Клинические испытания на базе сообщества пищевых продуктов для прикорма, ориентированных на микробиоту (MDCF), изготовленных из местных пищевых ингредиентов, для лечения детей с первичной умеренной острой недостаточностью питания

Задний план:

Умеренная острая недостаточность питания (УОН), серьезная глобальная проблема здравоохранения, определяется как истощение (т. соотношение массы тела к росту между <-2 и -3 Z-показателями Стандартов роста детей ВОЗ) и/или окружность середины плеча (MUAC) больше или равна 115 мм и меньше 125 мм. Согласно Докладу о глобальном питании за 2017 год, в 2016 году во всем мире остро недоедали 8%, или 52 миллиона детей в возрасте до пяти лет. Задержкой роста страдают 23% или 155 миллионов детей. Примерно каждый шестой ребенок в возрасте до 5 лет в Южной Азии страдал МАМ в 2013 году (т. 17%). Эти дети подвержены повышенному риску тяжелой острой недостаточности питания (ТОН) и имеют в три раза более высокий риск смертности от распространенных инфекционных заболеваний, чем хорошо питающиеся сверстники. Бангладеш имеет один из самых высоких показателей недоедания среди детей в мире. По данным Бангладешского демографического медицинского обследования (BDHS) 2014 г., распространенность задержки роста среди детей в возрасте до пяти лет составляет 36%, из них 12% страдают тяжелой формой задержки роста (оценка LAZ <-3). Около 15% детей страдают истощением (оценка веса тела к длине тела Z, WLZ <-2); более 2 миллионов детей страдают МАМ, а 3% или 450 000 детей страдают смертельной формой САМ. Недоедание обходится Бангладеш примерно в 1 миллиард долларов США в год. Согласно рекомендациям ВОЗ, младенцы и дети в возрасте 6-59 месяцев с МАМ должны потреблять продукты, богатые питательными веществами, для удовлетворения их дополнительных потребностей в наборе веса и роста и функциональном восстановлении. В настоящее время отсутствуют научно обоснованные рекомендации по составу продуктов прикорма для лечения детей с МАМ. В ситуациях нехватки продовольствия для лечения детей с умеренным острым недоеданием использовались продукты для прикорма. Таким образом, вмешательства, направленные на решение проблемы недостаточного питания, должны включать сильный компонент управления МАМ. Профилактика МАМ должна учитываться в стратегиях обеспечения продовольственной безопасности и других стратегиях развития, поскольку ситуация становится критической среди населения, где свирепствует отсутствие продовольственной безопасности. Отсутствие продовольственной безопасности стало проблемой во всем мире из-за растущего числа людей, которые по-прежнему недоедают и составляют 842 миллиона человек, что составляет примерно 12% от общей численности населения мира. Согласно Национальному исследованию статуса питательных микроэлементов в Бангладеш, которое мы провели в 2011–2012 годах, серьезное отсутствие продовольственной безопасности чаще всего обнаруживалось в трущобах (17,2 %), по сравнению с 12,3 % на национальном уровне, 12 % в сельской местности и 12,4 %. в городских районах страны. Поскольку отсутствие продовольственной безопасности не может быть легко преодолено, поэтому важно разработать меры, которые зависят от местных пищевых ингредиентов и могут использовать благотворное влияние кишечной микробиоты на рост младенцев и детей.

Одним из основных факторов, ограничивающих влияние вмешательства в области питания, является неспособность детей, страдающих от недоедания, увеличить потребление пищи для удовлетворения возросших метаболических потребностей. В совместных исследованиях между icddr,b и лабораторией Гордона в Вашингтонском университете в Сент-Луисе на этапе быстрого старта проекта «Грудное молоко, микробиота и иммунитет» (BMMI) мы применили Random Forests, подход, основанный на машинном обучении, для наборы данных бактериальной 16S рРНК (рибосомальная рибонуклеиновая кислота), полученные из ежемесячных образцов фекалий, полученных от когорты детей, живущих в городских трущобах Дакки, Бангладеш. Эти дети демонстрировали стабильно здоровый рост (WLZ -0,32+0,98). Были идентифицированы бактериальные штаммы, пропорциональное представительство которых определяет здоровую микробиоту кишечника по мере ее формирования в течение первых 2-3 лет после рождения. В ходе рандомизированного клинического испытания в icddr,b двух лечебных пищевых продуктов (импортного готового к употреблению лечебного питания [RUTF (Ready to Use Therapeutic Food), Plumpy'Nut] по сравнению с хичури и халвой на основе риса/чечевицы местного приготовления) в Бангладеш у детей с тяжелой острой недостаточностью питания (SAM) было замечено, что незрелость микробиоты не полностью и только временно улучшилась, при этом дети оставались заметно отсталыми в росте и с недостаточным весом на протяжении всего периода наблюдения. Бангладешские дети с МАМ также демонстрировали значительную незрелость микробиоты, хотя и менее выраженную, чем дети с САМ. Таким образом, незрелость микробиоты служит потенциальным биомаркером для выявления младенцев, подверженных риску недоедания, и для мониторинга стратегий лечения и профилактики.

