一次中等度急性栄養不良の子供の管理のための、地元で入手可能な食品成分で作られた微生物叢指向の補完食品（MDCF）を使用したコミュニティベースの臨床試験

バックグラウンド：

主要な世界的な健康問題である中程度の急性栄養失調 (MAM) は、消耗と定義されています (つまり、 WHO Child Growth Standards の -2 から -3 未満の Z スコアの高さに対する体重) および/または上腕周囲 (MUAC) が 115 mm 以上 125 mm 未満。 Global Nutrition Report 2017 によると、2016 年には 5 歳未満の子どもの 8%、つまり 5,200 万人が急性栄養失調に陥っていました。 発育阻害は 23%、つまり 1 億 5,500 万人の子供に影響を与えました。 2013 年には、南アジアの 5 歳未満の子供の約 6 人に 1 人が MAM を患っていました (つまり、 17%)。 これらの子供たちは、重度の急性栄養失調 (SAM) のリスクが高く、一般的な伝染病による死亡のリスクは、十分に栄養を与えられた子供たちよりも 3 倍高くなります。 バングラデシュは、世界で最も子どもの栄養失調の負担が大きい国の 1 つです。 バングラデシュ人口健康調査 (BDHS) 2014 によると、5 歳未満の子供の発育阻害の有病率は 36% で、そのうち 12% が重度の発育阻害 (Length-for-Age-Z スコア、LAZ <-3) に苦しんでいます。 子供の約 15% が浪費されています (体重対長さの Z スコア、WLZ <-2)。 200 万人以上の子供が MAM に苦しんでいますが、3% または 450,000 人の子供が致命的な形の SAM に苦しんでいます。 栄養失調により、バングラデシュは推定で年間 10 億ドルの損失を被っています。 WHO の推奨によると、MAM の 6 か月から 59 か月の幼児と子供は、体重と身長の増加と機能回復のための余分なニーズを満たすために、栄養豊富な食品を摂取する必要があります。 現在、MAM の子供を治療するために使用される補助食品の組成に関するエビデンスに基づいた推奨事項はありません。 食糧不足の状況では、中等度の急性栄養不良の子供を治療するために補助食品が使用されてきました。 したがって、栄養の下で対処する介入には、MAM管理の強力な要素を含める必要があります. 食料不安がはびこる集団では状況が危機的状況になるため、食料安全保障やその他の開発戦略においてMAM予防を考慮に入れる必要があります。 栄養不良のままである人々の数が増加し、世界の総人口の約 12% にあたる 8 億 4,200 万人に達したため、食糧不安は世界的な懸念事項となっています。 2011 年から 2012 年に実施したバングラデシュの全国微量栄養素状況調査によると、深刻な食料不安はスラム居住地で最も一般的に見られ (17.2%)、全国レベルで 12.3%、農村地域で 12%、12.4% でした。国の都市部で。 食料不安は簡単には克服できないため、地元で入手可能な食材に依存し、幼児や子供の成長に対する腸内微生物叢の有益な力を活用できる介入を開発することが重要です。

栄養介入の影響を制限する主な要因の 1 つは、栄養失調の子供が代謝要求の増加に対応するために摂取量を増やすことができないことです。 Breast Milk, Microbiota and Immunity (BMMI) Project の Jump start Phase における icddr,b とワシントン大学 (セントルイス) の Gordon Lab との共同研究では、機械学習ベースのアプローチである Random Forests を適用しました。バングラデシュのダッカの都市スラムに住む子供たちの出生コホートから得られた毎月の糞便サンプルから生成された細菌 16S rRNA (リボソーム リボ核酸) データセット。 これらの子供たちは一貫して健全な成長を示しました (WLZ -0.32+0.98)。 細菌株は、生後 2 ～ 3 年の間に集合するため、その比例表現が健康な腸内微生物叢を定義することが特定されました。 icddr,b でのバングラデシュ語での 2 つの治療用食品 (輸入されたすぐに使用できる治療用食品 [RUTF (Ready to Use Therapeutic Food)、Plumpy'Nut] と、地元で準備された米/レンズ豆ベースのキチュリとハルワ) のランダム化臨床試験。 . バングラデシュの MAM の子供たちも、SAM の子供たちほど深刻ではありませんが、顕著な微生物叢の未熟さを示しました。 したがって、微生物叢の未熟性は、低栄養のリスクがある乳児を特定し、治療および予防戦略を監視するための潜在的なバイオマーカーとして機能します。

調査官は最近、文化的に関連性があり、受け入れられる米、レンズ豆、ひよこ豆など、地元で入手可能な食品成分を使用して、すぐに使用できる治療用食品を開発しました。 彼らは、二重盲検RCT（ランダム化対照試験）を通じて、ひよこ豆ベースおよび米レンズ豆ベースのRUTFが市販のピーナッツベースのRUTFと同じくらい効果的であり、SAMの子供たちによく受け入れられていることを発見しました. 上記の RCT と臨床トランスレーショナル スタディを組み合わせることで、成長を促進する年齢差別的な有益な微生物叢と、これらの有益な微生物叢の増殖をサポートする地元で入手可能な食品成分を特定しました。 さらに、ワシントン大学ゲノム科学センターで行われたノトバイオート動物に関する以前の研究の結果から、食品成分 (ひよこ豆、大豆粉、ピーナッツ、緑のバナナ) の組み合わせは、食事の影響に関して研究する価値があることが示唆されました。成長を差別する微生物叢の増殖と、コストと持続可能性を刺激します。 ノトバイオートマウスおよび子豚モデルから得られた結果が人間に翻訳される程度を評価するために、研究者は最近、RRC (研究審査委員会) および ERC (倫理審査委員会) が承認した研究、icddr,b プロトコル (PR-16099) を実施しました。微生物叢の未熟さを修復し、感覚受容性の受容性を確立する能力について、主要な微生物叢指向の補完食品（MDCF）プロトタイプを最適化するための概念実証前の臨床試験」であり、研究を成功裏に完了しました。 この研究は、地元で生産された 3 つの MDCF プロトタイプ (MDCF-1、MDCF-2、および MDCF-3) と、地元で生産された米レンズ豆ベースの RUSF の効果をテストするために設計されました。 このパイロット研究の目的は、特定の補完食品が、成長を促進することで知られている腸内細菌叢の特定のメンバーの増殖を刺激することにより、中程度の急性栄養失調に苦しむ幼児に有益な効果をもたらすという概念の事前証明を実証することでした。効果。 そのパイロット研究では、彼らは特定の身体システムに対する腸内微生物叢の良好なメンバーの増殖の影響と同様に、年齢に対する微生物叢の Z スコアを調査しました。 Pre-POC パイロット試験の結果は、3 つの微生物叢指向の補完食品、すなわち (MDCF-2; ひよこ豆、大豆粉、ピーナッツ、緑のバナナ、油、砂糖、および微量栄養素の組み合わせで構成される) の 1 つが関連していることを最終的に示しました。長骨の発達、脳の発達、およびIGF-1の産生の増加に重要な役割を果たす特定のアミノ酸のレベルの増加. これは、最先端の DNA アプタマー ベースの SomaLogic スキャンを使用して行われました。 そして結果は、この候補 MDCF-2 が、腸内微生物叢の成長促進メンバー、例えば Faecalibacterium prausnitzii の成長を刺激するのに効果的であることを示唆しています。 したがって、MDCF-2 は、骨の成長とリモデリングを促進するホルモンのインスリン様成長因子 1 (IGF-1) を誘導する腸内微生物叢を促進します。

この証拠に基づいて、研究者は現在、最も有望なMDCFであるMDCF-2を使用して、主要なエンドポイントが線形成長であるはるかに大規模な臨床試験を行いたいと考えています. この試験は、原発性MAMの子供を対象としています。

研究のデザインと方法 研究者は、原発性MAM（WLZ <-2～-3）の生後12～18か月の子供を対象に臨床試験を実施します。

研究デザイン：ランダム化比較介入試験。 調査場所: この調査は、バウニアバッド、ミルプール地域の RADDA MCH-FP (母子の健康 - 家族計画) クリニック、およびダッカ市のガブトリで実施されます。また、場合によっては、クリグラムのテール デ オムスが運営する特別栄養ユニットで実施されます。

研究参加者: 研究参加者は、MAM (WLZ <-2 から -3) のいずれかの性別の生後 12 ～ 18 か月の子供になります。

最初のスクリーニングと登録: 子供は、事前に指定された包含基準に従って、フィールド リサーチ アシスタント (FRA) による世帯調査を通じてスクリーニングされ、登録されます。 登録基準を満たし、両親または法定後見人から研究参加の同意を受け取った時点で、それぞれの母親/保護者と一緒に子供が登録され、コンピューターで生成された乱数に従って 2 つのアームのいずれかにランダムに割り当てられます。 割り当てられた食事タイプのコードは、個人ごとに密閉された不透明な封筒に保管され、介護者が同意書に署名した場合にのみ開封されます。

研究デザイン:

アーム 1 - 米レンズ豆ベースの RUSF (理論的根拠: MAM の参照基準のケア; 腸内微生物叢または微生物叢の未熟性に対するその影響に関する知識に基づく) アーム 2 - MDCF2 (微生物叢指向の補完食品 2) と 4 つの補完的な食品成分 (理論的根拠) : 微生物叢の未熟さを修復する能力と成長へのプラスの効果のために、リード微生物叢向けの補完食品プロトタイプを最適化するための Pre-POC 臨床試験からの証拠を提示します。液体窒素を含むドライシッパーを使用して排泄（自宅でicddrに戻します。b）。 検体は、Gordon Lab に送られる前に -80°C で保存され、微生物叢の成熟度 (MDCF および RUSF による治療の中止前、中止中、中止後に測定) および PCR (ポリメラーゼ連鎖反応) ベースの糞便中の腸内病原体負荷の評価が行われます。サンプル (MDCF 処理の前後に測定)。

1〜2グラムの糞便サンプルは、登録時に各子供から収集され、介入の1か月目は毎週、介入の2か月目と3か月目、および介入後フェーズの終わりに毎週4回収集されます。 62 人の研究参加者/アームを仮定すると、合計 992 の糞便検体がこの研究で収集されます。 2 gm の糞便サンプルは、登録時に母親から収集されます。

尿サンプルの収集 2 mL の尿サンプルが、登録時、登録後 1 週間、および介入および介入後の段階で毎月 1 回、各子供から収集されます。 62 人の研究参加者/アームを想定すると、合計 744 の尿サンプルがこの研究で収集されます。 登録時に母親から 5 mL の尿サンプルを採取します。

血液サンプルの採取 介入前、介入の最初の月の終わり、および介入が完了した直後に、各子供からそれぞれ 2 mL の血液サンプルを採取します。 この研究では、合計 372 の血漿サンプルが収集されます。 登録時に母親から 5 mL の血液サンプルを採取します。

母親の栄養状態は、子供の栄養状態と関連しています。これは、8 か国の MAL-ED (栄養失調および腸疾患) 研究の結果で示されています。 さらに、新生児およびその他の母親の要因は、年齢に対する身長の低下の初期の決定要因であり、それらの寄与は生後24か月を通じて重要なままでした.9 他の母体要因には、母体の腸内微生物叢と母体の血中アミノ酸プロファイルが含まれると研究者は考えています。 小児期の発育阻害に対処するためのイニシアチブでは、補完食品の組成の改善 (つまり、高タンパク) と、腸内病原体への曝露を減らすための戦略も検討する必要があります。 そのため、母親の身長と体重を記録します。 母親の生物学的な栄養状態を理解するために、便、血液、尿の登録サンプルを母親に尋ねます。 これらのサンプルは、腸内細菌叢とプロテオミクスについて分析され、結果は登録された子供たちの結果と相関します。

給餌セッション 子供と母親/保護者は、できれば初日の午前 9 時から 11 時と午後 3 時から 5 時の間に、サイトに設置された栄養センターに来るように求められます。 母親は、観察された食事時間の 2 時間前に食物と母乳を与えないように要求されます。 子供には、午前 9 時から 11 時までと午後 3 時から 5 時までの 2 回の食事のそれぞれに無作為に割り当てられた 25 グラムの MDCF または RUSF が提供されます。 母親は、以下で説明するように、子供が食べることを拒否するまで、子供に事前に計量した食事をスプーンで与えるように求められます. 2 分間休止した後、再度拒否するまで、同じ食事をもう一度提供します。 2 回目の 2 分間の休止の後、再度拒否されるまで、3 回目の食事が提供されます。 この 3 回目の拒否の後、給餌エピソードは「終了」と見なされます。 摂食時間（間にある「休憩時間」を除く）をストップウォッチで記録し、摂食時間の合計を記録します。 この給餌エピソードは最大 60 分間続きます。 測定された量の普通の水も与えられ、この 60 分間の食事時間中に摂取された水の量が測定されます。 給餌エピソードは、訓練を受けた研究担当者の直接監督の下で行われます。 子供が食べ物から頭を離したり、泣いたり、口を挟んだり、歯を食いしばったり、動揺したり、食べ物を吐き出したり、飲み込むことを拒否したりすると、それ以上の摂取を拒否したとみなされます. 実際に摂取された MDCF/RUSF の量は、提供された量から残りを差し引いて計算されます。 事前に計量されたナプキンが提供されます。逆流、嘔吐、またはこぼれた食べ物は綿棒で拭き取り、重量を量り、提供された量から差し引かれます。 摂取した食物の量（g）、エネルギー（kcal）、受容性のカテゴリーが分析されます。 登録された子供たちは、可能性のある副作用/有害事象（例： 発疹、食物アレルギーによる蕁麻疹または臨床状態の重大な変化）を1週間。 副作用/有害事象が観察された場合は、標準治療に従って治療されます。 標準化された製造手順に従って、国際標準プロトコルに従って RUSF および MDCF の品質を管理します。 RUSF と MDCF は、食品加工研究所で準備されます。 さまざまな段階での食品の準備、つまり、焙煎、粒子サイズの縮小、均一な混合、および栄養センターへの供給は、icddr,b 調査員によって監視されます。 調理中に予想外の汚染や栄養素の損失が発生しないように、食品は毎日調理されます。 生の食材は地元の市場から非常に慎重に調達され、合理的な量で保管されますが、研究者は MDCF と RUSF が準備されるのと同じ日に準備、分配、および子供たちへの給餌を行います。 すべての子供は、最初の 4 週間、栄養センターで 1 日 2 回 25 グラムの食事を提供されます。 翌月、子供は栄養センターで 25g の食事を提供され、さらに 25g が自宅で給餌するために清潔な容器で提供されます。 3 か月目は、25 グラムの食事が入った 2 つの別々の容器が、参加者の家で登録された各子供に毎日提供されます。

この研究では、WHOの成長参照基準と比較して、人体測定によって栄養状態が評価されます。 研究の開始時に、人口統計学的特徴（家族の富、住居の基準、家族構成、親の特徴など）に関する情報が求められ、FRAは2g精度のデジタル体重計を使用して子供の体重を記録します（Seca、モデル 728、ドイツ)、長さ (インファントメーター、Seca、モデル 416、ドイツを使用)、および上腕の円周中央部を最も近い mm まで (非ストレッチ挿入テープを使用)。 人体測定は標準的な手順に従って行われ、すべての測定値は 3 回取得され、中間の測定値が記録されます。

各研究におけるすべての介入は、Mirpur Health Clinic / RADDA ClinicまたはKurigramで子供たちに施されます。 母親/主介護者は、子供の現在の食事と母乳育児の慣行を維持するようにアドバイスされます.

治験責任医師は 12 か月以内に登録を完了し、さらに 6 か月以内にフォローアップとデータ分析を完了します。 ただし、プライマリ MAM に関するこの試験は、期間がより長い Post SAM-MAM に関する他の臨床試験と同時に継続されます。

募集、スクリーニングおよび同意 国勢調査、スクリーニング、研究参加者の登録は、ダッカ市およびクリグラムのサイトの集水域で行われます。 MAM基準（プライマリMAMトライアルの場合）を満たす子供の親は、研究への登録についてアプローチされます。 フィールド リサーチ アシスタントは、研究について詳しく説明し、保護者からの質問に答え、子供を研究に登録するよう保護者に勧めます。

研究の開始時に、人口統計学的特性（家族の富、住居の基準、家族構成、親の特徴など）に関する情報が求められ、FRAは2グラムの精度、長さのデジタルスケールを使用して子供の体重を記録します。 (インファントメーターを使用)、および上腕中部の円周を最も近い mm まで。 研究参加者は、栄養療法のために栄養センターに直接来るように求められます。

MDCF 2 と RUSF の調製 上記の POC 前の研究で特定された補完的な食品成分の互換性のある組み合わせに基づいて、MDCF2 と米レンズ豆の RUSF は、ミルプールとクリグラムの icddr,b 食品加工施設で生産されます。臨床研究に十分な量で。 2 つの食事は、エネルギー密度と微量栄養素の含有量が一致します。 MDCF のエネルギー密度は 125 kcal/25 g (1 食分あたり) で、カロリー分布は脂肪から 45 ～ 50 パーセント、タンパク質から 8 ～ 10 パーセントを目標としています。 MDCFプロトタイプの開発実験と官能特性の評価は、POC前の臨床試験中に行われました。 原料（米・レンズ豆・ひよこ豆）を受け取った後、異物・穀物・種子（あれば）を取り出し、開いた鍋で原料を焙煎します。 温度は120～130℃で焙煎します。 通常、各原料100gを焙煎するのに8〜10分かかります。 単一の種子/穀物を確実に焙煎するには、継続的な攪拌が不可欠です。 焙煎が終わったら、冷ましてからニヤニヤします。 最後に、事前に計量されたプレミックス粉末が追加されます。 MDCF2 に含まれる丸ごとのグリーン バナナの処理は、他の原料とは異なります。 皮付きの青バナナを深鍋に入れ、沸騰したお湯（100℃～110℃）に入れ、柔らかくなるまで約17～20分茹でます。 緑のバナナは皮をむき、白い部分を取り、小さくすりおろします。 次に、鍋に入れ、冷まします。 バナナの小片は、スプーン/ハンドクラッシャーでつぶします。 他のすべての成分の重量が記録されます。 レシピは、電気ブレンダーですべての材料を混合することにより、小さなバッチで作成されます。 少量（1％）の大豆レシチンをレシピに加えて、一貫性を改善し、油の分離を防ぎます.

人体測定 お子様の年齢は、書類 (出生証明書または予防接種カードがある場合) またはお子様の生年月日に関する保護者の報告書と照らし合わせて確認されます。 長さは 0.1 cm 感度のインファントメーターで測定されます。 体重は、2gに敏感な天秤で測定されます。 年齢に対する長さ (LAZ)、長さに対する体重 (WLZ)、および年齢に対する体重 (WAZ) の Z スコアは、Multicenter Growth Reference Study (MGRS) WHO (世界保健機関) の成長基準に従って計算されます。 浮腫は、両足の甲側を 3 秒間押して検査します。 MUAC テープ (英国) を使用して上腕周囲 (MUAC) を測定します。 測定機器の定期的な標準化は、標準を使用して行われます。

血漿および糞便サンプルの分析 この試験で収集された血漿サンプルは、セントルイスのワシントン大学のゲノム科学およびシステム生物学センターにある Jeffrey Gordon 博士の研究室に送られます。 高度な質量分析法およびイムノアッセイベースの方法を使用して、腸内微生物叢の未成熟の役割と、この未熟性を鉛微生物叢向け補完食品（MDCF）で急性修復しようとすることのバイオマーカーおよび健康な成長のメディエーターへの影響についての新しい知識を得る。 . 対照群（すなわち、参照RUSF標準を消費するもの）との比較が行われます。 胆汁酸や短鎖脂肪酸 (SCFA) などの血漿および/または糞便サンプル中の特定の分析対象物をプロファイリングするために、ターゲット超高速液体クロマトグラフィー - 質量分析 (UPLC-MS) およびガスクロマトグラフィー - 質量分析 (GC-MS) が使用されます。 );ミトコンドリア機能のマーカー（例：β-ヒドロキシブチレート、アシルカルニチン/アシルCoAs、TCAサイクル中間体）;血清および糞便サンプル中のアミノ酸 [分岐鎖アミノ酸、細菌のトリプトファン代謝によって生成されるものを含む、成長および炎症状態に関連するトリプトファンおよびトリプトファン代謝物 (例: インドール酢酸誘導体）］。 直線的な成長（成長ホルモンやIGF-1など）、エネルギー利用（インスリン、レプチン）、骨生物学の重要なメディエーター/バイオマーカー[IL-6（インターロイキン-6）、オステオプロテゲリン、I型コラーゲンのC末端ペプチド(CTX、破骨細胞活性/骨吸収のマーカー)、および 1 型プロコラーゲンのアミノ末端プロペプチド (P1NP、骨芽細胞活性/骨形成のマーカー)]、および全身性炎症 (CRP、AGP) は、確立された方法を使用して定量化されます。 ELISA/ルミネックスアッセイ。 血液中のタンパク質は、1300 以上の異なるタンパク質の識別を可能にする SOMAlogic スキャンを使用して識別されます。 ダッカで行われた以前の Pre-POC 試験で、SAM の子供の血漿サンプルで行われたプロテオミクス研究では、SOMAlogic スキャンを使用して、特定のタンパク質と臨床表現型との間に多くの重要で臨床的に関連する関連性がすでに実証されています。

収集された情報は、セントルイスのゴードン研究所で無菌動物に移植するためのヒトの糞便サンプルを選択するために使用されます。人間の微生物叢のドナーの食事を与えられるこれらの動物は、MDCF プロトタイプ、腸内微生物叢、および宿主の生理学/代謝を結びつけるメカニズムをさらに特徴付けるために使用されます。 さらに、これらの血漿および糞便バイオマーカーは、MDCF が微生物叢の未熟性の修復を促進し、子供の生物学的状態を改善することを決定するために使用されます。

サンプルサイズの計算 さまざまな MDCF の POC 前の試験では、MDCF2 を投与された子供のベースライン体重対体長 Z スコアは -2.2 で、1 か月の補給後は -1.7 でした。 ベースラインで WLZ -2、エンドラインで -1.7 と見なされ、プールされた SD (標準偏差) が 0.53 である場合、サンプル サイズは、検出力 80%、有意水準 5% で各群 49 です。

20% の減少で、62 人の子供が各アームに登録する必要があります。 したがって、プライマリ MAM 試験では、62 人の子供が MDCF2 を受け取り、62 人の子供が米レンズ豆 RUSF を受け取ります。

データ分析 MAM の子供の 2 つのグループは、ベースラインと異なる時点で比較されます。 セクション「血漿および糞便サンプルの分析」で言及されているすべての分析物は、MDCF2 グループと RUSF グループの間で比較されます。

データ安全性監視計画 (DSMP) この研究のデータ収集ツールには、症例報告フォーム、検査ワークシート、ソース ドキュメントが含まれます。 完全な情報源文書 (研究訪問、検査レポートなど) は、個々の研究チャートで各研究参加者のために保管されます。 すべての実験室検体、レポート、研究データ収集、および管理フォームは、研究参加者の機密性を維持し、研究全体の追跡を可能にするために、コード化された番号で識別されます。

フォーム、リスト、ログブック、予約帳、および研究参加者 ID (識別) 番号を他の識別情報にリンクするその他のリストは、アクセスが制限されたエリアの個別のロックされたファイルに保存されます。 研究参加者に関するすべての情報は、パスワードで保護されたコンピューター ファイルまたは許可された研究担当者のみがアクセスできるロックされたファイル キャビネットに保管されます。 チャート情報および研究記録からの情報は、研究参加者の保護者からの書面による許可なしに公開されることはありません。 ただし、記録は、icddr,b の研究審査委員会および倫理審査委員会の代表者によって審査される場合があります。

治験責任医師は、治験および各治験参加者に関する完全かつ正確な文書を確保する責任があります。これには、医療記録、各治験参加者の治験の進行状況を詳述した記録、検査報告書、症例報告書 (CRF)、署名済みのインフォームド コンセント フォーム、 IRB (治験審査委員会) との通信、有害事象の報告、および参加者の中止と研究の完了に関する情報。 必要なすべてのデータは、承認された研究担当者によって CRF に明確かつ正確に記録されます。 適切な訓練を受けた指定された試験施設職員のみが、CRF のデータを記録または変更します。 調査員は、データの調達と CRF に記録されたデータの品質に責任を負います。 データの入力と管理は icddr,b で行います。

人権保護のための倫理的保証 研究は、icddr,b 研究審査委員会および倫理審査委員会による IRB の承認を得た後に開始されます。 研究に登録する前に、研究参加者の法定後見人から書面によるインフォームドコンセントを取得します。 研究参加者を特定するデータ/情報のプライバシー、匿名性、機密性は厳重に維持されます。 入学手続きやその他の学習手続きの際に取得した個人識別情報は、施錠して保管されます。 研究担当者以外の誰も、個人識別情報およびその他の機密情報にアクセスできません。

このプロトコルで予想されるリスク/有害事象は、血液サンプルの収集、糞便サンプルの収集、および微生物叢向けの補完食品の供給に関連するものです。 これらのいずれも、重大な有害事象 (SAE) とは見なされません。 採血に関連して予想される有害事象 (EAE) は次のとおりです。

• 不快感
• 痛み
• 感染症の導入
• 出血

• 失神またはあざ

  • 静脈穿刺部位を消毒し、滅菌器具を使用することにより、感染の導入を避けるための予防措置が講じられます
  • 出血やあざのリスクは、静脈穿刺後すぐに圧力をかけることで最小限に抑えられます。
  • 参加者（子供）は、失神による怪我を避けるために、採血中は座位または仰臥位になります

考えられるすべての有害事象は適切に治療されます。 これらには以下が含まれます。

• 嘔吐
• 下痢
• 皮膚発疹
• 食物アレルギーによる蕁麻疹
• 腹部膨満
• 腹部痛 有害事象の評価 重篤な有害事象と重篤でない有害事象の両方について、重症度が評価されます。研究参加との関係;行った活動;そして結果。 すべての SAE は、サイトがイベントを認識してから 24 時間以内に icddr,b の ERC に報告され、スポンサーに配布されます。 これは、直通電話、ファックス、または電子メールによって行われます。

AE 評価の各カテゴリは、次の等級付けシステムに従ってコード化されます。

重大度：

1. 軽度
2. 適度
3. ひどい

研究参加との関係:

1. 確実に関連: 明確な時間的関連性、他に考えられる原因なし
2. 関連性がある可能性: 時間的関連性が明確ではない、他の原因が考えられる
3. 無関係: 研究とは無関係に、イベントが別の病因に確実に関連しているという証拠が存在する

行動：

なし 治療的治療（複数回の投薬が必要） 研究への参加が永久に中止された 入院 その他の動物の使用 該当なし、バングラデシュ (icddr、b)。 臨床研究、フィールド活動はバングラデシュのダッカで主任研究者の直接の監督の下で行われ、実験室での分析はセントルイスのワシントン大学のゴードン研究所で行われます。 すべての研究ユニットと共同研究者は、国際協力の長い歴史を持っています。 すべての研究者は、このプロジェクトの開発中に連絡を取り、その実装の成功に取り組んでいます。

利用可能な施設 icddr,b には、食事レシピの準備を容易にする設備の整った食品加工ラボがあります。 多くのプロジェクト オフィスがミルプールにあります。 さらに重要なことは、コミュニティとの優れた信頼関係が確立されていることです。 コミュニティのエリートと長老たちは、実施されている研究を認識できるように、毎年普及会議に招待されています。

セントルイスのワシントン大学ゲノム科学センター: