Komunitní klinická studie s doplňkovými potravinami zaměřenými na mikrobioty (MDCF) vyrobenými z lokálně dostupných potravinových složek pro léčbu dětí s primární středně těžkou akutní podvýživou

Pozadí:

Střední akutní podvýživa (MAM), hlavní globální zdravotní problém, je definována jako plýtvání (tj. poměr hmotnosti k výšce mezi < -2 a -3 Z-skóre podle standardů WHO pro růst dětí) a/nebo obvod střední části paže (MUAC) větší nebo rovný 115 mm a menší než 125 mm. Podle Global Nutrition Report 2017 bylo v roce 2016 celosvětově 8 % neboli 52 milionů dětí mladších pěti let akutně podvyživených. Zakrnění postihlo 23 % neboli 155 milionů dětí. Přibližně jedno ze 6 dětí do 5 let v jižní Asii trpělo MAM v roce 2013 (tj. 17 %). Tyto děti jsou vystaveny zvýšenému riziku těžké akutní podvýživy (SAM) a mají třikrát vyšší riziko úmrtnosti na běžné přenosné nemoci než dobře živení vrstevníci. Bangladéš má jednu z nejvyšších dětských zátěží podvýživou na světě. Podle Bangladesh Demographic Health Survey (BDHS) 2014 je prevalence zakrnění u dětí mladších pěti let 36 %, z nichž 12 % trpí závažným zakrněním (skóre délky pro věk Z, LAZ <-3). Přibližně 15 % dětí je ztraceno (skóre hmotnosti pro délku Z, WLZ <-2); více než 2 miliony dětí trpí MAM, zatímco 3 % nebo 450 000 dětí trpí smrtelnou formou SAM. Podvýživa stojí Bangladéš odhadem 1 miliardu USD ročně. Podle doporučení WHO potřebují kojenci a děti ve věku 6–59 měsíců s MAM konzumovat potraviny bohaté na živiny, aby uspokojily své dodatečné potřeby pro zvýšení hmotnosti a výšky a funkční zotavení. V současné době neexistují žádná doporučení založená na důkazech o složení doplňkových potravin používaných k léčbě dětí s MAM. V situacích nedostatku potravy se k léčbě dětí se středně těžkou akutní podvýživou používají doplňkové potraviny. Intervence v oblasti výživy by proto měly zahrnovat silnou složku řízení MAM. Prevence MAM by měla být vzata v úvahu při zajišťování potravin a dalších rozvojových strategiích, protože situace se stává kritickou v populacích, kde je nedostatek potravin na denním pořádku. Nedostatek potravin se stal celosvětovým problémem kvůli zvyšujícímu se počtu lidí, kteří zůstávají podvyživení, dosahující 842 milionů, což je přibližně 12 % celkové světové populace. Z národního průzkumu stavu mikroživin v Bangladéši, který jsme provedli v letech 2011–12, byla vážná potravinová nejistota zjištěna nejčastěji ve slumech (17,2 %) ve srovnání s 12,3 % na národní úrovni, 12 % ve venkovských oblastech a 12,4 % v městských oblastech země. Vzhledem k tomu, že potravinovou nejistotu nelze zcela snadno překonat, je důležité vyvinout intervence, které budou záviset na lokálně dostupných složkách potravin a budou schopny využít prospěšnou sílu střevní mikroflóry na růst kojenců a dětí.