Исследователи недавно разработали готовые к употреблению терапевтические продукты с использованием местных пищевых ингредиентов — риса, чечевицы и нута, которые являются культурно значимыми и приемлемыми. В ходе двойного слепого РКИ (рандомизированное контролируемое исследование) они обнаружили, что RUTF на основе нута и рисовой чечевицы были столь же эффективны, как коммерческий RUTF на основе арахиса, и хорошо принимались детьми с SAM. Благодаря сочетанию вышеупомянутого РКИ и клинических трансляционных исследований они выявили способствующую росту полезную микробиоту, дискриминационную по возрасту, и местные пищевые ингредиенты, которые поддерживают распространение этой полезной микробиоты. Кроме того, результаты более ранних исследований, проведенных на гнотобиотических животных в Центре геномных наук Вашингтонского университета, позволили нам предположить, что стоит изучить комбинацию пищевых ингредиентов (нут, соевая мука, арахис и зеленый банан) в отношении влияния диеты на стимулирование размножения микробиоты, дискриминирующей рост, а также стоимость и устойчивость. Чтобы оценить степень применимости результатов, полученных на моделях гнотобиотических мышей и поросят, к людям, исследователи недавно провели исследование, одобренное RRC (Комитет по обзору исследований) и ERC (Комитет по этическому обзору), протокол icddr,b (PR-16099). Клинические испытания Pre-Proof of Concept по оптимизации свинцовых прототипов продуктов для прикорма, ориентированных на микробиоту (MDCF), на предмет их способности восстанавливать незрелость микробиоты и устанавливать их органолептическую приемлемость «и успешно завершили исследование. Это исследование было разработано для проверки воздействия трех прототипов MDCF местного производства (MDCF-1, MDCF-2 и MDCF-3) и RUSF местного производства на основе рисовой чечевицы. Цель этого экспериментального исследования состояла в том, чтобы продемонстрировать предварительную проверку концепции того, что определенные продукты для прикорма будут оказывать благотворное влияние на детей младшего возраста, страдающих от умеренной острой недостаточности питания, путем стимуляции пролиферации определенных представителей кишечной микробиоты, которые известны своим стимулированием роста. эффект. В этом пилотном исследовании они изучали Z-показатель микробиоты для возраста, а также влияние пролиферации хороших представителей кишечной микробиоты на определенные системы организма. Результаты пилотного исследования Pre-POC убедительно показали, что один из трех продуктов прикорма, направленных на микробиоту, а именно (MDCF-2; состоящий из комбинации нута, соевой муки, арахиса, зеленого банана, масла, сахара и микроэлементов), был связан с повышенный уровень некоторых аминокислот, которые играют ключевую роль в развитии длинных костей, развитии мозга и увеличении производства ИФР-1. Это было сделано с помощью современного сканирования SomaLogic на основе аптамера ДНК. И результаты показывают, что этот кандидат MDCF-2 эффективен в стимуляции роста членов кишечной микробиоты, способствующих росту, например, Faecalibacterium prausnitzii. Таким образом, MDCF-2 способствует микробиоте кишечника, которая индуцирует гормон инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), который способствует росту и ремоделированию костей.

Основываясь на этих доказательствах, исследователи теперь хотели бы провести гораздо более крупное клиническое испытание с использованием наиболее многообещающего MDCF, которым является MDCF-2, с основной конечной точкой, являющейся линейным ростом. Это испытание будет проводиться на детях с первичной МАМ.

Дизайн и методы исследования Исследователи проведут клиническое исследование среди детей в возрасте 12-18 месяцев с первичной МАМ (WLZ <-2 до -3).

