelse av:

  1. hypokalemi, etter PIs mening;
  2. risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom);
  3. sick sinus syndrome, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, pulmonal kongestion, hjertearytmi, forlenget QT-intervall eller ledningsavvik;

  4. gjentatte eller hyppige vasovagale episoder:

     • hypertensjon, angina, bradykardi eller alvorlige perifere arterielle sirkulasjonsforstyrrelser;
     • anamnese eller bevis på noe av følgende: MI, hjerteklaff, revaskularisering av hjertekirurgi (koronar bypass-transplantasjon eller perkutan transluminal koronar angioplastikk), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA), pacemaker; atrieflimmer, flutter eller ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (VT); pulmonal arteriell hypertensjon; uforklarlig synkope eller synkope innen de siste 3 årene uavhengig av etiologi; og/eller historie med hypokalemi
• Deltakeren har en historie fra de siste 6 månedene med hyppig anstrengende trening, og/eller er uvillig til å avstå fra anstrengende trening fra 7 dager før baseline dag -1 til og med siste oppfølgingsbesøk.
• Deltakere som nektet å avstå fra koffeinholdige matvarer eller koffeinholdige drikker (f.eks. kaffe, te, cola, energidrikker) i 7 dager før dag -1 til og med siste oppfølgingsbesøk
• Deltakere som nektet å avstå fra alkohol fra 7 dager før dag -1 til og med siste oppfølgingsbesøk
• Deltakere som nektet å avstå fra mat eller drikke som inneholder grapefrukt eller mat eller drikke som inneholder appelsin fra Sevilla fra 2 uker før dag -1 til og med siste oppfølgingsbesøk
• Deltakeren har spist korsblomstrede grønnsaker (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, collard greener, kålrabi, rosenkål og sennepsgrønnsaker) eller grillet kjøtt innen 7 dager før innsjekking gjennom det siste oppfølgingsbesøket