アフリカにおけるヌクレオシドとダルナビル/ドルテグラビル (NADIA)
アフリカにおけるヌクレオシドとダルナビル/ドルテグラビル (NADIA): サハラ以南のアフリカにおける公衆衛生アプローチのための二次抗レトロウイルス療法レジメンにおけるダルナビル対ドルテグラビルおよびテノホビル対ジドブジンのランダム化比較試験
この試験では、サハラ以南のアフリカにおける公衆衛生アプローチの設定において、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤(NNRTI)およびテノホビル(TDF)ベースの第一選択レジメンで失敗した患者における第二選択の抗レトロウイルス療法のオプションを評価します(かなりのヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) 交差耐性を想定しています)。 この試験では、2 つの仮説を検証します。 第一に、ドルテグラビル(DTG)と 2 つの NRTI のレジメンは、リトナビルでブーストしたダルナビル(DRV/r)と 2 つの NRTI のレジメンよりも劣っていません。 第二に、TDF とラミブジン (3TC) の NRTI レジメンの継続は、ジドブジン (ZDV) と 3TC への切り替えよりも劣っていません。
この試験は、並列グループ、非盲検、多施設、階乗 (2X2) 無作為化、対照試験です。 患者は、DTG または DRV/r のいずれかに無作為に割り付けられ、2 回目の無作為化で ZDV と 3TC または TDF と 3TC に割り付けられます。 治療の有効性は、ウイルス負荷(VL)をテストすることで監視されます。 分析では、DRV/r を DTG と比較します。および ZDV/3TC with TDF/3TC は、48 週で 400 コピー/ml 未満の血漿 VL の主要転帰パラメーターに関する分析を処理する意図によるものです。 試験のフォローアップは 96 週間まで継続されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Kampala、ウガンダ
- Infectious Diseases Institute
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 12歳以上の男女
- 体重40kg以上
- テノホビル + ラミブジン/エムトリシタビン + NNRTI ベースのレジメンを合計で少なくとも 6 か月間継続して服用する
- -スクリーニング前の1か月で3日以内に薬を服用していないこととして定義される、ARTへの良好な遵守。 [アドヒアランスが良好でない患者は、アドヒアランス カウンセリングを受け、4 週間以上の間隔をあけて再評価する必要があります]。
- -ウイルス学的基準によって定義されたHIV治療の失敗(WHO 2016基準から変更); -スクリーニング時のウイルス量≥1000コピー/ ml、およびいずれか 前回のテストでのウイルス量≥1000コピー/ ml、ARTで少なくとも6か月後に撮影され、スクリーニングの6か月以内および4週間以上前に取得前回の検査後にアドヒアランスカウンセリングを受けてスクリーニングに進むか、またはスクリーニング後4週間以上に行われた確認検査でウイルス量が1000コピー/ ml以上で、スクリーニングテスト後にアドヒアランスカウンセリングが行われた
- 出産の可能性のある女性の場合は、効果的な避妊法を進んで使用する必要があります。 [出産の可能性は、初潮前ではないものとして定義されます。閉経後ではない(12ヶ月以上の自然無月経で45歳以上);恒久的に滅菌されていません]。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
- -定期的な研究フォローアップ訪問に参加できる
除外基準:
- -プロテアーゼ阻害剤またはインテグラーゼ阻害剤療法の以前の使用
- -治験薬との既知の主要な相互作用を伴う併用薬の必要性 薬物置換または用量変更が利用できないか許容できない(患者がリファマイシンベースの結核治療を必要とする場合、リファブチンは現場で利用可能でなければなりません)。
- 現在妊娠中または授乳中の女性。
- 重度の肝障害(腹水および/または脳症を伴う)
- ALT > 通常の上限の 5 倍
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 50 ml/分/1.73m2 CKD-EPI式を使用して計算されたスクリーニング時
- -別の臨床試験または研究プロトコルへの現在の参加(状況によっては許可される場合がありますが、最初にNADIA主任研究者と話し合う必要があります)
- -担当医の意見によると、平均余命は1か月未満
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:ダルナビル/r ジドブジン ラミブジン
ダルナビル 800mg 1 日 1 回 リトナビル 100mg 1 日 1 回 ジドブジン 300mg 1 日 2 回 ラミブジン 150mg 1 日 2 回 併用 96 週間
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抗レトロウイルス療法
抗レトロウイルス療法
抗レトロウイルス療法
抗レトロウイルス療法
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実験的:ダルナビル/r テノホビル ラミブジン
ダルナビル 800mg 1 日 1 回 リトナビル 100mg 1 日 1 回 テノホビル 300mg 1 日 1 回 ラミブジン 300mg 1 日 1 回 併用 96 週間
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抗レトロウイルス療法
抗レトロウイルス療法
抗レトロウイルス療法
抗レトロウイルス療法
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実験的:ドルテグラビル ジドブジン ラミブジン
ドルテグラビル 50mg 1 日 1 回 ジドブジン 300mg 1 日 2 回 ラミブジン 150mg 1 日 2 回 併用 96 週間
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抗レトロウイルス療法
抗レトロウイルス療法
抗レトロウイルス療法
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実験的:ドルテグラビル テノホビル ラミブジン
ドルテグラビル 50mg 1 日 1 回 テノホビル 300mg 1 日 1 回 ラミブジン 300mg 1 日 1 回 併用 96 週間
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抗レトロウイルス療法
抗レトロウイルス療法
抗レトロウイルス療法
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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48週での血漿ウイルス量<400コピー/ ml
時間枠:48週間
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48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血漿ウイルス量 < 1000 コピー/ml
時間枠:48週と96週
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48週と96週
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96週での血漿ウイルス量<400コピー/ ml
時間枠:96週
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96週
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血漿ウイルス量 < 50 コピー/ml
時間枠:48週と96週
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48週と96週
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血漿ウイルス量のリバウンド (≥ 1000 コピー/ml、確認済み)
時間枠:48週と96週