Дизайн исследования: рандомизированное контролируемое вмешательство. Место проведения исследования: это исследование будет проводиться в Бауниабаде, клинике RADDA MCH-FP (Здоровье матери и ребенка - Планирование семьи) в районе Мирпур и Габтоли в городе Дакка, а также, возможно, в Отделении специального питания под руководством Terre des Hommes в Куриграме.

Участники исследования: Участниками исследования будут дети в возрасте 12-18 месяцев обоего пола с MAM (WLZ <-2 до -3).

Первоначальный скрининг и зачисление: дети будут проходить скрининг и зачисляться с помощью обследований домохозяйств помощниками полевых исследований (FRA) в соответствии с заранее определенными критериями включения. При выполнении критериев зачисления и после получения согласия на участие в исследовании от родителей или законных опекунов дети с соответствующей матерью/опекуном будут зачислены и случайным образом распределены в одну из двух групп в соответствии со случайными числами, сгенерированными компьютером. Код назначенного типа диеты будет храниться в закрытых непрозрачных конвертах для каждого человека и будет открываться только после того, как лицо, осуществляющее уход, подпишет форму согласия.

Дизайн исследования:

Группа 1 — RUSF на основе рисовой чечевицы (обоснование: эталонный стандарт ухода за MAM; основано на знаниях о его влиянии на микробиоту кишечника или незрелость микробиоты) Группа 2 — MDCF2 (микробиотический дополнительный продукт 2) с четырьмя дополнительными пищевыми ингредиентами (обоснование : руководство с доказательствами клинических испытаний Pre-POC для оптимизации прототипов пищевых продуктов для прикорма, ориентированных на свинцовую микробиоту, на предмет их способности восстанавливать незрелость микробиоты и положительного влияния на рост) Сбор образцов кала Еженедельно образцы кала (1-2 г) будут собираться в течение 30 выведение (на дому и при транспортировке обратно в ICDR,б) с помощью жидкого азота, содержащего сухой грузоотправитель. Образцы будут храниться при температуре -80°C перед отправкой в ​​лабораторию Гордона для анализа зрелости микробиоты (измеренной до, во время и после прекращения лечения MDCF и RUSF) и оценки на основе ПЦР (полимеразной цепной реакции) количества энтеропатогенов в фекалиях. образцы (измеренные до и после обработки MDCF).

1-2 г образцов фекалий будут собираться у каждого ребенка при включении в исследование, еженедельно в течение 1-го месяца вмешательства и 4 раза в неделю в течение 2-го и 3-го месяцев вмешательства и в конце фазы после вмешательства. Предполагая 62 участника исследования на руку, в этом исследовании будет собрано в общей сложности 992 образца фекалий. 2 г образцов фекалий будут взяты у матерей во время регистрации.

Сбор образцов мочи 2 мл образцов мочи будут собираться у каждого ребенка при зачислении, через одну неделю после зачисления и ежемесячно один раз на этапах вмешательства и после вмешательства. Предполагая 62 участника исследования на руку, всего в этом исследовании будет собрано 744 образца мочи. Во время регистрации у матерей будет взято 5 мл образцов мочи.

Сбор образцов крови По 2 мл образцов крови берут у каждого ребенка до вмешательства, в конце первого месяца вмешательства и сразу после завершения вмешательства. Всего в этом исследовании будет собрано 372 образца плазмы. Во время регистрации у матерей будет взято 5 мл образцов крови.

Состояние питания матери связано с состоянием питания ребенка, о чем свидетельствуют результаты нашего исследования MAL-ED (недоедание и кишечные заболевания) в восьми странах. Кроме того, неонатальные и другие материнские факторы были ранними детерминантами более низкого отношения длины тела к возрасту, и их вклад оставался важным в течение первых 24 месяцев жизни.9 Исследователи полагают, что другие материнские факторы включают микробиоту кишечника матери, а также профиль аминокислот в крови матери. Инициативы по борьбе с отставанием в росте у детей должны также предусматривать улучшение состава продуктов для прикорма (т. е. с более высоким содержанием белка) и стратегии по снижению воздействия кишечных патогенов. Таким образом, они будут записывать рост и вес матери. Для того, чтобы понять биологическое состояние питания матери, у матери будут запрошены регистрационные образцы стула, крови и мочи. Эти образцы будут проанализированы на микробиоту кишечника и протеомику, и результаты будут сопоставлены с результатами зачисленных детей.

