Tutkimus, jossa arvioidaan ETX2514:n vaikutusta sydämen repolarisaatioon terveillä miehillä tai naisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve, aikuinen, mies tai nainen, 18-55-vuotiaat, seulonnassa
• Jatkuva tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 3 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta
• Hänen on painaa vähintään 60 kiloa (kg) miehillä tai 52 kiloa naisilla, ja sen painoindeksi (BMI) on ≥ 18,0 ja ≤ 30,0 kg/neliö (m^2) seulonnassa.
• Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, laboratorioprofiileja, elintoimintoja tai EKG-kuvia (EKG), päätutkijan (PI) mukaan
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (eli ei postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen satunnaistamista. Osallistuvien heteroseksuaalisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään johdonmukaisesti kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli kondomia siittiöiden torjunta-aineella, yhdistelmäehkäisyvalmiste, implantti, injektoitava, sisäinen kohdunsisäinen laite tai vasektomoitu kumppani) seulonnasta vähintään 30 päivään sen jälkeen. tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen antaminen; ja
• Lapsettomille naisille on täytynyt olla kohdunpoisto, kirurginen sterilointi tai ne on oltava postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukautta ennen seulontatutkimusta.
• Miesosallistujien on oltava valmiita käyttämään spermisidillä varustettua kondomia yhdynnän aikana seulonnasta vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen annon jälkeen.
• Miesosallistujille, joille on tehty vasektomia, on täytynyt olla vasektomia vähintään 90 päivää ennen satunnaistamista.
• Miesosallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä seulontajaksolta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
• Ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen tutkimusmenettelyt ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa
• Pystyy nielemään tabletteja
• Verenpaine makuulla 90/40 elohopeamillimetriä (mmHg) ja 140/90 mmHg (mukaan lukien) seulonnassa

• Ei kliinisesti merkittävää historiaa tai EKG-löydösten esiintymistä PI:n arvioimana seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä, mukaan lukien jokainen alla lueteltu kriteeri:

  1. Normaali sinusrytmi (syke 45 lyöntiä minuutissa [bpm] ja 100 lyöntiä minuutissa mukaan lukien);
  2. Fridericia-korjattu QTc (QTcF) -väli < 450 millisekuntia (msek);
  3. QRS-väli ≤ 110 ms; ja vahvistettu manuaalisella ylilukemalla, jos > 110 ms;
  4. PR-väli ≤ 220 ms;
  5. Ei elektrografisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voisivat häiritä EKG-analyysiä, mukaan lukien todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista (MI), merkittävästä vasemman kammion hypertrofiasta (LVH), litteistä T-aalloista (etenkin alemmissa johtimissa) tai enemmän kuin vähäistä epäspesifistä ST-T-arvoa aallon muutoksia
• Sen seerumin kalium-, kalsium- ja magnesiumpitoisuudet ovat normaalirajoilla seulonnassa

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja on henkisesti tai juridisesti vammainen tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin tai tutkimuksen aikana.
• Kliinisesti merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauden historia tai olemassaolo PI:n mielestä
• Aiempi sairaus, joka PI:n mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin osallistujalle hänen osallistuessaan tutkimukseen
• Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisten 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeisiin, niihin liittyviin yhdisteisiin tai inaktiivisiin ainesosiin aiempi tai esiintynyt
• Aiemmin merkittäviä toistuvia ja/tai vakavia allergioita (esim. lateksiallergia, siteet, liimasidos tai lääketeippi) tai sinulla on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä reseptilääkkeiden siedottomuus
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Positiiviset virtsalääkkeen tai alkoholin tulokset seulonnassa tai lähtöselvityksessä
• Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) seulonnassa

• Ei voi pidättäytyä tai ennakoi käyttää:

  1. Kaikki lääkkeet, mukaan lukien reseptilääkkeet ja reseptivapaat lääkkeet (mukaan lukien antasidit), rohdosvalmisteet tai vitamiinilisät (erityisesti magnesiumia, alumiinia, rautaa tai sinkkiä sisältävät) alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan. ETX2514:n ja probenesidin samanaikainen anto on kielletty.
  2. Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan merkittäviä sytokromi P450 (CYP) -entsyymien ja/tai läpäisevyysglykoproteiinin (P-gp) estäjiä tai indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, 28 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan.
• on PI:n mielestä ollut tutkimusruokavalion kanssa yhteensopimattomalla ruokavaliolla (mukaan lukien äärimmäinen ruokavalio, joka johti merkittävään painonmuutokseen mistä tahansa syystä) 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ja koko tutkimuksen ajan
• Verenluovutus tai merkittävä verenhukka yli 500 millilitraa (ml) 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• On ollut leikkaus tai jokin sairaus, joka saattaa vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eliminoitumiseen 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta, PI:n mielestä
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. 28 päivän ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisimmän verenkeräyksen tai -annostuksen päivämäärästä nykyisen tutkimuksen päivään 1 sen mukaan, kumpi on myöhempi.
• Osallistuminen aiempaan kliiniseen tutkimukseen, jossa osallistuja sai ETX2514:n

• Historia tai läsnäolo:

  1. hypokalemia, PI:n mielestä;
  2. Torsades de Pointesin riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä);
  3. sairas poskiontelooireyhtymä, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, keuhkokongestio, sydämen rytmihäiriöt, pitkittynyt QT-aika tai johtumishäiriöt;

  4. toistuvat tai toistuvat vasovagaaliset jaksot:

     • verenpainetauti, angina pectoris, bradykardia tai vakavat ääreisvaltimoiden verenkiertohäiriöt;
     • anamneesi tai todisteet jostakin seuraavista: MI, sydämen läppävaurio, sydänleikkaus revaskularisaatio (sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia), epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydämentahdistin; eteisvärinä, lepatus tai ei-pysyvä tai jatkuva kammiotakykardia (VT); keuhkovaltimohypertensio; selittämätön pyörtyminen tai pyörtyminen viimeisen 3 vuoden aikana etiologiasta riippumatta; ja/tai aiempi hypokalemia
• Osallistujalla on ollut viimeisten 6 kuukauden aikana toistuvaa rasittavaa harjoittelua ja/tai hän ei ole halukas pidättäytymään rasittavasta harjoituksesta 7 päivää ennen lähtötilannetta päivää -1 viimeiseen seurantakäyntiin.
• Osallistujat, jotka kieltäytyivät pidättäytymästä kofeiinia sisältävistä ruoista tai kofeiinipitoisista juomista (esim. kahvi, tee, cola, energiajuomat) 7 päivää ennen päivää -1 viimeiseen seurantakäyntiin
• Osallistujat, jotka kieltäytyivät pidättäytymästä alkoholista 7 päivää ennen päivää -1 viimeiseen seurantakäyntiin
• Osallistujat, jotka kieltäytyivät pidättäytymästä greippiä sisältävistä ruoista tai juomista tai Sevillan appelsiineja sisältävistä ruoista tai juomista 2 viikkoa ennen päivää -1 viimeiseen seurantakäyntiin
• Osallistuja on syönyt ristikukkaisia ​​vihanneksia (esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, rypälevihannekset, kyssäkaali, ruusukaali ja sinapinvihannekset) tai paistettua lihaa 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista viimeisen seurantakäynnin aikana