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48週と96週
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血漿ウイルス量のリバウンド (≥ 400 コピー/ml、確認済み)
時間枠:48週と96週
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48週と96週
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血漿ウイルス量のリバウンド (≥ 50 コピー/ml、確認済み)
時間枠:48週と96週
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48週と96週
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DRVまたはDTGに対する主要な耐性変異(IASリスト)が1つ以上あるウイルス量のリバウンド(1000コピー/ml以上、確認済み)
時間枠:48週と96週
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48週と96週
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DRVまたはDTGに対する中または高レベルの耐性(スタンフォードアルゴリズム)を伴うウイルス量のリバウンド(≥1000コピー/ ml、確認済み)
時間枠:48週と96週
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48週と96週
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-ジドブジンとテノホビルの両方に対して中程度または高レベルの耐性(スタンフォードアルゴリズム)を伴うウイルス量のリバウンド(≥1000コピー/ ml、確認済み)
時間枠:48週と96週
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48週と96週
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ベースラインからの CD4+ 細胞数の変化
時間枠:48週と96週
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48週と96週
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インシデント (新規または再発) WHO ステージ 4 イベント
時間枠:48週と96週
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48週と96週
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インシデント 深刻な非エイズ イベント
時間枠:48週と96週
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48週と96週
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死
時間枠:48週と96週
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48週と96週
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新規または再発のWHOステージ4イベント、深刻な非エイズイベント、または死亡までの時間
時間枠:96週
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96週
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グレード 3 または 4 の臨床的有害事象
時間枠:48週と96週
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48週と96週
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グレード 3 または 4 の臨床的有害事象(ART に関連する可能性、おそらく、または確実に関連する)
時間枠:48週と96週
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48週と96週
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重篤な有害事象
時間枠:48週と96週
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48週と96週
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター:Nicholas Paton, MD、National University, Singapore
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Paton NI, Musaazi J, Kityo C, Walimbwa S, Hoppe A, Balyegisawa A, Asienzo J, Kaimal A, Mirembe G, Lugemwa A, Ategeka G, Borok M, Mugerwa H, Siika A, Odongpiny ELA, Castelnuovo B, Kiragga A, Kambugu A; NADIA Trial Team. Efficacy and safety of dolutegravir or darunavir in combination with lamivudine plus either zidovudine or tenofovir for second-line treatment of HIV infection (NADIA): week 96 results from a prospective, multicentre, open-label, factorial, randomised, non-inferiority trial. Lancet HIV. 2022 Jun;9(6):e381-e393. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00092-3. Epub 2022 Apr 20.
- Paton NI, Musaazi J, Kityo C, Walimbwa S, Hoppe A, Balyegisawa A, Kaimal A, Mirembe G, Tukamushabe P, Ategeka G, Hakim J, Mugerwa H, Siika A, Asienzo J, Castelnuovo B, Kiragga A, Kambugu A; NADIA Trial Team. Dolutegravir or Darunavir in Combination with Zidovudine or Tenofovir to Treat HIV. N Engl J Med. 2021 Jul 22;385(4):330-341. doi: 10.1056/NEJMoa2101609.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- RNAウイルス感染症
- ウイルス病
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- 性感染症、ウイルス
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- 抗HIV薬
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- プロテアーゼ阻害剤
- シトクロム P-450 CYP3A 阻害剤
- シトクロム P-450 酵素阻害剤
- HIV インテグラーゼ阻害剤
- インテグラーゼ阻害剤
- HIVプロテアーゼ阻害剤
- ウイルスプロテアーゼ阻害剤
- テノホビル
- リトナビル
- ラミブジン
- ジドブジン
- ダルナビル
- ドルテグラビル
その他の研究ID番号
- JC3218
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。