Jedním z hlavních faktorů omezujících dopad nutriční intervence je neschopnost podvyživených dětí zvýšit jejich příjem tak, aby pokryly zvýšené metabolické nároky. Ve společných studiích mezi icddr,b a Gordon Lab na Washingtonské univerzitě v St. Louis během projektu Jump start Phase of the Mateřské mléko, mikrobiota a imunita (BMMI) jsme použili Random Forests, přístup založený na strojovém učení. bakteriální 16S rRNA (ribozomální ribonukleová kyselina) datové soubory generované z měsíčních vzorků stolice získaných od kohorty narození dětí žijících v městském slumu v Dháce v Bangladéši. Tyto děti vykazovaly trvale zdravý růst (WLZ -0,32+0,98). Byly identifikovány bakteriální kmeny, jejichž proporcionální zastoupení definuje zdravou střevní mikroflóru, jak se shromažďuje během prvních 2-3 postnatálních let. V randomizované klinické studii na icddr,b dvou terapeutických potravin (importovaná terapeutická potravina připravená k použití [RUTF (Ready to Use Therapeutic Food), Plumpy'Nut] versus místně připravená rýže/čočka Khichuri a Halwa) v Bangladéši dětí s těžkou akutní podvýživou (SAM), bylo pozorováno, že nezralost mikrobioty je neúplná a pouze přechodně se zlepšuje, přičemž děti zůstávají po celou dobu sledování výrazně zakrnělé a mají podváhu. Bangladéšské děti s MAM také vykazovaly významnou nezralost mikrobioty, i když méně závažné než děti s SAM. Nezralost mikrobioty tak slouží jako potenciální biomarker k identifikaci kojenců ohrožených podvýživou a ke sledování léčebných a preventivních strategií.

Výzkumníci nedávno vyvinuli terapeutická jídla připravená k použití s ​​použitím lokálně dostupných potravinových přísad – rýže, čočky a cizrny, které jsou kulturně relevantní a přijatelné. Pomocí dvojitě zaslepené RCT (Randomized Controlled Trial) zjistili, že RUTF na bázi cizrny a rýže a čočky byly stejně účinné jako komerční RUTF na bázi arašídů a děti s SAM je dobře přijímaly. Prostřednictvím kombinace výše uvedených RCT a klinických translačních studií identifikovali růst podporující věkově diskriminační prospěšnou mikroflóru a lokálně dostupné složky potravin, které podporují proliferaci těchto prospěšných mikroflórů. Kromě toho výsledky dřívějších studií provedených na gnotobiotických zvířatech ve Washingtonském univerzitním centru pro vědu o genomu nás vedly k názoru, že kombinace potravinových přísad (cizrna, sójová mouka, arašídy a zelený banán) bude stát za to studovat s ohledem na vliv stravy na stimulace šíření mikroflóry diskriminující růst, jakož i náklady a udržitelnost. Aby bylo možné posoudit, do jaké míry se výsledky získané z modelů gnotobiotických myší a selat přenášejí na lidi, výzkumníci nedávno provedli studii schválenou RRC (Výbor pro kontrolu výzkumu) a ERC (Výbor pro etické hodnocení), protokol icddr,b (PR-16099) ' Pre-Proof of Concept klinické studie k optimalizaci prototypů olověných komplementárních potravin zaměřených na mikrobiotu (MDCF) pro jejich schopnost opravit nezralost mikrobioty a prokázat jejich organoleptickou přijatelnost a studii úspěšně dokončily. Tato studie byla navržena k testování účinků tří lokálně vyráběných prototypů MDCF (MDCF-1, MDCF-2 a MDCF-3) a lokálně vyráběného RUSF na bázi rýže-čočky. Cílem této pilotní studie bylo demonstrovat Pre-proof of Concept, že určité doplňkové potraviny by měly příznivý účinek na malé děti trpící středně těžkou akutní podvýživou tím, že by stimulovaly proliferaci určitých členů střevní mikroflóry, o kterých je známo, že podporují růst. účinek. V této pilotní studii zkoumali Z skóre mikrobioty pro věk a také dopad proliferace dobrých členů střevní mikroflóry na určité tělesné systémy. Výsledky pilotní studie Pre-POC přesvědčivě ukázaly, že jedna ze tří doplňkových potravin zaměřených na mikrobiotu (MDCF-2; složená z kombinace cizrny, sójové mouky, arašídů, zeleného banánu, oleje, cukru a mikroživin) byla spojena s zvýšené hladiny některých aminokyselin, které mají klíčovou roli ve vývoji dlouhých kostí, vývoji mozku a zvýšené produkci IGF-1. To bylo provedeno pomocí nejmodernějšího skenu SomaLogic založeného na DNA aptameru. A výsledky naznačují, že tento kandidát MDCF-2 je účinný při stimulaci růstu členů střevní mikroflóry podporujících růst, například Faecalibacterium prausnitzii. MDCF-2 tedy podporuje střevní mikroflóru, která indukuje hormon inzulínu podobný růstový faktor 1 (IGF-1), který podporuje růst a remodelaci kostí.

