Az ETX2514 szívrepolarizációra gyakorolt ​​hatását értékelő tanulmány egészséges önkéntes férfiak vagy nők esetében

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, felnőtt, férfi vagy nő, 18-55 éves korig, a Szűréskor
• Folyamatosan nemdohányzó, aki az első adag beadása előtt legalább 3 hónapig nem használt nikotintartalmú termékeket
• Férfiaknál legalább 60 kilogramm (kg), nőstényeknél 52 kilogramm súlyúnak kell lennie, és testtömeg-indexe (BMI) ≥ 18,0 és ≤ 30,0 kg/m² (m^2) kell legyen a szűréskor.
• Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős kórelőzmény, fizikális vizsgálat, laboratóriumi profil, életjelek vagy elektrokardiogram (EKG) nélkül, a vezető vizsgálatvezető (PI) megítélése szerint.
• A fogamzóképes korban lévő (azaz nem posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált) nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a randomizálás előtt. A részt vevő heteroszexuális fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer következetes használatára (azaz spermiciddel óvszer, kombinált orális fogamzásgátló, implantátum, injekciós, bentlakásos intrauterin eszköz vagy vazektomizált partner) a szűréstől számított legalább 30 napig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása; és
• A nem gyermeket nem vállaló nőknél a szűrés előtt legalább 12 hónappal méheltávolításon, műtéti sterilizáción kellett átesniük, vagy posztmenopauzásnak kell lenniük.
• A férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük spermicid tartalmú óvszer használatára a szexuális aktus során a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után legalább 90 napig.
• A vazektómián átesett férfi résztvevőknek legalább 90 nappal a véletlen besorolás előtt kellett vazektómián átesniük.
• A férfi résztvevőknek vállalniuk kell, hogy nem adnak spermát a szűrési időszaktól az utolsó adag utáni 90 napig.
• Megérti a tájékozott beleegyező nyilatkozatban szereplő vizsgálati eljárásokat, és hajlandó és képes megfelelni a protokollnak
• Képes lenyelni a tablettákat
• Hanyatt fekvő vérnyomás 90/40 higanymilliméter (Hgmm) és 140/90 Hgmm (beleértve) között van a szűréskor

• Nincs klinikailag szignifikáns anamnézisben vagy EKG-lelet jelenléte a PI által a szűrés és a bejelentkezés során, beleértve az alábbiakban felsorolt ​​kritériumokat is:

  1. Normál szinuszritmus (a pulzusszám 45 ütés/perc [bpm] és 100 ütés/perc között van);
  2. Fridericia-korrigált QTc (QTcF) intervallum < 450 milliszekundum (msec);
  3. QRS intervallum ≤ 110 msec; és kézi leolvasással megerősítve, ha > 110 msec;
  4. PR intervallum ≤ 220 msec;
  5. Nincsenek elektrográfiailag szignifikáns eltérések, amelyek megzavarhatnák az EKG-elemzést, beleértve a korábbi miokardiális infarktus (MI), jelentős bal kamrai hipertrófia (LVH), lapos T-hullámok (különösen az inferior vezetékekben) vagy kisebb, nem specifikus ST-T-nél több bizonyítékot. hullámváltozások
• A szérum kálium-, kalcium- és magnéziumszintje a normál tartományon belül van a szűréskor

Kizárási kritériumok:

• A résztvevő értelmileg vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a Szűrő látogatás időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat lefolytatása során.
• Klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség kórtörténete vagy jelenléte a PI véleménye szerint
• Bármely olyan betegség anamnézisében, amely a PI véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelent a résztvevő számára a vizsgálatban való részvételével
• Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy jelenléte a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző elmúlt 2 évben
• A vizsgált gyógyszerekkel, rokon vegyületekkel vagy inaktív összetevőkkel szembeni túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció anamnézisében vagy jelenléte
• Jelentős többszörös és/vagy súlyos allergia a kórtörténetben (pl. latex allergia, sebtapasz, öntapadó kötszer vagy orvosi szalag), vagy anafilaxiás reakciója vagy jelentős intoleranciája volt a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerekkel szemben
• Terhes vagy szoptató női résztvevők
• Pozitív vizelet gyógyszer vagy alkohol a szűrés vagy a bejelentkezés során
• Pozitív eredmények a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felületi antigén (HbsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) szűrésén

• Nem tud tartózkodni vagy előrelátja a következők használatát:

  1. Bármely gyógyszer, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket (beleértve a savlekötőket is), a gyógynövénykészítményeket vagy a vitamin-kiegészítőket (különösen azokat, amelyek magnéziumot, alumíniumot, vasat vagy cinket tartalmaznak), a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 nappal kezdődően és a vizsgálat során. Az ETX2514 és a probenecid együttadása tilos.
  2. Bármely gyógyszer, amelyről ismert, hogy jelentős inhibitora vagy induktora a citokróm P450 (CYP) enzimeknek és/vagy a permeabilitási glikoproteinnek (P-gp), beleértve az orbáncfüvet is, 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat során.
• A PI véleménye szerint a vizsgálati diétával össze nem egyeztethető diétát tartott (beleértve az extrém diétát, amely bármilyen okból jelentős súlyváltozást eredményezett) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül, és az egész tanulmány során
• Véradás vagy jelentős vérveszteség, több mint 500 milliliter (ml) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 56 napon belül
• Plazma adományozása a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
• A PI véleménye szerint az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül műtéten vagy bármilyen olyan egészségügyi állapoton esett át, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy eliminációját
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül. A 28 napos időtartamot az előző vizsgálatban az utolsó vérvétel vagy adagolás dátumától számítjuk, attól függően, hogy melyik a későbbi, az aktuális vizsgálat 1. napjáig.
• Részvétel egy korábbi klinikai vizsgálatban, ahol a résztvevő ETX2514-et kapott

• Előzmények vagy jelenlét:

  1. hipokalémia, a PI véleménye szerint;
  2. a Torsades de Pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, kardiomiopátia vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma);
  3. sinus beteg szindróma, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, tüdőpangás, szívritmuszavar, megnyúlt QT-intervallum vagy vezetési rendellenességek;

  4. ismétlődő vagy gyakori vasovagalis epizódok:

     • magas vérnyomás, angina, bradycardia vagy súlyos perifériás artériás keringési rendellenességek;
     • az alábbiak bármelyikének anamnézisében vagy bizonyítékaiban: MI, szívbillentyű-elégtelenség, szívsebészeti revaszkularizáció (koszorúér bypass graft vagy perkután transzluminális koszorúér angioplasztika), instabil angina, cerebrovascularis baleset vagy stroke vagy tranziens ischaemiás attak (TIA), pacemaker; pitvarfibrilláció, lebegés vagy nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (VT); pulmonális artériás hipertónia; megmagyarázhatatlan ájulás vagy ájulás az elmúlt 3 évben, függetlenül az etiológiától; és/vagy az anamnézisben szereplő hypokalaemia
• A résztvevő az elmúlt 6 hónapban gyakori, megerőltető edzést végzett, és/vagy nem hajlandó tartózkodni a megerőltető edzéstől a kiindulási -1. napot megelőző 7. naptól az utolsó utóellenőrző látogatásig.
• Azok a résztvevők, akik nem voltak hajlandók tartózkodni a koffeintartalmú ételektől vagy koffeintartalmú italoktól (pl. kávé, tea, kóla, energiaitalok) a -1. napot megelőző 7 napon át az utolsó utóellenőrző látogatásig
• Azok a résztvevők, akik megtagadták az alkoholtól való tartózkodást a -1. napot megelőző 7 napon át az utolsó utóellenőrző látogatásig
• Azok a résztvevők, akik nem voltak hajlandók tartózkodni a grapefruit-tartalmú ételektől vagy italoktól vagy a sevillai narancstartalmú ételektől vagy italoktól az -1. napot megelőző 2 hétben az utolsó utóellenőrző látogatásig
• A résztvevő a bejelentkezést megelőző 7 napon belül evett keresztesvirágú zöldségeket (pl. kelkáposzta, brokkoli, vízitorma, zöldfűfélék, karalábé, kelbimbó és mustárzöld) vagy szénsült húst a bejelentkezést megelőző 7 napon belül az utolsó utóellenőrző látogatáson keresztül