Сеансы кормления Детям и матерям/опекунам будет предложено прийти в центры питания, созданные на участках, предпочтительно с 9 до 11 утра и с 15 до 17 часов в первый день. Матерям будет предложено не давать никакой пищи и грудного молока в течение 2 часов, предшествующих наблюдаемому времени приема пищи. Ребенку будет предложено 25 граммов MDCF или RUSF в зависимости от случайного распределения в каждый из двух приемов пищи с 9 до 11 утра и с 15 до 17 часов. Матерей попросят ложкой кормить своих детей предварительно взвешенным рационом до тех пор, пока они не откажутся от еды, как описано ниже. После двухминутной паузы та же диета будет предложена второй раз, пока он снова не откажется. После второй двухминутной паузы диету предложат в третий раз, пока снова не откажут. После этого третьего отказа эпизод кормления будет считаться «прекращенным». Продолжительность кормления (за исключением промежуточных «периодов отдыха») будет фиксироваться секундомером, и будет отмечена общая продолжительность кормления. Этот эпизод кормления будет длиться максимум 60 минут. Также будут даны измеренные объемы простой воды, и будет измерено количество воды, принятое в течение этого периода приема пищи продолжительностью 60 минут. Эпизод кормления будет проходить под непосредственным наблюдением обученного исследовательского персонала. Считается, что дети отказываются от дальнейшего приема пищи, если они отодвигают голову от еды, плачут, зажимают рот или стискивают зубы, становятся возбужденными, выплевывают пищу или отказываются глотать. Фактически проглоченное количество MDCF/RUSF будет рассчитываться путем вычитания остатка из предложенного количества. Будут предоставлены предварительно взвешенные салфетки; любая еда, которую отрыгнули, вырвали или пролили, будет взята мазком, взвешена и вычтена из предложенного количества. Будет проанализировано количество потребляемой пищи (г), калорийность (ккал) и категория приемлемости. Полевые ассистенты-исследователи будут ежедневно наблюдать за зарегистрированными детьми на предмет любых возможных побочных эффектов/нежелательных явлений (например, сыпь, крапивница из-за пищевой аллергии или любые существенные изменения клинического состояния) в течение недели. Если наблюдаются какие-либо побочные эффекты / нежелательные явления, их будут лечить в соответствии со стандартом лечения. Для контроля качества RUSF и MDCF будет применяться стандартизированная производственная процедура в соответствии с международным стандартным протоколом. RUSF и MDCF будут готовиться в лаборатории пищевой промышленности. Подготовка пищи на различных этапах, то есть обжаривание, измельчение частиц, гомогенное смешивание и поставка в центры питания, будет контролироваться исследователями icddr,b. Еда будет готовиться каждый день, чтобы во время приготовления не произошло неожиданного загрязнения и потери питательных веществ. Хотя сырые пищевые ингредиенты будут очень тщательно закупаться на местном рынке и храниться в разумных количествах, исследователи будут готовить, раздавать и кормить детей в тот же день, когда готовятся MDCF и RUSF. Каждому ребенку будет предложено 25 г диеты два раза в день в центре питания в течение первых 4 недель. В следующем месяце ребенку будет предложено 25 г рациона в центре питания, а дополнительные 25 г будут предоставлены в чистом контейнере для кормления дома. В течение третьего месяца каждому зачисленному ребенку домой будут предоставляться два отдельных контейнера с 25-граммовым рационом каждый день.

В этом исследовании статус питания будет оцениваться с помощью антропометрии в сравнении с референтными стандартами роста ВОЗ. В начале исследования будет запрашиваться информация о демографических характеристиках (богатство семьи, уровень жилищных условий, состав семьи и характеристики родителей и т. д.), а FRA будут регистрировать вес детей с использованием цифровых весов с точностью до 2 г (Seca, модель 728, Германия), длину (с использованием инфантометра, Seca, модель 416, Германия) и среднюю окружность плеча с точностью до миллиметра (с использованием нерастяжимой вставной ленты). Антропометрия будет проводиться в соответствии со стандартными процедурами, и все измерения будут проводиться трижды, а среднее из них будет записано.

Все вмешательства в каждом исследовании будут проводиться для детей в поликлинике Мирпур/клинике RADDA или в Куриграме. Матерям/основным опекунам будет рекомендовано сохранить текущую практику питания и грудного вскармливания своего ребенка.

Исследователи завершат регистрацию в течение 12 месяцев, а последующее наблюдение и анализ данных — в течение дополнительных 6 месяцев. Однако это исследование первичной MAM будет продолжаться одновременно с другим клиническим исследованием Post SAM-MAM, которое будет иметь более длительный период.