Na základě těchto důkazů by nyní výzkumníci rádi provedli mnohem větší klinickou studii s použitím nejslibnějšího MDCF, kterým je MDCF-2, s primárním koncovým bodem lineárního růstu. Tato studie by byla na dětech s primárním MAM.

Design výzkumu a metody Výzkumníci provedou klinickou studii u dětí ve věku 12-18 měsíců s primární MAM (WLZ <-2 až -3).

Design studie: Randomizovaná kontrolovaná intervenční studie. Místo studie: Tato studie bude provedena na klinice Bauniabadh, RADDA MCH-FP (Zdraví matek a dětí - Plánování rodiny) v oblasti Mirpur a Gabtoli ve městě Dháka a možná na oddělení speciální výživy provozovaném Terre des Hommes v Kurigramu.

Účastníci studie: Účastníky studie budou 12-18měsíční děti obou pohlaví s MAM (WLZ <-2 až -3).

Počáteční screening a zápis: Děti budou prověřovány a zařazovány prostřednictvím domácích průzkumů terénními výzkumnými asistenty (FRA) podle předem stanovených kritérií pro zařazení. Při splnění kritérií pro zápis a po obdržení souhlasu s účastí ve studii od rodičů nebo zákonných zástupců budou děti s příslušnou matkou/pečovatelkou zapsány a náhodně zařazeny do jedné ze dvou skupin podle počítačově generovaných náhodných čísel. Kód přiděleného druhu stravy bude u každého jednotlivce uložen v uzavřených neprůhledných obálkách a bude otevřen až po podpisu souhlasu pečovatelkou.

Studovat design:

Rameno 1 - RUSF na bázi rýže a čočky (důvod: referenční standard péče o MAM; na základě znalosti jeho účinků na střevní mikrobiotu nebo nezralost mikrobioty) Rameno 2 - MDCF2 (Microbiota Directed Complementary Food 2) se čtyřmi doplňkovými složkami potravin (důvod : olovo s důkazy z klinických studií Pre-POC pro optimalizaci prototypů doplňkových potravin zaměřených na mikrobiotu pro jejich schopnost opravit nezralost mikrobioty a pozitivní účinky na růst) Odběr vzorků stolice Týdenní vzorky stolice (1–2 g) budou odebírány do 30 minut od vylučování (doma a transportováno zpět do icddr,b) pomocí suchého přepravce obsahujícího kapalný dusík. Vzorky budou skladovány při -80 °C, než budou odeslány do Gordon Lab analýzy zralosti mikrobioty (měřeno před, během a po ukončení léčby MDCF a RUSF) a hodnocení zátěže enteropatogeny ve stolici na základě PCR (polymerázová řetězová reakce). vzorky (měřeno před a po ošetření MDCF).

Od každého dítěte bude odebráno 1-2 g fekálních vzorků při zápisu, týdně během 1. měsíce intervence a 4 týdně během 2. a 3. měsíce intervence a na konci pointervenční fáze. Za předpokladu 62 účastníků studie/rameno bude v této studii odebráno celkem 992 vzorků stolice. V době zápisu budou matkám odebrány 2 g vzorků stolice.

Odběr vzorku moči Každému dítěti budou odebrány 2 ml vzorků moči při zápisu, jeden týden po zařazení a jednou měsíčně ve fázi intervence a po intervence. Za předpokladu 62 účastníků studie/rameno bude v této studii odebráno celkem 744 vzorků moči. V době zápisu bude matkám odebráno 5 ml vzorků moči.

