NSCLCにおけるダコミチニブの第2相試験

包含基準:

• 自発的に与えられ、個人的に署名され、日付が記入された書面によるインフォームド コンセント文書の提供;
• 現地の規制で定義されている男性または女性の成人。
• 地元の検査機関によって決定された腫瘍標本におけるEGFR活性化変異（エクソン19の欠失またはエクソン21のL858R変異）の存在;
• -新たに診断されたステージIIIB / IIIC / IV（国際がん管理連合（UICC）ステージングシステムバージョン8に基づく）または再発の証拠（全身療法の完了とNSCLCの再発との間に最低12か月の無病期間が必要） 腺癌のNSCLC組織および/または細胞病理学、または腫瘍標本を使用したその病理学的に認められたバリアント (地元の検査機関によって認められた基準に従って評価されたもの)。 この目的のために、世界保健機関/国際肺癌研究協会の肺癌基準の組織学的分類が使用され、NSCLC NOS (特に指定されていない)、扁平上皮または混合腺扁平上皮肺癌の診断は許可されません。
• -0または1のECOG PSを持っています;
• -局所進行性または転移性NSCLCに対する全身療法による前治療なし。 ネオアジュバント/アジュバント化学療法/免疫療法および/または集学的化学療法/放射線療法の完了は、全身療法の完了とNSCLCの再発との間に最低12か月の無病期間がある場合にのみ許可されます。 EGFR-TKI または他の TKI による前治療は許可されていません。

• -RECIST v1.1基準による放射線学的に測定可能な疾患：

  1. -以前に放射線照射を受けておらず、RECIST v1.1に従って測定可能な少なくとも1つの標的病変;
  2. 疾患評価のための許容可能な放射線学的手順には、コントラストが強化された従来型またはスパイラル コンピュータ断層撮影法 (CT)、またはコントラストが強化された磁気共鳴画像法 (MRI) が含まれます。非造影CTスキャンは、静脈内造影剤にアレルギーがあり、MRIに協力できない被験者、またはMRIが利用できない被験者にのみ受け入れられます。 以下は、標的病変の唯一の記録として許可されていません:陽電子放射断層撮影法 (PET)/CT の CT コンポーネント、超音波のみ、核スキャン (骨または PET スキャンを含む)、胸部 X 線または骨 X 線写真、および腫瘍マーカー。

• 以下を含む適切な臓器機能：

  1. -推定クレアチニンクリアランス≥30 mL /分（Cockcroft-Gault式または研究サイトの標準式によって決定）;
  2. -絶対好中球数（ANC）≥1500細胞/ mm3;
  3. 血小板≧100,000細胞/mm3;
  4. ヘモグロビン≧10.0g/dL;
  5. ビリルビン≤1.5 x ULN;
  6. AST (別名 SGOT) および ALT (別名 SGPT) ≤2.5 x ULN (肝転移の場合は≤5.0 x ULN)。

• 女性被験者は、閉経後（最後の月経後の 12 か月の無月経と定義）である必要があります。または、女性被験者またはそのパートナーは外科的に無菌である必要があります。または、治験治療を受けている間およびその後少なくとも 3 か月間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊の定義は、以下の基準を使用した治験責任医師の判断に基づきます。

  a.女性に許容される避妊法には、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、子宮内避妊器具 (IUD)、性的禁欲、または少なくとも 6 か月間外科的に無菌 (精管切除など) されたパートナーが含まれます。 男性の許容される避妊法には、少なくとも 6 か月間の外科的不妊手術 (精管切除術など)、性的禁欲、またはコンドームと殺精子剤が含まれます。

• 生殖能力のあるすべての女性被験者は、研究治療を開始する前に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。
• 男性被験者またはその女性パートナーは、外科的に無菌である必要があるか、研究治療を受けている間およびその後少なくとも3か月間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊の定義は、治験責任医師の判断に基づきます。 または、女性パートナーは閉経後でなければなりません (最後の月経後の 12 か月の無月経と定義されます)。
• -研究の予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる。

除外基準:

• -小細胞またはカルチノイド肺がんの要素を含む混合組織学および/または細胞学の証拠。 腺癌のバリエーションは許可されますが、扁平上皮要素は存在できません。
• EGFR エクソン 20 T790M またはエクソン 20 挿入変異;
• ダコミチニブを開始する前の2週間以内にCNS症状を管理するために、神経学的に不安定であるか、ステロイドおよび/または抗てんかん薬の用量を増やす必要がある症候性の脳または軟髄膜転移;
• -化学療法、標的療法、小分子、EGFR-TKIおよびその他のTKI、モノクローナル抗体、抗がんワクチン、免疫療法、放射線療法（姑息的放射線療法以外この試験での腫瘍評価の対象とならない病変、すなわち非標的病変）。 ネオアジュバント/アジュバント化学療法/免疫療法および/または集学的化学療法/放射線療法の完了は、全身療法の完了とNSCLCの再発との間に最低12か月の無病期間がある場合にのみ許可されます。 EGFR-TKI または他の TKI による前治療は許可されていません。
• -ベースライン評価から2週間以内の手術（リンパ節生検などの軽微な処置を除く）、緩和放射線療法または胸膜癒着;
• 経口薬を服用できないなど、治験薬の摂取、通過、または吸収を損なう可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常;
• 別の治療臨床研究への現在の登録;
• -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを制限する、および/またはこの研究の要件への準拠を損なう精神障害または認知障害;または既知の薬物乱用/アルコール乱用;

• びまん性非感染性肺炎または間質性肺疾患の病歴、または現在疑われているもの：

  1. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠;
  2. -ベースラインでのCTスキャンによって証明される既存の特発性肺線維症;
  3. -臨床検査または70 Torr未満の動脈血酸素圧のいずれかによって決定される不十分な肺機能。
• -ガラクトース不耐症、総ラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題の病歴

• 心調律、伝導または安静時心電図の形態における臨床的に重要な異常 (例: 完全な左脚ブロック、第 2 度心臓ブロック、第 3 度心臓ブロック) または:

  1. 先天性QT延長症候群と診断されている、または疑われている;
  2. -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサードドポワントなど）;
  3. ECG の QTc 間隔の延長; QTc は CTCAE v5.0 グレード 2 未満 (≤480 ミリ秒) である必要があります。フリデリシアまたはバゼットの補正式を使用し、必要に応じて治験責任医師が手動で読み取ります。 観察された QTc 延長の是正可能な原因を管理した後、適格性を評価するために ECG を繰り返すことができます。
  4. 2度または3度の心臓ブロックの病歴;
  5. 臨床症状（例えば、低血圧、低灌流の証拠）の存在下での心電図の心拍数が毎分45回未満;
• 重度の障害（Child-Pugh クラス C として定義）肝機能障害;
• 以前の悪性腫瘍：過去5年以内に別の同時悪性腫瘍の病歴または活動性疾患の証拠がある場合、被験者は適格ではありません。 例外は、活動性疾患の証拠のない非黒色腫皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんの過去の病歴を効果的に治療することです。
• 研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があるその他の深刻な急性または慢性の病状。
• CYP2D6基質の濃度のわずかな増加が、プロカインアミド、ピモジド、およびチオリダジンを含むがこれらに限定されない、スクリーニングから無作為化までの深刻なまたは生命を脅かす毒性につながる可能性があるCYP2D6基質の使用。