원발성 중등도 급성 영양실조 아동 관리를 위해 현지에서 구할 수 있는 식품 성분으로 만든 미생물군 지향 보완 식품(MDCF)을 사용한 지역사회 기반 임상 시험

배경:

중등도급성영양실조(MAM)는 세계적인 주요 건강 문제로, 소모성(즉, WHO 아동 성장 표준의 < -2와 -3 Z-점수 사이의 키에 대한 체중) 및/또는 115mm 이상 125mm 미만의 중간 상완 둘레(MUAC). 2017년 글로벌 영양 보고서(Global Nutrition Report 2017)에 따르면 2016년 전 세계적으로 8%인 5,200만 명의 5세 미만 아동이 급성 영양실조에 걸렸습니다. 발육 부진은 23%인 1억 5,500만 명의 어린이에게 영향을 미쳤습니다. 2013년 남아시아의 5세 미만 어린이 6명 중 약 1명이 MAM으로 고통 받았습니다(즉, 17%). 이 아이들은 심각한 급성 영양실조(SAM) 위험이 높으며 영양 상태가 좋은 또래 아이들보다 일반적인 전염병으로 사망할 위험이 3배 더 높습니다. 방글라데시는 세계에서 아동 영양실조 부담이 가장 높은 국가 중 하나입니다. Bangladesh Demographic Health Survey(BDHS) 2014에 따르면 5세 미만 아동의 발육 부진 유병률은 36%이며, 그 중 12%는 심각한 발육 부진(Length-for-Age-Z 점수, LAZ <-3)을 앓고 있습니다. 약 15%의 아동이 쇠약해집니다(신장에 대한 체중 Z 점수, WLZ <-2). 200만 명 이상의 어린이가 MAM을 앓고 있으며, 3%인 450,000명의 어린이가 치명적인 SAM을 앓고 있습니다. 영양실조로 인해 방글라데시는 연간 약 10억 달러의 손실을 입습니다. WHO 권장 사항에 따르면 MAM이 있는 6-59개월 영유아는 체중 및 키 증가와 기능 회복에 대한 추가 요구를 충족하기 위해 영양이 풍부한 식품을 섭취해야 합니다. 현재 MAM이 있는 어린이를 치료하는 데 사용되는 보조 식품의 구성에 대한 증거 정보에 입각한 권장 사항은 없습니다. 식량 부족 상황에서 중등도 급성 영양실조 아동을 치료하기 위해 보조 식품이 사용되었습니다. 따라서 영양 부족을 해결하기 위한 개입에는 MAM 관리의 강력한 구성 요소가 포함되어야 합니다. 식량 불안이 만연한 인구에서 상황이 심각해짐에 따라 식량 안보 및 기타 개발 전략에서 MAM 예방을 고려해야 합니다. 식량 불안정은 전 세계 인구의 약 12%인 8억 4,200만 명에 달하는 영양실조 상태에 있는 사람들의 수가 증가함에 따라 전 세계적인 문제가 되었습니다. 우리가 2011-12년에 실시한 방글라데시의 전국 미량 영양소 상태 조사에 따르면 심각한 식량 불안정은 빈민가 거주지(17.2%)에서 가장 흔하게 발견되었으며, 이는 국가 차원에서 12.3%, 농촌 지역에서 12%, 12.4%로 나타났습니다. 국가의 도시 지역에서. 식량 불안정은 쉽게 극복할 수 없기 때문에 현지에서 구할 수 있는 식품 재료에 의존하고 영유아 성장에 장내 미생물의 유익한 힘을 활용할 수 있는 개입을 개발하는 것이 중요합니다.