Odběr vzorků krve Každému dítěti budou před intervencí, koncem prvního měsíce intervence a těsně po dokončení intervence odebrány 2 ml vzorků krve. V této studii bude odebráno celkem 372 vzorků plazmy. V době zápisu bude matkám odebráno 5 ml vzorků krve.

Nutriční stav matky souvisí s nutričním stavem dítěte, jak ukazují výsledky naší studie MAL-ED (Malnutrition and Enteric Diseases) v osmi zemích. Navíc neonatální a další mateřské faktory byly časnými determinanty nižší délky vzhledem k věku a jejich přínos zůstal důležitý během prvních 24 měsíců života.9 Mezi další mateřské faktory, jak se vědci domnívají, patří mateřská střevní mikroflóra a také profil aminokyselin v krvi matky. Iniciativy zaměřené na zakrnění v dětství by měly také zvážit zlepšení složení doplňkových potravin (tj. vyšší obsah bílkovin) a strategie ke snížení expozice střevním patogenům. Jako takové budou zaznamenávat výšku a váhu matky. Aby bylo možné porozumět biologickému stavu výživy matky, budou od matky požádány o zápis vzorků stolice, krve a moči. Tyto vzorky budou analyzovány na střevní mikroflóru a proteomiku a výsledky budou korelovány s výsledky zapsaných dětí.

Stravování Děti a matky/pečovatelky budou požádány, aby se dostavily do nutričních center zřízených v místě 1. dne nejlépe mezi 9-11 a 15-17 hodinou. Matky budou požádány, aby 2 hodiny před sledovanou dobou jídla nepodávaly žádné jídlo a mateřské mléko. Dítěti bude nabídnuto 25 gramů MDCF nebo RUSF podle náhodného rozdělení v každém ze dvou jídel mezi 9-11 a 15-17 hodinou. Matky budou požádány, aby svým dětem podávaly předem zváženou stravu lžičkami, dokud dítě neodmítne jíst, jak je popsáno níže. Po dvouminutové pauze bude stejná dieta nabídnuta podruhé, dokud znovu neodmítne. Po druhé dvouminutové pauze bude dieta nabídnuta potřetí, dokud nebude znovu odmítnuta. Po tomto třetím odmítnutí bude epizoda krmení považována za „ukončenou“. Doba trvání krmení (vyjma mezilehlých „dob odpočinku“) bude zaznamenána stopkami a bude zaznamenána celková doba trvání krmení. Tato epizoda krmení bude trvat maximálně 60 minut. Rovněž budou uvedeny naměřené objemy čisté vody a bude změřeno množství vody přijaté během této doby jídla 60 minut. Epizoda krmení bude probíhat pod přímým dohledem vyškoleného studijního personálu. Děti budou považovány za děti odmítající další příjem, pokud oddálí hlavu od jídla, budou plakat, svírat ústa nebo zatínat zuby nebo jsou rozrušené, vyplivnou jídlo nebo odmítnou polykat. Skutečně požité množství MDCF/RUSF bude vypočítáno odečtením zbývajícího množství od nabízeného množství. Budou poskytnuty předem zvážené ubrousky; jakékoli jídlo, které je vyvráceno, vyzvraceno nebo rozlité, bude otřeno, zváženo a odečteno od nabízeného množství. Bude analyzováno množství zkonzumované potravy (g), energie (kcal) a kategorie přijatelnosti. Zapsané děti budou denně sledovány asistenty terénního výzkumu kvůli možným vedlejším účinkům/nežádoucím příhodám (např. vyrážka, kopřivka v důsledku potravinové alergie nebo jakékoli významné změny klinického stavu) po dobu jednoho týdne. Pokud jsou pozorovány jakékoli nežádoucí účinky/nežádoucí účinky, budou léčeny podle standardní péče. Pro kontrolu kvality RUSF a MDCF bude dodržován standardizovaný výrobní postup podle mezinárodního standardního protokolu. RUSF a MDCF se budou připravovat v laboratoři na zpracování potravin. Přípravu jídla v různých krocích, tj. pražení, zmenšení velikosti částic, homogenní míchání a dodávání do nutričních center, budou monitorovat vyšetřovatelé icddr,b. Jídlo bude připravováno každý den, aby se zajistilo, že během přípravy nedojde k žádné neočekávané kontaminaci a ztrátě živin. Ačkoli suroviny pro syrovou stravu budou velmi pečlivě získávány z místního trhu a skladovány v přiměřeném množství, vyšetřovatelé připraví, vydají a nakrmí děti ve stejný den, kdy jsou připraveny MDCF a RUSF. Každému dítěti bude ve stravovacím centru po dobu prvních 4 týdnů nabídnuto 25 g stravy dvakrát denně. V následujícím měsíci bude dítěti nabídnuto 25 g stravy v centru výživy a dalších 25 g bude poskytnuto v čisté nádobě na krmení doma. Ve třetím měsíci budou každému přihlášenému dítěti v domově účastníka každý den poskytnuty dvě samostatné nádobky obsahující 25 g stravy.

V této studii bude nutriční stav hodnocen pomocí antropometrie ve srovnání s růstovými referenčními standardy WHO. Na začátku studie budou vyhledány informace o demografických charakteristikách (bohatství rodin, úroveň bydlení, struktura rodiny a charakteristiky rodičů atd.) a FRA budou zaznamenávat váhu dětí pomocí digitální váhy s přesností na 2 g (Seca, model 728, Německo), délku (s použitím infantometru, Seca, model 416, Německo) a obvod nadloktí zaokrouhlený na nejbližší mm (pomocí nepružné zaváděcí pásky). Antropometrie bude provedena podle standardních postupů a všechna měření budou provedena třikrát a střední bude zaznamenáno.

Všechny intervence v každé studii budou podávány dětem na zdravotní klinice Mirpur/klinika RADDA nebo v Kurigramu. Matkám/primárním pečovatelům bude doporučeno, aby zachovaly stávající stravovací a kojicí postupy svého dítěte.

Vyšetřovatelé dokončí zápis do 12 měsíců a sledování a analýzu dat během dalších 6 měsíců. Tato studie primární MAM však bude pokračovat současně s jinou klinickou studií Post SAM-MAM, která bude trvat delší dobu.

Nábor, prověřování a souhlas Sčítání, prověřování, zápis účastníků studie bude probíhat ve spádových oblastech lokalit ve městě Dháka a v Kurigramu. Rodiče dětí, které splňují kritéria MAM (pro primární studii MAM), budou osloveni ohledně zařazení do studie. Terénní výzkumný asistent podrobně vysvětlí studii, zodpoví případné dotazy rodičů a vyzve rodiče, aby dítě do studie zapsali.

Na začátku studie budou vyhledány informace o demografických charakteristikách (bohatství rodin, úroveň bydlení, struktura rodiny a charakteristiky rodičů atd.) a FRA budou zaznamenávat váhu dětí pomocí digitální váhy s přesností na 2 g, délky (pomocí infantometru) a obvod střední části paže zaokrouhlený na nejbližší mm. Účastníci studie budou požádáni, aby přišli přímo do nutričního centra na nutriční terapii.

Příprava MDCF 2 a RUSF Na základě kompatibilních kombinací doplňkových potravinových složek identifikovaných ve výše popsané studii Pre-POC budou MDCF2 a také RUSF z rýžové čočky vyráběny v zařízení na zpracování potravin icddr,b v Mirpur a Kurigram (do na obou místech) v dostatečném množství pro klinickou studii. Tyto dvě diety budou odpovídat energetické hustotě a obsahu mikroživin. Energetická hustota MDCF je 125 kcal/25 g (na porci) a cílená distribuce kalorií je 45–50 procent z tuku a 8–10 procent z bílkovin. Experimenty ve vývoji prototypů MDCF a hodnocení organoleptických vlastností byly provedeny během klinického hodnocení Pre-POC. Po obdržení surovin (rýže/čočka/cizrna) se vyjmou cizorodé suroviny/zrna nebo semínka (pokud nějaká jsou) a následně se suroviny opraží na otevřené pánvi. Pro pražení bude teplota udržována na 120-130°C. Opékání 100 g každé suroviny obvykle trvá 8-10 minut. Nepřetržité míchání je nezbytné pro zajištění pražení jednotlivých semen/zrn. Po dokončení pražení se ponechá stranou na vychladnutí a poté se umele. Nakonec se přidá předem odvážený prášek premixu. Zpracování celého zeleného banánu pro zahrnutí do MDCF2 se liší od ostatních složek. Zelený banán se slupkou vložíme do hluboké pánve do vroucí vody (100°C-110°C) a vaříme asi 17-20 minut, dokud nebudou uvařené a měkké. Slupka zeleného banánu se oloupe a jedlá bílá část se vezme a nastrouhá na malé kousky. Poté se dají do hrnce a nechají se vychladnout. Malé kousky banánu se rozdrtí lžičkou/ručním drtičem. Hmotnosti všech ostatních složek budou zaznamenány. Recepty se budou vyrábět v malých dávkách smícháním všech ingrediencí v elektrickém mixéru. Do receptury se přidá malé množství (1 procento) sójového lecitinu, aby se zlepšila konzistence a zabránilo se separaci oleje.

Antropometrie Věk dítěte se ověřuje podle dokumentace (rodný list nebo očkovací průkaz, pokud je k dispozici) nebo hlášení pečovatele o datu narození dítěte. Délka bude měřena infantometrem citlivým na 0,1 cm. Tělesná hmotnost bude měřena váhou citlivou na 2g. Z-skóre délky na věk (LAZ), hmotnosti na délku (WLZ) a hmotnosti na věk (WAZ) budou vypočítány podle růstových standardů WHO (Světová zdravotnická organizace) Multicentre Growth Reference Study (MGRS). Edém bude vyšetřen stisknutím horní strany obou chodidel po dobu 3 sekund. Obvod střední části paže (MUAC) bude měřen pomocí MUAC pásky (UK). Pravidelná standardizace měřicích zařízení bude prováděna pomocí norem.

Analýza vzorků plazmy a stolice Vzorky plazmy odebrané z této studie budou zaslány do laboratoře Dr. Jeffreyho Gordona v Centru pro vědy o genomu a systémovou biologii na Washingtonské univerzitě v St. Louis. Pokročilé metody hmotnostní spektroskopie a imunoanalýzy budou použity k získání nových poznatků o úloze nezralosti střevní mikroflóry a účincích pokusů o akutní opravu této nezralosti pomocí olověné komplementární potravy zaměřené na mikrobiotu (MDCF) na biomarkery a mediátory zdravého růstu. . Budou provedena srovnání s kontrolní skupinou (tj. těmi, kteří používají referenční standard RUSF). Cílená ultravýkonná kapalinová chromatografie-hmotnostní spektrometrie (UPLC-MS) a plynová chromatografie-hmotnostní spektrometrie (GC-MS) budou použity k profilování analytů specifického zájmu ve vzorcích plazmy a/nebo stolice, včetně žlučových kyselin a mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA). ); markery mitochondriální funkce (např. p-hydroxybutyrát, acylkarnitiny/acylCoAs, meziprodukty cyklu TCA); aminokyseliny v séru a vzorcích stolice [aminokyseliny s rozvětveným řetězcem, tryptofan a metabolity tryptofanu související s růstem a zánětlivým stavem, včetně těch produkovaných bakteriálním metabolismem tryptofanu (např. deriváty kyseliny indoloctové)]. Klíčové mediátory/biomarkery lineárního růstu (např. růstový hormon a IGF-1), využití energie (inzulín, leptin) a biologie kostí [IL-6 (interleukin-6), osteoprotegerin, C-terminální peptid kolagenu typu I (CTX, marker aktivity osteoklastů/kostní resorpce) a amino-terminální propeptid prokolagenu typu 1 (P1NP, marker aktivity osteoblastů/tvorby kosti)] a systémový zánět (CRP, AGP) budou kvantifikovány pomocí zavedených Testy ELISA/Luminex. Proteiny v krvi budou identifikovány pomocí SOMAlogic skenu, který umožňuje identifikaci více než 1300 různých proteinů. Proteomická studie provedená na vzorcích plazmy od dětí s SAM v naší předchozí studii Pre-POC provedené v Dháce již prokázala řadu významných a klinicky relevantních souvislostí mezi určitými proteiny a klinickými fenotypy pomocí skenování SOMAlogic.

Shromážděné informace budou použity k výběru vzorků lidských výkalů pro transplantaci do bezmikrobních zvířat v Gordon Lab v St Louis; tato zvířata, která budou krmena stravou svých dárců lidské mikroflóry, budou použita k další charakterizaci mechanismů, které spojují prototypy MDCF, střevní mikroflóru a fyziologii/metabolismus hostitele. Kromě toho budou tyto plazmatické a fekální biomarkery použity k určení, že MDCF podporuje opravu nezralosti mikrobioty a zlepšuje biologický stav u dětí.

Výpočet velikosti vzorku Ve studii před POC s různými MDCF bylo výchozí skóre Z hmotnosti na délku dětí, které dostávaly MDCF2, -2,2 a po jednom měsíci suplementace bylo -1,7. Pokud se uvažuje WLZ -2 na začátku a -1,7 na konci, sdružená SD (standardní odchylka) jako 0,53, pak je velikost vzorku 49 v každé větvi při 80% síle a 5% hladině významnosti.

Při 20% úbytku bude potřeba zapsat 62 dětí do každé paže. Proto v primární studii MAM dostane 62 dětí MDCF2 a 62 dětí dostane RUSF z rýže-čočky.

Analýza dat Dvě skupiny dětí s MAM budou porovnány ve výchozím stavu a v různých časových bodech. Všechny analyty uvedené v části Analýzy vzorků plazmy a stolice budou porovnány mezi skupinami MDCF2 a RUSF.

Plán monitorování bezpečnosti dat (DSMP) Nástroje pro sběr dat pro tuto studii budou zahrnovat formuláře případových zpráv, laboratorní pracovní listy a zdrojovou dokumentaci. Kompletní zdrojová dokumentace (studijní návštěvy, laboratorní zprávy apod.) bude u každého účastníka studie vedena v jednotlivých studijních tabulkách. Všechny laboratorní vzorky, zprávy, sběr dat ze studie a administrativní formuláře budou identifikovány kódovým číslem, aby se zachovala důvěrnost účastníků studie a umožnilo se sledování v průběhu studie.

Formuláře, seznamy, deníky, knihy schůzek a jakékoli další seznamy, které spojují ID (identifikační) čísla účastníků studie s jinými identifikačními informacemi, budou uloženy v samostatném uzamčeném souboru v oblasti s omezeným přístupem. Veškeré informace týkající se účastníků studie budou uchovávány v heslem chráněných počítačových souborech nebo v uzamčených kartotékách, do kterých mají přístup pouze oprávněné studijní osoby. Informace z grafu a informace ze studijních záznamů nebudou zveřejněny bez písemného souhlasu rodiče (rodičů) účastníka studie. Záznamy však mohou být přezkoumány zástupci Výboru pro přezkoumání výzkumu a Výboru pro etické přezkoumání icddr,b.

Vyšetřovatelé studie jsou odpovědní za zajištění úplné a přesné dokumentace pro studii a pro každého účastníka studie, včetně: lékařských záznamů, záznamů s podrobnostmi o postupu každého účastníka studie ve studii, laboratorních zpráv, formulářů pro hlášení případů (CRF), podepsaných formulářů informovaného souhlasu, korespondence s IRB (Institutional Review Board), zprávy o nežádoucích příhodách a informace týkající se přerušení účastníka a dokončení studie. Všechny požadované údaje budou jasně a přesně zaznamenány do CRF oprávněným personálem studie. Údaje do CRF zaznamená nebo změní pouze určený personál na pracovišti, který prošel odpovídajícím školením. Vyšetřovatelé jsou odpovědní za získávání údajů a za kvalitu údajů zaznamenaných v CRF. Zadávání a správa dat bude provedena na icddr,b.

Etické zajištění ochrany lidských práv Studie bude zahájena po získání souhlasu IRB od icddr,b Research Review Committee a Ethical Review Committee. Před zařazením do studie bude převzat informovaný písemný souhlas od zákonného zástupce účastníků studie. Soukromí, anonymita a důvěrnost údajů/informací identifikujících účastníky studie budou přísně zachovány. Osobní identifikace pořízené během zápisu a dalších studijních procedur budou uchovávány pod zámkem. Nikdo jiný než pracovníci studie nebude mít přístup k informacím osobní identifikace a dalším citlivým informacím.

Očekávaná rizika/nežádoucí příhody pro tento protokol jsou ta, která souvisí s odběrem vzorků krve, odběrem vzorku stolice a krmením doplňkovou potravou zaměřenou na mikrobioty. Žádná z nich se nekvalifikuje jako závažná nežádoucí příhoda (SAE). Očekávané nežádoucí příhody (EAE) související s odběrem krve jsou následující:

• nepohodlí
• bolest
• zavlečení infekce
• krvácející

• mdloby nebo modřiny

  • Budou přijata preventivní opatření, aby se zabránilo zavlečení infekce dezinfekcí místa vpichu a použitím sterilního vybavení
  • Riziko krvácení a modřin bude minimalizováno okamžitým tlakem po venepunkci
  • Účastník (dítě) bude při odběrech krve v sedě nebo vleže na zádech, aby nedošlo ke zranění z mdloby

Všechny možné nežádoucí příhody budou náležitě ošetřeny. Budou zahrnovat:

• Zvracení
• Průjem
• Vyrážka
• Kopřivka z potravinové alergie
• Roztažení břicha
• Bolest břicha Posouzení nežádoucích účinků Závažnost bude hodnocena jak u závažných, tak i nezávažných nežádoucích účinků; vztah k účasti na studiu; přijatá opatření; a výsledky. Všechny SAE budou nahlášeny ERC icddr,b do 24 hodin od okamžiku, kdy se web o události dozví, a následně bude distribuován sponzorovi. To bude provedeno přímou telefonickou komunikací, faxem nebo e-mailem.

Každá kategorie pro hodnocení AE bude kódována podle následujících systémů hodnocení:

Vážnost:

1. Mírné
2. Mírný
3. Těžké

Vztah k účasti na studiu:

1. Určitě souvisí: Jasná časová asociace, žádná jiná možná příčina
2. Možná související: Méně jasná časová asociace, možné jiné příčiny
3. Nesouvisející: Nezávisle na studii existují důkazy, že událost rozhodně souvisí s jinou etiologií

Akce:

Žádná Léčebná terapie (vyžaduje se více než jedna dávka léku) Trvale ukončena účast ve studii Hospitalizace Jiné použití zvířat Nelze použít Ujednání o spolupráci Tento projekt je výsledkem spolupráce mezi výzkumníky z Lékařské fakulty Washingtonské univerzity a Mezinárodního centra pro výzkum průjmových onemocnění , Bangladéš (icddr,b). Klinická práce a terénní aktivity budou prováděny v Dháce v Bangladéši pod přímým dohledem hlavního řešitele, zatímco laboratorní analýzy budou prováděny v Gordon Lab na Washingtonské univerzitě v St. Louis. Všechny výzkumné jednotky a spolupracující vyšetřovatelé mají dlouhou historii mezinárodní spolupráce. Všichni řešitelé komunikovali během vývoje tohoto projektu a jsou odhodláni k jeho úspěšné realizaci.

Vybavení k dispozici icddr,b má dobře vybavenou laboratoř pro zpracování potravin, která usnadní přípravu dietních receptů. Řada projektových kanceláří se nachází v Mirpur. Ještě důležitější je, že byl navázán vynikající vztah s komunitou. Komunitní elita a starší jsou každý rok zváni na diseminační setkání, aby byli informováni o prováděném výzkumu.

Center for Genome Sciences, Washington University v St. Louis: