Estudio que evalúa el efecto de ETX2514 en la repolarización cardíaca en voluntarios sanos masculinos o femeninos

Criterios de inclusión:

• Sano, adulto, hombre o mujer, de 18 a 55 años de edad, inclusive, en la selección
• No fumador continuo que no haya usado productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la primera dosis
• Debe pesar al menos 60 kilogramos (kg) para los hombres o 52 kg para las mujeres y tener un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,0 y ≤ 30,0 kg/metros cuadrados (m^2) en la selección.
• Médicamente sano sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o electrocardiogramas (ECG), según lo considere el investigador principal (PI)
• Las mujeres en edad fértil (es decir, no posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la aleatorización. Las mujeres heterosexuales participantes en edad fértil deben estar dispuestas a usar constantemente 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos (es decir, condón con espermicida, anticonceptivo oral combinado, implante, inyectable, dispositivo intrauterino permanente o una pareja vasectomizada) desde la selección hasta al menos 30 días después administración de la última dosis del fármaco del estudio; y
• Las mujeres que no pueden tener hijos deben haberse sometido a una histerectomía, esterilización quirúrgica o ser posmenopáusicas al menos 12 meses antes de la selección.
• Los participantes masculinos deben estar dispuestos a usar condones con espermicida durante las relaciones sexuales desde la selección hasta al menos 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los participantes masculinos con una vasectomía deben haber tenido la vasectomía al menos 90 días antes de la aleatorización.
• Los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma desde el período de selección hasta 90 días después de la última dosis.
• Entiende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo
• Capaz de tragar tabletas
• Presión arterial en decúbito supino entre 90/40 milímetros de mercurio (mmHg) y 140/90 mmHg (inclusive) en la selección

• Sin antecedentes clínicamente significativos o presencia de hallazgos de ECG según lo juzgado por el PI en la selección y el registro, incluidos cada uno de los criterios que se enumeran a continuación:

  1. Ritmo sinusal normal (frecuencia cardíaca entre 45 latidos por minuto [bpm] y 100 bpm inclusive);
  2. Intervalo QTc corregido por Fridericia (QTcF) < 450 milisegundos (ms);
  3. intervalo QRS ≤ 110 mseg; y confirmado por lectura manual si > 110 mseg;
  4. intervalo PR ≤ 220 mseg;
  5. Sin anomalías electrográficamente significativas que puedan interferir con el análisis del ECG, incluida la evidencia de un infarto de miocardio (IM) previo, hipertrofia ventricular izquierda (HVI) significativa, ondas T planas (particularmente en las derivaciones inferiores) o más de un ST-T no específico menor cambios de onda
• Tiene niveles séricos de potasio, calcio y magnesio dentro del rango normal en la selección

Criterio de exclusión:

• El participante está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
• Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa según la opinión del PI
• Antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del PI, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.
• Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a los fármacos del estudio, compuestos relacionados o ingredientes inactivos
• Historial de alergias múltiples y/o severas significativas (p. ej., alergia al látex, tiritas, apósitos adhesivos o cinta médica), o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa a medicamentos recetados o no recetados
• Mujeres participantes que están embarazadas o amamantando
• Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la evaluación o el registro
• Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC)

• No puede abstenerse o anticipa el uso de:

  1. Cualquier fármaco, incluidos los medicamentos con y sin receta (incluidos los antiácidos), los remedios a base de hierbas o los suplementos vitamínicos (especialmente los que contienen magnesio, aluminio, hierro o zinc) a partir de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio. Está prohibida la administración conjunta de ETX2514 y probenecid.
  2. Cualquier fármaco que se sepa que es un inhibidor o inductor significativo de las enzimas del citocromo P450 (CYP) y/o la glicoproteína de permeabilidad (P-gp), incluida la hierba de San Juan, durante los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
• Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio (incluida una dieta extrema que resultó en un cambio de peso significativo por cualquier motivo), en opinión del PI, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, y a lo largo del estudio
• Donación de sangre o pérdida significativa de sangre de más de 500 mililitros (mL) dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Ha tenido cirugía o cualquier condición médica que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del fármaco del estudio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, en opinión del PI
• Participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. La ventana de 28 días se derivará de la fecha de la última extracción de sangre o dosificación, lo que sea posterior, en el estudio anterior al día 1 del estudio actual.
• Participación en un ensayo clínico anterior en el que el participante recibió ETX2514

• Historia o presencia de:

  1. hipopotasemia, a juicio del IP;
  2. factores de riesgo de Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, miocardiopatía o antecedentes familiares de síndrome de QT largo);
  3. síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, congestión pulmonar, arritmia cardíaca, intervalo QT prolongado o anomalías de la conducción;

  4. Episodios vasovagales repetidos o frecuentes:

     • hipertensión, angina, bradicardia o trastornos circulatorios arteriales periféricos graves;
     • antecedentes o evidencia de cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio, valvulopatía cardíaca, revascularización quirúrgica cardíaca (injerto de derivación de la arteria coronaria o angioplastia coronaria transluminal percutánea), angina inestable, accidente cerebrovascular o accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT), marcapasos; fibrilación auricular, aleteo o taquicardia ventricular (TV) no sostenida o sostenida; hipertensión arterial pulmonar; síncope inexplicado o síncope en los últimos 3 años independientemente de la etiología; y/o antecedentes de hipopotasemia
• El participante tiene antecedentes en los últimos 6 meses de ejercicio extenuante frecuente y/o no está dispuesto a abstenerse de realizar ejercicio extenuante desde los 7 días anteriores al Día -1 inicial hasta la última visita de seguimiento.
• Participantes que se negaron a abstenerse de alimentos o bebidas con cafeína (p. ej., café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas) durante los 7 días anteriores al día -1 hasta la última visita de seguimiento
• Participantes que se negaron a abstenerse de consumir alcohol desde los 7 días anteriores al día -1 hasta la última visita de seguimiento
• Participantes que se negaron a abstenerse de alimentos o bebidas que contengan toronja o alimentos o bebidas que contengan naranja amarga desde 2 semanas antes del día -1 hasta la última visita de seguimiento
• El participante ha consumido verduras crucíferas (p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas y hojas de mostaza) o carnes asadas a la parrilla dentro de los 7 días anteriores al registro hasta la última visita de seguimiento