Набор, скрининг и перепись согласия, скрининг, зачисление участников исследования будут проводиться в зонах охвата участков в городе Дакка и в Куриграме. Родителям детей, отвечающих критериям MAM (для первичного исследования MAM), будет предложено зачисление в исследование. Ассистент полевых исследований подробно объяснит суть исследования, ответит на любые вопросы родителей и предложит родителям записать ребенка на исследование.

В начале исследования будет запрошена информация о демографических характеристиках (богатство семьи, уровень жилья, структура семьи и характеристики родителей и т. д.), а FRA зафиксирует вес ребенка с помощью цифровых весов с точностью до 2 г, длину (с использованием инфантометра) и окружность середины плеча с точностью до миллиметра. Участников исследования попросят прийти прямо в центр питания для лечебного питания.

Приготовление MDCF 2 и RUSF На основе совместимых комбинаций дополнительных пищевых ингредиентов, определенных в исследовании Pre-POC, описанном выше, MDCF2, а также RUSF из риса и чечевицы будут производиться на предприятии пищевой промышленности icddr,b в Мирпуре и в Куриграме (до быть установленным в обоих местах) в количествах, достаточных для клинического исследования. Эти две диеты будут соответствовать по энергетической плотности и содержанию микронутриентов. Энергетическая плотность MDCF составляет 125 ккал/25 г (на порцию), а распределение калорий должно составлять 45-50 процентов от жиров и 8-10 процентов от белков. Эксперименты по разработке прототипов MDCF и оценке органолептических свойств были проведены в ходе клинических испытаний Pre-POC. После получения сырья (рис/чечевица/нут) посторонние материалы/зерна или семена (если они есть) будут удалены, а затем на открытой сковороде сырье будет обжарено. Температура будет поддерживаться на уровне 120-130°C для обжарки. Обычно на обжаривание 100 г каждого сырья уходит 8-10 минут. Непрерывное перемешивание необходимо для обеспечения обжаривания отдельных семян/зерен. После завершения обжаривания его откладывают для охлаждения, а затем измельчают. Наконец, будет добавлен предварительно взвешенный порошок-премикс. Обработка цельного зеленого банана для включения в MDCF2 отличается от обработки других ингредиентов. Зеленые бананы с кожурой помещают в глубокую кастрюлю в кипящую воду (100°C-110°C) и варят около 17-20 минут до готовности и мягкости. Кожура зеленого банана будет снята, а съедобная белая часть будет взята и натерта на мелкие кусочки. Затем их перекладывают в кастрюлю и дают остыть. Маленькие кусочки банана будут раздавлены ложкой/ручной дробилкой. Вес всех остальных ингредиентов будет записан. Рецепты будут производиться небольшими партиями путем смешивания всех ингредиентов в электрическом блендере. В рецептуру необходимо добавить небольшое количество (1 процент) соевого лецитина для улучшения консистенции и предотвращения отделения масла.

Антропометрия Возраст ребенка будет проверен по документам (свидетельство о рождении или карта прививок, если таковые имеются) или отчету опекуна о дате рождения ребенка. Длина измеряется инфантометром с точностью до 0,1 см. Массу тела измеряют с помощью весов, чувствительных к 2 г. Z-показатели длины тела к возрасту (LAZ), массы тела к длине тела (WLZ) и массы тела к возрасту (WAZ) будут рассчитываться в соответствии со стандартами роста ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) Многоцентрового эталонного исследования роста (MGRS). Отек исследуют, нажимая на верхнюю часть обеих стоп в течение 3 секунд. Окружность середины плеча (MUAC) будет измеряться с помощью ленты MUAC (Великобритания). Регулярная стандартизация измерительного оборудования будет проводиться с использованием стандартов.

Анализы образцов плазмы и кала Образцы плазмы, собранные в ходе этого испытания, будут отправлены в лабораторию доктора Джеффри Гордона в Центре геномных наук и системной биологии Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Передовые методы на основе масс-спектроскопии и иммуноанализа будут использоваться для получения новых знаний о роли незрелости кишечной микробиоты и влиянии попыток экстренного восстановления этой незрелости с помощью прикорма, направленного на свинцовую микробиоту (MDCF), на биомаркеры и медиаторы здорового роста. . Сравнения будут проводиться с контрольной группой (т. е. с теми, кто потребляет эталонный стандарт RUSF). Целевая ультраэффективная жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (UPLC-MS) и газовая хроматография-масс-спектрометрия (GC-MS) будут использоваться для профилирования представляющих особый интерес аналитов в образцах плазмы и/или кала, включая желчные кислоты и короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs). ); маркеры митохондриальной функции (например, β-гидроксибутират, ацилкарнитины/ацил-КоА, промежуточные продукты цикла ТСА); аминокислоты в сыворотке плюс образцы кала [аминокислоты с разветвленной цепью, триптофан и метаболиты триптофана, связанные с ростом и воспалительным статусом, в том числе продуцируемые бактериальным метаболизмом триптофана (например, производные индолуксусной кислоты)]. Ключевые медиаторы/биомаркеры линейного роста (например, гормон роста и ИФР-1), использования энергии (инсулин, лептин) и биологии кости [ИЛ-6 (интерлейкин-6), остеопротегерин, С-концевой пептид коллагена I типа (CTX, маркер активности остеокластов/резорбции кости) и амино-концевой пропептид проколлагена 1 типа (P1NP, маркер активности остеобластов/костеобразования)], системное воспаление (CRP, AGP) будут количественно определять с использованием установленных анализы ELISA/Luminex. Белки в крови будут идентифицированы с помощью сканирования SOMAlogic, позволяющего идентифицировать более 1300 различных белков. Протеомное исследование, проведенное на образцах плазмы детей с SAM в нашем предыдущем исследовании Pre-POC, проведенном в Дакке, уже продемонстрировало ряд значимых и клинически значимых ассоциаций между определенными белками и клиническими фенотипами с использованием сканирования SOMAlogic.

Собранная информация будет использована для отбора образцов человеческих фекалий для трансплантации стерильным животным в лаборатории Гордона в Сент-Луисе; эти животные, которых будут кормить донорами человеческой микробиоты, будут использоваться для дальнейшей характеристики механизмов, связывающих прототипы MDCF, кишечную микробиоту и физиологию/метаболизм хозяина. Кроме того, эти плазменные и фекальные биомаркеры будут использоваться для определения того, что MDCF способствует восстановлению незрелости микробиоты и улучшению биологического состояния у детей.

Расчет размера выборки В ходе испытания различных MDCF до POC исходный Z-показатель массы тела к длине тела у детей, получавших MDCF2, составлял -2,2, а после одного месяца приема добавок - -1,7. Если считать, что WLZ -2 на исходном уровне и -1,7 на конечной линии, объединенное стандартное отклонение (SD) равно 0,53, то размер выборки составляет 49 в каждой группе при мощности 80% и уровне значимости 5%.

При 20-процентном отсеве в каждую группу необходимо будет зачислить 62 ребенка. Таким образом, в рамках исследования Primary MAM 62 ребенка получат MDCF2, а 62 ребенка получат RUSF с рисом и чечевицей.

Анализ данных Две группы детей с MAM будут сравниваться на исходном уровне и в разные моменты времени. Все аналиты, упомянутые в разделе «Анализ образцов плазмы и кала», будут сравниваться между группами MDCF2 и RUSF.

План мониторинга безопасности данных (DSMP) Инструменты сбора данных для этого исследования будут включать формы отчетов о случаях, лабораторные рабочие листы и исходную документацию. Полная исходная документация (учебные визиты, лабораторные отчеты и т. д.) будет храниться для каждого участника исследования в отдельных картах исследования. Все лабораторные образцы, отчеты, сбор данных исследования и административные формы будут идентифицированы кодовым номером для обеспечения конфиденциальности участников исследования и обеспечения возможности отслеживания на протяжении всего исследования.

Формы, списки, регистрационные журналы, журналы регистрации и любые другие списки, которые связывают идентификационные (идентификационные) номера участников исследования с другой идентифицирующей информацией, будут храниться в отдельном закрытом файле в области с ограниченным доступом. Вся информация об участниках исследования будет храниться в защищенных паролем компьютерных файлах или в запертых картотеках, доступ к которым может получить только авторизованный исследовательский персонал. Информация из карт и информация из записей исследования не будет разглашаться без письменного разрешения родителей участника исследования. Тем не менее, записи могут быть проверены представителями Комитета по обзору исследований и Комитета по этике icddr,b.

Исследователи исследования несут ответственность за обеспечение полной и точной документации по исследованию и для каждого участника исследования, включая: медицинские записи, записи с подробным описанием прогресса каждого участника исследования в исследовании, лабораторные отчеты, формы истории болезни (CRFs), подписанные формы информированного согласия, переписка с IRB (Institutional Review Board), отчеты о нежелательных явлениях и информация о прекращении участия участников и завершении исследования. Все необходимые данные будут четко и точно записаны в CRF уполномоченным исследовательским персоналом. Только назначенный персонал исследовательского центра, прошедший соответствующую подготовку, будет записывать или изменять данные в ИРК. Исследователи несут ответственность за получение данных и за качество данных, записанных в ИРК. Ввод данных и управление ими будет осуществляться на icddr,b.

Этическое обеспечение защиты прав человека Исследование будет начато после получения одобрения IRB Комитетом по обзору исследований icddr,b и Комитетом по этическому обзору. Перед включением в исследование у законного опекуна участников исследования будет получено информированное письменное согласие. Конфиденциальность, анонимность и конфиденциальность данных/информации, идентифицирующих участников исследования, будут строго соблюдаться. Идентификационные данные, полученные во время регистрации и других учебных процедур, будут храниться под замком. Никто, кроме исследовательского персонала, не будет иметь доступа к информации, позволяющей установить личность, и другой конфиденциальной информации.

Ожидаемые риски/неблагоприятные события для этого протокола связаны со сбором образцов крови, сбором образцов кала и кормлением прикорма, направленного на микробиоту. Ни одно из них не квалифицируется как серьезное нежелательное явление (СНЯ). Ожидаемые нежелательные явления (EAE), связанные с забором крови, следующие:

• дискомфорт
• боль
• занесение инфекции
• кровотечение

• обмороки или синяки

  • Будут приняты меры предосторожности во избежание заноса инфекции путем дезинфекции места венепункции и использования стерильного оборудования.
  • Риск кровотечения и кровоподтеков будет сведен к минимуму за счет немедленного применения давления после венепункции.
  • Участник (ребенок) будет находиться в сидячем или лежачем положении во время забора крови, чтобы избежать травм от обморока.

Все возможные нежелательные явления будут рассматриваться соответствующим образом. К ним относятся:

• Рвота
• Диарея
• Кожная сыпь
• Крапивница от пищевой аллергии
• Вздутие живота
• Боль в животе Оценка нежелательных явлений Серьезность серьезных и несерьезных нежелательных явлений будет оцениваться; отношение к участию в исследовании; предпринятые действия; и результаты. Обо всех SAE будет сообщено в ERC icddr,b в течение 24 часов после того, как сайт узнает о событии, которое, в свою очередь, будет передано спонсору. Это будет сделано посредством прямой телефонной связи, факса или электронной почты.

Каждая категория оценки НЯ будет кодироваться в соответствии со следующими системами оценок:

Строгость:

1. Мягкий
2. Умеренный
3. Тяжелый

Связь с участием в исследовании:

1. Определенно связано: четкая временная связь, другой возможной причины нет.
2. Возможно связано: менее четкая временная связь, возможны другие причины
3. Несвязанный: независимо от исследований существуют доказательства того, что событие определенно связано с другой этиологией.

Действия:

Нет Лечебная терапия (требуется более одной дозы лекарства) Окончательное прекращение участия в исследовании Госпитализация Другое Использование животных Неприменимо Совместные договоренности Этот проект является совместным усилием исследователей Медицинской школы Вашингтонского университета и Международного центра исследований диарейных заболеваний , Бангладеш (icddr,b). Клиническая работа и полевые исследования будут проводиться в Дакке, Бангладеш, под непосредственным руководством главного исследователя, тогда как лабораторные анализы будут проводиться в лаборатории Гордона в Вашингтонском университете в Сент-Луисе. Все исследовательские подразделения и сотрудничающие исследователи имеют долгую историю международного сотрудничества. Все следователи общались во время разработки этого проекта и привержены его успешной реализации.

Имеющиеся помещения icddr,b имеет хорошо оборудованную лабораторию пищевой промышленности, которая облегчит приготовление диетических рецептов. Ряд проектных офисов расположен в Мирпуре. Что еще более важно, отличные отношения были установлены с сообществом. Общественная элита и старейшины ежегодно приглашаются на встречи по распространению информации, чтобы они были в курсе проводимых исследований.

Центр геномных наук Вашингтонского университета в Сент-Луисе: