NSCLC에서 Dacomitinib의 2상 연구

포함 기준:

• 자발적으로 제공되고 개인적으로 서명되고 날짜가 적힌 서면 동의 문서 제공
• 현지 규정에 정의된 남성 또는 여성 성인
• 지역 실험실에서 결정한 종양 표본에서 EGFR 활성화 돌연변이(엑손 19 결실 또는 엑손 21의 L858R 돌연변이)의 존재;
• 새로 진단된 IIIB/IIIC/IV기(UICC(Union for International Cancer Control) 병기 시스템 버전 8 기준) 또는 재발성(전신 요법 완료와 NSCLC 재발 사이에 최소 12개월의 무병 간격이 필요함) NSCLC의 선암종의 증거 조직 및/또는 세포 병리학 또는 종양 표본을 사용하여 병리학적으로 허용된 변이체(현지 실험실에서 허용된 표준에 따라 평가됨). 이 목적을 위해 세계보건기구/국제 폐암 연구 협회 폐암 조직학적 분류 기준이 사용될 것이며 NSCLC NOS(다르게 명시되지 않음), 편평 또는 혼합 선-편평 폐 암종의 진단은 허용되지 않을 것입니다.
• ECOG PS가 0 또는 1이어야 합니다.
• 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 전신 요법으로 이전에 치료한 적이 없습니다. 전신 요법의 완료와 NSCLC의 재발 사이에 최소 12개월의 무병 기간이 있는 경우에만 허용되는 완전한 신보강/보조 화학요법/면역요법 및/또는 복합 화학요법/방사선 요법. EGFR-TKI 또는 다른 TKI를 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다.

• RECIST v1.1 기준에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병:

  1. 이전에 방사되지 않았으며 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 적어도 하나의 표적 병변;
  2. 질병 평가를 위해 허용되는 방사선 절차에는 조영 증강 일반 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 조영 증강 자기 공명 영상(MRI)이 포함됩니다. 비조영 CT 스캔은 정맥 조영제에 알레르기가 있고 MRI에 협조할 수 없거나 MRI를 사용할 수 없는 피험자에게만 허용됩니다. 다음은 표적 병변의 유일한 문서로 허용되지 않습니다. 양전자 방출 단층 촬영(PET)/CT의 CT 구성 요소, 초음파 단독, 핵 스캔(뼈 또는 PET 스캔 포함), 흉부 X선 또는 뼈 방사선 사진, 종양 표지자;

• 다음을 포함한 적절한 장기 기능:

  1. 추정 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 또는 연구 기관의 표준 공식에 의해 결정됨);
  2. 절대 호중구 수(ANC) ≥1500 세포/mm3;
  3. 혈소판 ≥100,000 세포/mm3;
  4. 헤모글로빈 ≥10.0g/dL;
  5. 빌리루빈 ≤1.5 x ULN;
  6. AST(SGOT라고도 함) 및 ALT(SGPT라고도 함) ≤2.5 x ULN(간 전이인 경우 ≤5.0 x ULN).

• 여성 대상자는 폐경 후(마지막 월경 후 12개월 동안의 무월경으로 정의됨)이거나, 그들 또는 그들의 파트너가 외과적으로 불임 상태여야 하거나, 연구 치료를 받는 동안 및 그 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 다음 기준을 사용하여 조사자의 판단에 근거할 것입니다.

  ㅏ. 여성에게 허용되는 피임법에는 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 자궁 내 장치(IUD), 금욕 또는 최소 6개월 동안 외과적으로(예: 정관 절제술) 불임 상태인 파트너가 포함됩니다. 남성에게 허용되는 피임법에는 최소 6개월 동안의 외과적 불임(예: 정관 절제술), 금욕 또는 콘돔 + 살정제가 포함됩니다.

• 생식 가능성이 있는 모든 여성 피험자는 연구 치료를 시작하기 전에 음성 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 받아야 합니다.
• 남성 피험자 또는 그들의 여성 파트너는 외과적으로 불임이거나 연구 치료를 받는 동안과 그 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 조사자의 판단에 따라 결정됩니다. 또는 여성 파트너는 폐경기(마지막 월경 후 12개월 동안의 무월경으로 정의됨)여야 합니다.
• 연구 예정 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

• 소세포 또는 카르시노이드 폐암의 요소를 포함하는 혼합 조직 및/또는 세포학의 모든 증거. 선암의 변형이 허용되지만 편평 요소가 존재할 수 없습니다.
• EGFR 엑손 20 T790M 또는 엑손 20 삽입 돌연변이;
• 신경학적으로 불안정하거나 dacomitinib 시작 전 2주 이내에 CNS 증상을 관리하기 위해 스테로이드 및/또는 항발작 약물의 용량을 증가시켜야 하는 증상이 있는 뇌 또는 연수막 전이;
• 화학 요법, 표적 요법, 소분자, EGFR-TKI 및 기타 TKI, 단클론 항체, 항암 백신, 면역 요법, 방사선 요법을 포함하나 이에 국한되지 않는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC의 이전 항암 전신 치료 이 연구에서 종양 평가를 위해 추적되지 않을 병변, 즉 비표적 병변). 완료 신보강/보조 화학요법/면역요법 및/또는 복합 화학요법/방사선 요법은 전신 요법 완료와 NSCLC 재발 사이에 최소 12개월의 무병 기간이 있는 경우에만 허용됩니다. EGFR-TKI 또는 다른 TKI를 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다.
• 모든 수술(림프절 생검과 같은 경미한 시술 제외), 기준선 평가 2주 이내의 완화 방사선 요법 또는 흉막 유착술;
• 경구 약물을 복용할 수 없는 것과 같이 연구 약물의 섭취, 이동 또는 흡수를 손상시킬 수 있는 임의의 임상적으로 유의한 위장 이상;
• 다른 치료 임상 연구에 현재 등록되어 있습니다.
• 정보에 입각한 동의의 이해 또는 표현을 제한하고/하거나 본 연구의 요구 사항에 대한 준수를 손상시키는 모든 정신과적 또는 인지 장애; 또는 알려진 약물 남용/알코올 남용;

• 다음을 포함하는 미만성 비감염성 폐렴 또는 간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 의심되는 경우:

  1. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 과거 병력;
  2. 기준선에서 CT 스캔에 의해 입증된 기존의 특발성 폐 섬유증;
  3. 임상 검사 또는 <70 Torr의 동맥 산소 분압에 의해 결정된 불충분한 폐 기능.
• 갈락토스 불내성, 총 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애와 같은 드문 유전적 문제의 병력

• 안정시 ECG의 심장 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 전체 왼쪽 다발 가지 차단, 2도 심장 차단, 3도 심장 차단) 또는:

  1. 진단되거나 의심되는 선천성 긴 QT 증후군;
  2. 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 병력
  3. ECG에서 연장된 QTc 간격; QTc는 CTCAE v5.0 등급 2(≤480msec)보다 작아야 합니다(필요한 경우 연구자가 수동 판독과 함께 Fridericia 또는 Bazett의 보정 공식 사용). 관찰된 QTc 연장에 대한 교정 가능한 원인을 관리한 후 적격성 평가를 위해 ECG를 반복할 수 있습니다.
  4. 2도 또는 3도 심장 차단의 병력;
  5. 임상 증상(예: 저혈압, 저관류의 증거)이 있는 ECG에서 심박수가 분당 45회 미만;
• 중증 장애(Child-Pugh Class C로 정의) 간 기능 장애;
• 이전 악성 종양: 지난 5년 이내에 다른 동시 악성 종양의 활동성 질병의 병력 또는 증거가 있는 피험자는 자격이 없습니다. 활성 질환의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 제자리 자궁경부암의 과거력을 효과적으로 치료하는 경우는 예외입니다.
• 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 피험자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태;
• CYP2D6 기질의 농도를 최소한으로 증가시키면 프로카인아미드, 피모자이드 및 티오리다진을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각하거나 생명을 위협하는 독성을 유발할 수 있는 CYP2D6 기질의 사용은 스크리닝에서 무작위화에 이릅니다.