Étude de phase 2 sur le dacomitinib dans le NSCLC

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un document de consentement éclairé donné volontairement, personnellement signé et daté ;
• Homme ou femme adulte tel que défini par la réglementation locale ;
• La présence d'une mutation activant l'EGFR (délétion de l'exon 19 ou mutation L858R dans l'exon 21) dans un échantillon de tumeur déterminée par le laboratoire local ;
• Preuve d'un stade IIIB/IIIC/IV nouvellement diagnostiqué (basé sur la version 8 du système de stadification de l'Union internationale contre le cancer (UICC)) ou récurrent (intervalle minimum de 12 mois sans maladie entre la fin du traitement systémique et la récurrence du NSCLC requis) NSCLC d'adénocarcinome histo- et/ou cytopathologie ou ses variantes pathologiquement acceptées à l'aide d'un échantillon de tumeur (évalué selon les normes acceptées par un laboratoire local). À cette fin, la classification histologique des critères du cancer du poumon de l'Organisation mondiale de la santé/Association internationale pour l'étude du cancer du poumon sera utilisée et le diagnostic de NSCLC NOS (non spécifié autrement), de carcinomes pulmonaires épidermoïdes ou adéno-épidermoïdes mixtes ne sera pas autorisé ;
• Avoir un ECOG PS de 0 ou 1 ;
• Aucun traitement antérieur avec une thérapie systémique pour le NSCLC localement avancé ou métastatique. Chimiothérapie/immunothérapie néoadjuvante/adjuvante terminée et/ou chimiothérapie/radiothérapie à modalités combinées autorisées uniquement dans les cas où il y a un minimum de 12 mois d'intervalle sans maladie entre la fin du traitement systémique et la récidive du NSCLC. Un traitement préalable avec un EGFR-TKI ou d'autres TKI n'est pas autorisé ;

• Maladie radiologiquement mesurable selon les critères RECIST v1.1 :

  1. Au moins une lésion cible qui n'a pas été irradiée auparavant et qui est mesurable selon RECIST v1.1 ;
  2. Les procédures radiologiques acceptables pour l'évaluation de la maladie comprennent la tomodensitométrie (TDM) conventionnelle ou en spirale à contraste amélioré ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) à contraste amélioré ; La tomodensitométrie sans contraste n'est acceptable que pour les sujets qui sont à la fois allergiques au contraste intraveineux et incapables de coopérer avec l'IRM, ou l'IRM n'est pas disponible. Les éléments suivants ne sont pas autorisés comme seule documentation des lésions cibles : la composante CT de la tomographie par émission de positrons (TEP)/CT, l'échographie seule, les scintigraphies nucléaires (y compris les scintigraphies osseuses ou TEP), les radiographies thoraciques ou osseuses et les marqueurs tumoraux ;

• Fonction organique adéquate, y compris :

  1. Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min (telle que déterminée par la formule de Cockcroft-Gault ou la formule standard du site d'étude) ;
  2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3 ;
  3. Plaquettes ≥100 000 cellules/mm3 ;
  4. Hémoglobine ≥10,0 g/dL ;
  5. Bilirubine ≤ 1,5 x LSN ;
  6. AST (également connu sous le nom de SGOT) et ALT (également connu sous le nom de SGPT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN si métastases hépatiques).

• Les sujets féminins doivent être ménopausés (définis comme 12 mois d'aménorrhée après les dernières règles), ou eux-mêmes ou leurs partenaires doivent être chirurgicalement stériles, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 3 mois par la suite. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur en utilisant les critères suivants :

  un. La contraception acceptable pour les femmes comprend les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins (DIU), l'abstinence sexuelle ou un partenaire qui a été chirurgicalement stérile (par exemple par vasectomie) pendant au moins 6 mois. La contraception acceptable pour un homme comprend la stérilité chirurgicale (par exemple par vasectomie) pendant au moins 6 mois, l'abstinence sexuelle ou des préservatifs plus un spermicide.

• Toutes les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant de commencer le traitement de l'étude ;
• Les sujets masculins ou leurs partenaires féminines doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 3 mois par la suite. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur. Ou les partenaires féminines doivent être ménopausées (définies comme 12 mois d'aménorrhée après les dernières règles);
• Volonté et capable de se conformer aux visites programmées de l'étude, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Toute preuve d'histologie et/ou de cytologie mixtes comprenant des éléments de cancer du poumon à petites cellules ou carcinoïde. Les variations de l'adénocarcinome sont autorisées, mais aucun élément squameux ne peut être présent ;
• Une mutation d'insertion de l'exon 20 T790M ou de l'exon 20 de l'EGFR ;
• Métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques, qui sont neurologiquement instables ou nécessitent des doses croissantes de stéroïdes et/ou de médicaments anti-épileptiques pour gérer les symptômes du SNC dans les deux semaines précédant le début du dacomitinib ;
• Tout traitement systémique anticancéreux antérieur du CBNPC localement avancé ou métastatique, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, les thérapies ciblées, les petites molécules, les EGFR-TKI et autres TKI, les anticorps monoclonaux, les vaccins anticancéreux, l'immunothérapie, la radiothérapie (autre que la radiothérapie palliative aux lésions qui ne seront pas suivies pour l'évaluation de la tumeur dans cette étude, c'est-à-dire les lésions non cibles). Chimiothérapie/immunothérapie néoadjuvante/adjuvante terminée et/ou chimiothérapie/radiothérapie à modalités combinées autorisées uniquement dans les cas où il y a un intervalle sans maladie d'au moins 12 mois entre la fin du traitement systémique et la récidive du NSCLC. Un traitement préalable avec un EGFR-TKI ou d'autres TKI n'est pas autorisé ;
• Toute intervention chirurgicale (à l'exclusion des interventions mineures telles que la biopsie des ganglions lymphatiques), la radiothérapie palliative ou la pleurodèse dans les 2 semaines suivant les évaluations initiales ;
• Toute anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant altérer la prise, le transit ou l'absorption du médicament à l'étude, telle que l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale ;
• Inscription actuelle à une autre étude clinique thérapeutique ;
• Tout trouble psychiatrique ou cognitif qui limiterait la compréhension ou le consentement éclairé et/ou compromettrait le respect des exigences de cette étude ; ou abus de drogue/d'alcool connu ;

• Antécédents ou suspicion actuelle de pneumopathie diffuse non infectieuse ou de maladie pulmonaire interstitielle, notamment :

  1. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active ;
  2. Fibrose pulmonaire idiopathique préexistante mise en évidence par tomodensitométrie au départ ;
  3. Fonction pulmonaire insuffisante, déterminée soit par un examen clinique, soit par une tension artérielle en oxygène <70 Torr.
• Tout antécédent de problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose

• Anomalies cliniquement importantes du rythme cardiaque, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du deuxième degré, bloc cardiaque du troisième degré) OU :

  1. Syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté ;
  2. Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) ;
  3. Intervalle QTc prolongé à l'ECG ; QTc doit être inférieur à CTCAE v5.0 Grade 2 (≤ 480 msec) en utilisant la formule de correction de Fridericia ou de Bazett avec une lecture manuelle par l'investigateur si nécessaire. L'ECG peut être répété pour l'évaluation de l'éligibilité après la prise en charge des causes corrigibles de l'allongement QTc observé ;
  4. Tout antécédent de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ;
  5. Fréquence cardiaque <45 battements par minute à l'ECG en présence de symptômes cliniques (par exemple, hypotension, signes d'hypoperfusion );
• Dysfonction hépatique sévèrement altérée (définie comme classe C de Child-Pugh) ;
• Malignité antérieure : les sujets ne seront pas éligibles s'ils ont des antécédents ou des signes de maladie active d'une autre malignité concomitante au cours des cinq années précédentes. L'exception serait un antécédent de traitement efficace de cancer de la peau autre que le mélanome ou de cancer du col de l'utérus in situ sans signe de maladie active ;
• Autre affection médicale aiguë ou chronique grave pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour participer à cette étude ;
• Utilisation de substrats du CYP2D6 où des augmentations minimes de la concentration du substrat du CYP2D6 peuvent entraîner des toxicités graves ou potentiellement mortelles, y compris, mais sans s'y limiter, le procaïnamide, le pimozide et la thioridazine, du dépistage à la randomisation.