영양 개입의 영향을 제한하는 주요 요인 중 하나는 영양 실조 아동이 증가하는 대사 요구를 충족시키기 위해 섭취량을 늘릴 수 없다는 것입니다. 모유, 미생물군 및 면역(BMMI) 프로젝트의 점프 스타트 단계에서 icddr,b와 세인트루이스에 있는 워싱턴 대학의 Gordon Lab 간의 공동 연구에서 우리는 머신 러닝 기반 접근 방식인 Random Forests를 적용했습니다. 방글라데시 다카의 도시 빈민가에 거주하는 아동의 출생 코호트에서 얻은 월간 배설물 샘플에서 생성된 박테리아 16S rRNA(리보솜 리보핵산) 데이터세트. 이 아이들은 지속적으로 건강한 성장을 보였습니다(WLZ -0.32+0.98). 출생 후 처음 2-3년 동안 조립될 때 건강한 장내 미생물군을 정의하는 비례적 표현을 정의하는 박테리아 균주가 확인되었습니다. icddr,b에서 방글라데시에서 두 가지 치료 식품(수입 즉시 사용 가능한 치료 식품[RUTF(치료 식품), Plumpy'Nut] 대 현지에서 준비한 쌀/렌즈콩 기반 Khichuri 및 Halwa)의 무작위 임상 시험에서 방글라데시 심각한 급성 영양실조(SAM)가 있는 어린이의 경우, 미생물군 미성숙이 불완전하고 일시적으로만 개선되는 것으로 관찰되었으며, 어린이는 추적 관찰 기간 동안 눈에 띄게 발육 부진과 저체중 상태를 유지했습니다. MAM이 있는 방글라데시 어린이는 SAM 어린이보다 덜 심각하지만 상당한 미생물군 미성숙도를 보였습니다. 따라서 미생물군 미성숙은 영양결핍의 위험이 있는 유아를 식별하고 치료 및 예방 전략을 모니터링하는 잠재적인 바이오마커 역할을 합니다.

연구자들은 최근 현지에서 구할 수 있는 음식 재료인 쌀, 렌즈콩, 병아리콩을 사용하여 문화적으로 적절하고 수용 가능한 즉석 치료 식품을 개발했습니다. 그들은 이중 맹검 RCT(무작위 통제 시험)를 통해 병아리콩 기반 및 쌀 렌즈콩 기반 RUTF가 상업용 땅콩 기반 RUTF만큼 효과적이며 SAM을 가진 어린이들에게 잘 받아들여진다는 것을 발견했습니다. 위에서 언급한 RCT와 임상 중개 연구의 조합을 통해 그들은 나이에 따른 유익한 미생물군과 이러한 유익한 미생물군의 증식을 지원하는 지역에서 사용할 수 있는 식품 성분의 성장을 촉진하는 것을 확인했습니다. 게다가, 워싱턴 대학 게놈 과학 센터에서 노토바이오틱 동물에 대해 수행한 초기 연구 결과는 식품 성분(병아리콩, 콩가루, 땅콩 및 녹색 바나나)의 조합이 다이어트에 미치는 영향과 관련하여 연구할 가치가 있음을 시사했습니다. 비용 및 지속 가능성뿐만 아니라 성장 차별 미생물의 증식을 자극합니다. gnotobiotic 마우스 및 새끼 돼지 모델에서 얻은 결과가 인간에게 적용되는 정도를 평가하기 위해 조사관은 최근 RRC(Research Review Committee) 및 ERC(Ethecial Review Committee) 승인 연구, icddr,b 프로토콜(PR-16099)을 수행했습니다. 미생물군 미성숙을 복구하고 관능적 수용성을 확립하는 능력에 대해 납 미생물군 지향 보완 식품(MDCF) 프로토타입을 최적화하기 위한 사전 개념 증명 임상 시험'을 성공적으로 완료했습니다. 이 연구는 현지에서 생산된 세 가지 MDCF 프로토타입(MDCF-1, MDCF-2 및 MDCF-3)과 현지에서 생산된 쌀 렌즈콩 기반 RUSF의 효과를 테스트하도록 설계되었습니다. 이 파일럿 연구의 목적은 특정 보완 식품이 성장 촉진으로 알려진 장내 미생물의 특정 구성원의 증식을 자극함으로써 중등도 급성 영양 실조로 고통받는 어린 아이들에게 유익한 효과가 있다는 개념의 사전 증명을 입증하는 것이었습니다. 효과. 그 파일럿 연구에서 그들은 특정 신체 시스템에 대한 장내 미생물의 좋은 구성원의 증식의 영향뿐만 아니라 연령별 미생물군 Z 점수를 조사했습니다. Pre-POC 파일럿 시험의 결과는 3가지 미생물 지시 보완 식품(MDCF-2; 병아리콩, 콩가루, 땅콩, 녹색 바나나, 오일, 설탕 및 미량 영양소의 조합으로 구성됨) 중 하나가 장골 발달, 뇌 발달 및 IGF-1 생산 증가에 중요한 역할을 하는 특정 아미노산 수치 증가. 이것은 최첨단 DNA 앱타머 기반 SomaLogic 스캔을 사용하여 수행되었습니다. 그리고 결과는 이 후보 MDCF-2가 예를 들어 Faecalibacterium prausnitzii와 같은 장내 미생물군의 성장 촉진 구성원의 성장을 자극하는 데 효과적임을 시사합니다. 따라서 MDCF-2는 뼈의 성장과 리모델링을 촉진하는 인슐린 유사 성장 인자 1(IGF-1) 호르몬을 유도하는 장내 미생물을 촉진합니다.

이 증거를 기반으로 조사자들은 이제 가장 유망한 MDCF인 MDCF-2를 사용하여 훨씬 더 큰 규모의 임상 시험을 수행하고 싶어하며 일차 종료점은 선형 성장입니다. 이 실험은 기본 MAM이 있는 어린이를 대상으로 합니다.

연구 설계 및 방법 연구자는 1차 MAM(WLZ <-2 ~ -3)이 있는 12-18개월 된 어린이들 사이에서 임상 시험을 수행할 것입니다.

연구 설계: 무작위 통제 중재 시험. 연구 장소: 이 연구는 Mirpur 지역의 Bauniabadh, RADDA MCH-FP(모자 및 아동 건강 - 가족 계획) 클리닉 및 Dhaka 시의 Gabtoli에서 수행되며 가능하면 Kurigram의 Terre des Hommes에서 운영하는 특수 영양 부서에서 수행됩니다.

연구 참가자: 연구 참가자는 MAM(WLZ <-2 ~ -3)이 있는 12-18개월 된 성별의 어린이입니다.

초기 선별 및 등록: 아동은 미리 지정된 포함 기준에 따라 Field Research Assistants(FRA)의 가구 조사를 통해 선별 및 등록됩니다. 등록 기준을 충족하고 부모 또는 법적 보호자로부터 연구 참여에 대한 동의를 받으면 각 어머니/보호자가 있는 아동이 등록되고 컴퓨터 생성 난수에 따라 두 팔 중 하나에 무작위로 할당됩니다. 배정된 식단 유형의 코드는 개인별로 밀폐된 불투명 봉투에 보관되며, 보호자가 동의서에 서명한 경우에만 개봉됩니다.

연구 설계:

1군 - 쌀-렌즈콩 기반 RUSF(근거: MAM에 대한 관리 참조 표준, 장내 미생물 또는 미생물군 미성숙에 미치는 영향에 대한 지식 기반) : Pre-POC 임상 시험의 증거를 바탕으로 미생물군 미성숙을 복구하고 성장에 긍정적인 영향을 주는 납 미생물군 관련 보완 식품 프로토타입을 최적화하기 위해 분변 샘플 수집 매주 분변 샘플(1-2g)을 30분 이내에 수집합니다. 배설물(가정에서 다시 icddr,b로 운반)은 건조 화주를 포함하는 액체 질소를 사용합니다. 검체는 -80°C에서 보관한 후 Gordon Lab으로 보내 미생물 성숙도 분석(MDCF 및 RUSF 치료 중단 전, 도중 및 후에 측정) 및 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 기반 대변 내 장병원체 부담 평가를 수행합니다. 샘플(MDCF 처리 전후 측정).

대변 ​​샘플 1-2gm은 등록 시, 개입 첫 달 동안 매주, 개입 두 번째 및 세 번째 달 동안 그리고 개입 후 단계가 끝날 때 매주 4회 수집됩니다. 62명의 연구 참가자/팔을 가정하면 총 992개의 배설물 표본이 이 연구에서 수집될 것입니다. 등록 시 산모로부터 대변 샘플 2gm을 수집합니다.

소변 샘플 수집 등록 시, 등록 후 1주일, 중재 및 중재 후 단계에서 매월 1회 각 아동으로부터 2mL의 소변 샘플을 수집합니다. 62명의 연구 참가자/팔을 가정하면 총 744개의 소변 샘플이 이 연구에서 수집될 것입니다. 등록 시 산모로부터 5mL의 소변 샘플을 채취합니다.

혈액 샘플 수집 개입 전, 개입 첫 달 말, 개입이 완료된 직후에 각 어린이로부터 혈액 샘플 2mL를 수집합니다. 총 372개의 혈장 샘플이 이 연구에서 수집될 것입니다. 등록 시 산모로부터 5mL의 혈액 샘플을 채취합니다.

8개국 MAL-ED(영양실조 및 장 질환) 연구 결과를 통해 알 수 있듯이 산모의 영양 상태는 자녀의 영양 상태와 관련이 있습니다. 또한, 신생아 및 기타 모성 요인은 연령 대비 낮은 길이의 초기 결정 요인이었으며, 이들 요인의 기여도는 생후 첫 24개월 동안 계속 중요했습니다.9 연구자들은 다른 산모 요인에는 산모의 장내 미생물과 산모의 혈액 아미노산 프로필이 포함될 것이라고 믿고 있습니다. 아동 발육 부진을 해결하기 위한 이니셔티브는 보완 식품(즉, 고단백)의 구성 개선과 장내 병원균 노출을 줄이기 위한 전략도 고려해야 합니다. 따라서 산모의 키와 몸무게를 기록합니다. 산모의 생물학적 영양 상태를 이해하기 위해 대변, 혈액 및 소변의 등록 샘플을 산모에게 요청합니다. 이 샘플은 장내 미생물 및 프로테오믹스에 대해 분석되며 등록된 어린이의 결과와 상관 관계가 있습니다.

수유 세션 어린이와 엄마/보호자는 가급적이면 1일차 오전 9-11시와 오후 3-5시 사이에 현장에 설치된 영양 센터에 오도록 요청받을 것입니다. 어머니는 관찰된 식사 시간 2시간 전에는 음식과 모유를 주지 않도록 요청받을 것입니다. 오전 9-11시와 오후 3-5시 사이의 두 끼 식사에서 무작위 할당으로 결정된 대로 어린이에게 25그램의 MDCF 또는 RUSF가 제공됩니다. 어머니는 아래에 설명된 대로 자녀가 식사를 거부할 때까지 미리 계량한 식단을 숟가락으로 떠서 먹여야 합니다. 2분의 휴지 후, 다시 거부할 때까지 동일한 식단이 두 번째 제공됩니다. 두 번째 2분 정지 후 다시 거부할 때까지 다이어트가 세 번째로 제공됩니다. 이 세 번째 거부 후에는 수유 에피소드가 '종료'된 것으로 간주됩니다. 수유 시간(중간 '휴식 시간' 제외)은 스톱워치로 기록되며 총 수유 시간이 기록됩니다. 이 수유 에피소드는 최대 60분 동안 지속됩니다. 일반 물의 측정량도 제공되며 이 식사 시간 60분 동안 섭취한 물의 양을 측정합니다. 수유 에피소드는 훈련된 연구 인력의 직접적인 감독하에 진행됩니다. 어린이가 음식에서 머리를 떼거나 울거나 입을 다물거나 이를 악물거나 동요하거나 음식을 뱉거나 삼키기를 거부하는 경우 추가 섭취를 거부하는 것으로 간주됩니다. 실제로 섭취되는 MDCF/RUSF의 양은 제공된 양에서 남은 양을 빼서 계산됩니다. 미리 계량된 냅킨이 제공됩니다. 역류, 구토 또는 흘린 모든 음식은 면봉으로 닦고 무게를 재고 제공된 양에서 뺍니다. 섭취한 음식의 양(g), 열량(kcal), 수용성 범주를 분석합니다. 등록된 어린이는 가능한 부작용/부작용(예: 음식 알레르기로 인한 발진, 두드러기 또는 임상 상태의 중대한 변화)를 일주일 동안 부작용/부작용이 관찰되는 경우 표준 치료에 따라 치료됩니다. 국제 표준 프로토콜에 따라 RUSF 및 MDCF의 품질을 제어하기 위해 표준화된 생산 절차를 따를 것입니다. RUSF 및 MDCF는 식품 가공 실험실에서 준비됩니다. icddr,b 조사관은 로스팅, 입자 크기 감소, 균일한 블렌딩 및 영양 센터 공급과 같은 다양한 단계에서 식품 준비를 모니터링합니다. 음식은 준비하는 동안 예기치 않은 오염과 영양소 손실이 발생하지 않도록 매일 준비됩니다. 날 식품 재료는 현지 시장에서 매우 신중하게 조달하고 합리적인 양으로 보관하지만 조사관은 MDCF 및 RUSF가 준비되는 당일에 어린이를 준비, 분배 및 먹일 것입니다. 모든 어린이는 처음 4주 동안 수유 센터에서 하루에 두 번 25gm의 식단을 제공받게 됩니다. 다음 달에 아이는 급식 센터에서 25gm의 식단을 제공받게 되며 추가로 25gm은 깨끗한 용기에 담아 집에서 먹일 것입니다. 세 번째 달에는 25gm 다이어트가 포함된 별도의 용기 두 개가 참가자의 집에서 등록된 각 어린이에게 매일 제공됩니다.

이 연구에서 영양 상태는 WHO 성장 참조 표준과 비교하여 인체 측정을 ​​통해 평가됩니다. 연구 초기에 인구학적 특성(가족의 재산, 주택 수준, 가족 구조 및 부모의 특성 등)에 대한 정보를 찾고 FRA는 2g 정밀도의 디지털 저울(Seca, 모델 728, 독일), 길이(infantometer 사용, Seca, 모델 416, 독일), 가장 가까운 mm까지의 중간 위팔 둘레(비신축 삽입 테이프 사용). 인체 측정은 표준 절차에 따라 수행되며 모든 측정은 세 번 수행되고 중간 측정은 기록됩니다.

각 연구의 모든 개입은 Mirpur 건강 클리닉/RADDA 클리닉 또는 Kurigram에서 어린이에게 시행됩니다. 어머니/일차 보호자는 자녀의 현재 식단 및 모유 수유 관행을 유지하도록 조언을 받습니다.

조사관은 12개월 이내에 등록을 완료하고 추가 6개월 이내에 후속 조치 및 데이터 분석을 완료합니다. 그러나 1차 MAM에 대한 이 시험은 기간이 더 긴 Post SAM-MAM에 대한 다른 임상 시험과 동시에 계속됩니다.

모집, 선별 및 인구 조사 동의, 선별, 연구 참가자 등록은 Dhaka 시 및 Kurigram에 있는 부지의 집수 지역에서 수행됩니다. MAM 기준(1차 MAM 시험용)을 충족하는 아동의 부모는 연구 등록에 대해 연락을 받을 것입니다. Field Research Assistant는 연구에 대해 자세히 설명하고, 부모의 질문에 답하고, 부모를 초대하여 자녀를 연구에 등록시킵니다.

연구 시작 시 인구통계학적 특성(가족의 재산, 주택 수준, 가족 구조 및 부모의 특성 등)에 대한 정보를 찾고 FRA는 2g 정밀도, 길이의 디지털 저울을 사용하여 자녀의 체중을 기록합니다. (유아 측정기 사용), 중간 상완 둘레를 가장 가까운 mm로 표시합니다. 연구 참가자는 영양 요법을 위해 영양 센터로 직접 오도록 요청받을 것입니다.

MDCF 2 및 RUSF의 준비 위에서 설명한 Pre-POC 연구에서 확인된 보완 식품 성분의 호환 가능한 조합을 기반으로 MDCF2와 쌀 렌즈콩 RUSF는 Mirpur 및 Kurigram에 있는 icddr,b 식품 가공 시설에서 생산됩니다(~ 두 장소 모두에 설치) 임상 연구를 위한 충분한 양. 두 가지 식단은 에너지 밀도와 미량 영양소 함량이 일치합니다. MDCF의 에너지 밀도는 1회 제공량당 125kcal/25g이며 칼로리 분포는 지방에서 45-50%, 단백질에서 8-10%를 목표로 합니다. Pre-POC 임상 시험 동안 MDCF 프로토타입 개발 및 관능 특성 평가 실험이 수행되었습니다. 원재료(쌀/렌틸콩/병아리콩)를 수령한 후 이물질/곡물 또는 씨앗(있는 경우)을 제거한 다음 열린 팬에서 원재료를 볶습니다. 온도는 로스팅을 위해 120-130°C로 유지됩니다. 보통 각 원료 100g을 볶는 데 8-10분이 소요됩니다. 단일 씨앗/곡물을 로스팅하려면 계속 저어주는 것이 필수적입니다. 로스팅이 끝나면 식히기 위해 따로 보관한 다음 그라인딩합니다. 마지막으로 사전 계량된 프리믹스 분말이 추가됩니다. MDCF2에 포함하기 위한 전체 녹색 바나나의 가공은 다른 재료와 다릅니다. 껍질이 있는 녹색 바나나를 끓는 물(100°C-110°C)에 담긴 깊은 팬에 넣고 부드러워질 때까지 약 17-20분 동안 끓입니다. 녹색 바나나의 껍질을 벗기고 식용 가능한 흰색 부분을 취하여 작은 조각으로 갈아줍니다. 그런 다음 냄비에 담아 식힐 것입니다. 작은 바나나 조각은 숟가락/핸드 크러셔로 분쇄합니다. 다른 모든 성분의 중량이 기록됩니다. 조리법은 전기 믹서기에 모든 재료를 혼합하여 소량으로 생산됩니다. 일관성을 개선하고 오일 분리를 방지하기 위해 소량(1%)의 대두 레시틴을 레시피에 추가해야 합니다.

신체 측정 아동의 나이는 문서(출생 증명서 또는 예방 접종 카드, 가능한 경우) 또는 아동의 생년월일에 대한 보호자의 보고서를 통해 확인됩니다. 길이는 0.1cm에 민감한 유아계로 측정됩니다. 체중은 2g에 민감한 저울로 측정됩니다. 연령 대비 길이(LAZ), 길이 대비 체중(WLZ) 및 연령 대비 체중(WAZ) Z-점수는 MGRS(Multicentre Growth Reference Study) WHO(세계 보건 기구) 성장 기준에 따라 계산됩니다. 양 발의 윗부분을 3초간 눌러 부종을 검사합니다. 중간 상완 둘레(MUAC)는 MUAC 테이프(UK)를 사용하여 측정됩니다. 측정 장비의 정기적인 표준화는 표준을 사용하여 수행됩니다.

혈장 및 분변 샘플 분석 이 시험에서 수집된 혈장 샘플은 세인트루이스에 있는 워싱턴 대학교의 게놈 과학 및 시스템 생물학 센터에 있는 Jeffrey Gordon 박사의 연구실로 보내질 것입니다. 고급 질량 분광법 및 면역 분석 기반 방법을 사용하여 장내 미생물 미성숙의 역할과 건강한 성장의 바이오마커 및 중재자에 대한 납 미생물무리 지시 보완 식품(MDCF)으로 이러한 미성숙의 급성 복구를 시도하는 효과에 대한 새로운 지식을 얻습니다. . 통제 그룹(즉, 참조 RUSF 표준을 소비하는 그룹)과 비교가 이루어집니다. 타겟 초고성능 액체 크로마토그래피-질량 분석법(UPLC-MS) 및 가스 크로마토그래피-질량 분석법(GC-MS)은 담즙산 및 단쇄 지방산(SCFA)을 포함한 혈장 및/또는 분변 샘플에서 특정 관심 대상 분석물을 프로파일링하는 데 사용됩니다. ); 미토콘드리아 기능의 마커(예: β-하이드록시부티레이트, 아실카르니틴/아실CoAs, TCA 주기 중간체); 혈청 및 분변 샘플의 아미노산[세균의 트립토판 대사(예: 인돌 아세트산 유도체)]. 선형 성장(예: 성장 호르몬 및 IGF-1), 에너지 이용(인슐린, 렙틴) 및 뼈 생물학[IL-6(인터루킨-6), 오스테오프로테게린, 유형 I 콜라겐의 C-말단 펩티드 (CTX, 파골세포 활성/골흡수 표지자), Type 1 프로콜라겐의 아미노말단 프로펩티드(P1NP, 조골세포 활성/골형성 표지자)], 전신 염증(CRP, AGP)은 확립된 ELISA/Luminex 분석. 혈액 내 단백질은 1300개 이상의 서로 다른 단백질을 식별할 수 있는 SOMAlogic 스캔을 사용하여 식별됩니다. Dhaka에서 수행된 이전 Pre-POC 시험에서 SAM을 가진 어린이의 혈장 샘플에 대해 수행된 단백질체 연구는 이미 SOMAlogic 스캔을 사용하여 특정 단백질과 임상 표현형 사이의 많은 중요하고 임상적으로 관련된 연관성을 입증했습니다.

수집된 정보는 St Louis의 Gordon Lab에서 무균 동물에 이식할 인간 배설물 샘플을 선택하는 데 사용됩니다. 인간 미생물군 공여자의 식단을 먹게 될 이 동물들은 MDCF 프로토타입, 장내 미생물군 및 숙주 생리/대사를 연결하는 메커니즘을 추가로 특성화하는 데 사용될 것입니다. 또한, 이러한 혈장 및 분변 바이오마커는 MDCF가 미생물군 미성숙의 복구를 촉진하고 어린이의 생물학적 상태를 개선하는지 확인하는 데 사용될 것입니다.

샘플 크기 계산 다른 MDCF의 사전 POC 시험에서 MDCF2를 받은 어린이의 길이에 대한 기본 Z 점수는 -2.2였고 보충 1개월 후에는 -1.7이었습니다. 기준선에서 WLZ -2, 종료선에서 -1.7로 간주되는 경우 SD(표준 편차)를 0.53으로 풀링한 다음 샘플 크기는 80% 검정력 및 5% 유의 수준에서 각 부문에서 49입니다.

20% 감소로 62명의 어린이가 각 부문에 등록되어야 합니다. 따라서 기본 MAM 시험의 경우 62명의 어린이가 MDCF2를 받고 62명의 어린이가 쌀-렌즈콩 RUSF를 받게 됩니다.

데이터 분석 MAM이 있는 아동의 두 그룹은 기준선과 서로 다른 시점에서 비교됩니다. 혈장 및 배설물 샘플 분석' 섹션에 언급된 모든 분석물은 MDCF2 그룹과 RUSF 그룹 간에 비교됩니다.

데이터 안전 모니터링 계획(DSMP) 이 연구를 위한 데이터 수집 도구에는 사례 보고서 양식, 실험실 워크시트 및 소스 문서가 포함됩니다. 완전한 소스 문서(연구 방문, 실험실 보고서 등)는 개별 연구 차트의 각 연구 참여자에 대해 보관됩니다. 모든 실험실 표본, 보고서, 연구 데이터 수집 및 관리 양식은 연구 참가자의 기밀을 유지하고 연구 전반에 걸쳐 추적을 가능하게 하기 위해 코드화된 번호로 식별됩니다.

연구 참가자 ID(식별) 번호를 다른 식별 정보와 연결하는 양식, 목록, 일지, 약속 장부 및 기타 목록은 액세스가 제한된 영역의 별도의 잠긴 파일에 저장됩니다. 연구 참여자에 관한 모든 정보는 암호로 보호된 컴퓨터 파일이나 승인된 연구 담당자만 액세스할 수 있는 잠긴 파일 캐비닛에 보관됩니다. 연구 기록의 차트 정보 및 정보는 연구 참가자의 부모(들)의 서면 허가 없이 공개되지 않습니다. 그러나 icddr,b의 연구 검토 위원회 및 윤리 검토 위원회의 대표가 기록을 검토할 수 있습니다.

연구 조사관은 다음을 포함하여 연구 및 각 연구 참여자에 대한 완전하고 정확한 문서화를 보장할 책임이 있습니다. IRB(Institutional Review Board)와의 서신, 부작용 보고서, 참가자 중단 및 연구 완료에 관한 정보. 모든 필수 데이터는 승인된 연구 담당자가 CRF에 명확하고 정확하게 기록합니다. 적절한 교육을 받은 지정된 연구 기관 직원만 CRF에 데이터를 기록하거나 변경할 수 있습니다. 조사관은 데이터 조달과 CRF에 기록된 데이터의 품질에 대한 책임이 있습니다. 데이터 입력 및 관리는 icddr,b에서 수행됩니다.

인권보호를 위한 윤리적 검증 icddr,b 연구심의위원회와 윤리심사위원회의 IRB 승인을 거쳐 연구를 시작한다. 연구에 등록하기 전에 연구 참가자의 법적 보호자로부터 정보에 입각한 서면 동의를 받습니다. 연구 참가자를 식별하는 데이터/정보의 프라이버시, 익명성 및 기밀성은 엄격하게 유지됩니다. 등록 및 기타 연구 절차 중에 찍은 개인 신분증은 잠금 및 열쇠로 보관됩니다. 연구 인력 이외의 누구도 개인 식별 정보 및 기타 민감한 정보에 접근할 수 없습니다.

이 프로토콜에 대해 예상되는 위험/부작용은 혈액 샘플 수집, 대변 샘플 수집 및 미생물상 지시 보완 식품의 공급과 관련된 것입니다. 이들 중 어느 것도 심각한 유해 사례(SAE)로 간주되지 않습니다. 채혈과 관련된 예상 부작용(EAE)은 다음과 같습니다.

• 불편감
• 통증
• 감염의 도입
• 출혈

• 실신 또는 타박상

  • 정맥 천자 부위를 소독하고 멸균 장비를 사용하여 감염이 유입되지 않도록 예방 조치를 취합니다.
  • 정맥 천자 후 즉시 압력을 가하면 출혈과 멍의 위험이 최소화됩니다.
  • 참가자(어린이)는 실신으로 인한 부상을 방지하기 위해 채혈하는 동안 앉거나 앙와위 자세로 있게 됩니다.

가능한 모든 부작용은 적절하게 처리됩니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

• 구토
• 설사
• 피부 발진
• 음식 알레르기로 인한 두드러기
• 복부팽만
• 부작용의 복부 통증 평가 심각한 부작용과 심각하지 않은 부작용 모두 심각도에 대해 평가됩니다. 연구 참여와의 관계; 취한 조치; 그리고 결과. 모든 SAE는 스폰서에게 배포될 이벤트에 대한 사이트의 인식 후 24시간 이내에 icddr,b의 ERC에 보고됩니다. 이는 직접 전화 통신, 팩스 또는 이메일로 이루어집니다.

AE 평가의 각 범주는 다음 등급 시스템에 따라 코딩됩니다.

심각성:

1. 경증
2. 보통의
3. 극심한

연구 참여와의 관계:

1. 확실하게 관련됨: 명확한 시간적 연관성, 다른 가능한 원인 없음
2. 관련 가능성 있음: 시간적 연관성이 덜 명확함, 다른 원인이 있을 수 있음
3. 관련 없음: 연구와 독립적으로, 사건이 다른 병인과 확실히 관련되어 있다는 증거가 존재합니다.

행위:

없음 치료 요법(한 번 이상의 약물 투여가 필요함) 연구 참여에서 영구적으로 중단 입원 기타 동물 사용 해당 없음 공동 작업 이 프로젝트는 워싱턴 대학교 의과 대학의 조사관과 국제 설사병 연구 센터 간의 공동 노력입니다. , 방글라데시(icddr,b). 임상 작업, 현장 활동은 수석 연구원의 직접 감독하에 방글라데시 다카에서 수행되는 반면 실험실 분석은 세인트루이스에 있는 워싱턴 대학의 Gordon Lab에서 수행됩니다. 모든 연구 단위와 협력 조사자들은 국제 협력의 오랜 역사를 가지고 있습니다. 모든 조사관은 이 프로젝트를 개발하는 동안 의사소통을 했으며 성공적인 구현을 위해 최선을 다하고 있습니다.

이용 가능한 시설 icddr,b에는 다이어트 레시피를 쉽게 준비할 수 있는 잘 갖추어진 식품 가공 실험실이 있습니다. 다수의 프로젝트 사무소가 Mirpur에 있습니다. 더 중요한 것은 커뮤니티와 훌륭한 관계가 형성되었다는 것입니다. 지역 사회 엘리트와 장로들은 수행 중인 연구에 대해 알 수 있도록 매년 보급 회의에 초대됩니다.

세인트루이스에 있는 워싱턴 대학교 게놈 과학 센터: