クローン性造血は、化学療法関連の合併症の危険因子です
2025年7月2日 更新者：Sunnybrook Health Sciences Centre
細胞傷害性化学療法を受けている60歳以上のリンパ腫患者におけるクローン造血能不確定性（CHIP）が化学療法関連合併症の危険因子であるかどうかを判断するための単一施設コホート研究
「CHIP」は、クローン造血の不確定な意味を表し、骨髄幹細胞の突然変異であり、その細胞集団に生存または成長のための「クローン」の利点を与えます。
この研究では、60 歳以上のリンパ腫患者における CHIP が、低血球数、感染症、心臓イベント、入院、投与の遅延と減量、および化学療法終了後の正常な血球数の回復の失敗などの化学療法関連の合併症の危険因子であるかどうかを調査します。 .
調査の概要
詳細な説明
「CHIP」は、意味不明のクローン造血 (1-4) を表します。 一般集団の最大 20% の個人が、年齢を重ねるにつれて骨髄幹細胞に変異を獲得し、その細胞集団に生存または成長のための「クローン」優位性を与えます。 CHIPの頻度は、他のがん患者で高くなる可能性があります。 CHIP は年齢とともに増加し、心血管疾患に関連する危険因子であることが示され、年 1% の割合で骨髄がんを発症する傾向があります (1,2,5)。 CHIP は、化学療法後に発生する骨髄がんの発生にも関連しています。 研究者は、CHIP が低血球数、感染症、心疾患、入院、投薬の遅延、減量などの化学療法関連の合併症の危険因子でもあるかどうかを調査したいと考えています。 彼らはまた、化学療法終了後に一部の患者が正常な血球数を回復しない理由を CHIP が説明できるかどうかを判断することにも関心を持っています。
この研究の結果は、化学療法が（短期的および長期的に）困難な人とそうでない人がいる理由を医師がよりよく理解するのに役立つ可能性があります。 高齢患者における CHIP のスクリーニングは、医師が抗がん治療を患者に合わせて調整することを可能にする推奨基準になる可能性があります。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
188
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Prasha Sasitharakumar, MHSc
- 電話番号：7937 (416) 480-5000
- メール：prasha.sasitharakumar@sunnybrook.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anne Parmentier
- 電話番号：3803 416 480 5000
- メール：anne.parmentier@sunnybrook.ca
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- 募集
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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コンタクト：
- Rena Buckstein, MD
- 電話番号：416-480-5847
- メール：rena.buckstein@sunnybrook.ca
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
オンタリオ州トロントの三次がんセンターで治療を受けている高齢患者 (>= 60 歳)。
説明
包含基準:
- リンパ腫の診断（例：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、濾胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫/慢性リンパ球性白血病、ホジキンリンパ腫、末梢T細胞リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫、血管免疫芽球性リンパ腫、有毛細胞白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、未分化大細胞型リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫/慢性リンパ球性白血病、およびマントル細胞リンパ腫)。
- リツキシマブの有無にかかわらず、リンパ腫に対する一次または二次細胞毒性化学療法の開始 [例：シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾン（CHOP）、シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン（CVP）、フルダラビン、フルダラビンシクロホスファミド（FC）、ベンダムスチン、シスプラチン、シタラビン、デキサメタゾン（DHAP）、エトポシド、シタラビン、シスプラチン、プレドニゾン（ESHAP）、ゲムシタビン、シスプラチンおよびデキサメタゾン（GDP）、クラドリビン、シクロホスファミド、エピルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン（CEOP）、用量調節用量調節エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン (DA-EPOCH)]
除外基準:
- -骨髄性腫瘍の既存の診断
- 循環リンパ球数 > 10 x 109/L
- -制御されていない重大な腎臓または肝臓の障害[> 1.5 x 正常（ULN）ビリルビンの上限、> 1.5 x ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、> 1.5 x ULN クレアチニン]
- HIV
- アクティブな感染
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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細胞毒性化学療法を受けているリンパ腫患者 >=60
CHIPのDNA抽出および分析に同意した、細胞傷害性化学療法を受けている60歳以上のリンパ腫患者。
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患者は、DNA 抽出と CHIP の配列決定のために 1 回追加の採血を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CHIP が化学療法誘発性合併症の独立した危険因子であるかどうかを判断します。
時間枠：24週間まで
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-次のいずれかまたはすべてとして定義される化学療法中の合併症：発熱性好中球減少症、新しいグレード3〜4の貧血、血小板減少症および化学療法の次のサイクルの直前（-1または0日目）の好中球減少症、骨髄抑制または毒性による二次用量の減少または用量の遅延、心血管毒性（不整脈、うっ血性心不全、症候性冠動脈疾患）、好中球減少症による二次顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）の使用、化学療法関連の合併症による予定されたすべてのサイクルを完了できない、7日を超える投与遅延。
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24週間まで
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化学療法後の骨髄造血不全の出現
時間枠：化学療法終了後12ヶ月まで
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CHIP の有無にかかわらず、化学療法後 6 か月および 12 か月の患者数:
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化学療法終了後12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クローン造血幹細胞の増殖
時間枠：化学療法終了後5年以内
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クローン造血幹細胞の経時的増殖は、CHIP 患者の 40 の骨髄遺伝子の次世代シーケンシングを使用して測定され、ベースラインでバリアント アレル頻度 (VAF) が 10% 以上増加するか、新しいクローンが出現することで定義されます。
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化学療法終了後5年以内
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治療に関連した骨髄性腫瘍の発生
時間枠：化学療法終了後5年以内
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-骨髄異形成症候群（MDS）、急性骨髄性白血病（AML）、骨髄増殖性腫瘍（MPN）、骨髄検査によって診断されたMDS / MPNのいずれかとして定義される治療関連の骨髄性腫瘍
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化学療法終了後5年以内
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全生存
時間枠：化学療法終了後5年以内
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全生存
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化学療法終了後5年以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rena Buckstein, MD, FRCPC、Sunnybrook Health Sciences Centre
- 主任研究者：Hubert Tsui, MD、Sunnybrook Health Sciences Centre
- 主任研究者：Michael Rauh, MD、Queen's University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, Manning A, Grauman PV, Mar BG, Lindsley RC, Mermel CH, Burtt N, Chavez A, Higgins JM, Moltchanov V, Kuo FC, Kluk MJ, Henderson B, Kinnunen L, Koistinen HA, Ladenvall C, Getz G, Correa A, Banahan BF, Gabriel S, Kathiresan S, Stringham HM, McCarthy MI, Boehnke M, Tuomilehto J, Haiman C, Groop L, Atzmon G, Wilson JG, Neuberg D, Altshuler D, Ebert BL. Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. N Engl J Med. 2014 Dec 25;371(26):2488-98. doi: 10.1056/NEJMoa1408617. Epub 2014 Nov 26.
- Genovese G, Kahler AK, Handsaker RE, Lindberg J, Rose SA, Bakhoum SF, Chambert K, Mick E, Neale BM, Fromer M, Purcell SM, Svantesson O, Landen M, Hoglund M, Lehmann S, Gabriel SB, Moran JL, Lander ES, Sullivan PF, Sklar P, Gronberg H, Hultman CM, McCarroll SA. Clonal hematopoiesis and blood-cancer risk inferred from blood DNA sequence. N Engl J Med. 2014 Dec 25;371(26):2477-87. doi: 10.1056/NEJMoa1409405. Epub 2014 Nov 26.
- Xie M, Lu C, Wang J, McLellan MD, Johnson KJ, Wendl MC, McMichael JF, Schmidt HK, Yellapantula V, Miller CA, Ozenberger BA, Welch JS, Link DC, Walter MJ, Mardis ER, Dipersio JF, Chen F, Wilson RK, Ley TJ, Ding L. Age-related mutations associated with clonal hematopoietic expansion and malignancies. Nat Med. 2014 Dec;20(12):1472-8. doi: 10.1038/nm.3733. Epub 2014 Oct 19.
- Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S, Lindsley RC, Sekeres MA, Hasserjian RP, Ebert BL. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes. Blood. 2015 Jul 2;126(1):9-16. doi: 10.1182/blood-2015-03-631747. Epub 2015 Apr 30.
- McKerrell T, Park N, Moreno T, Grove CS, Ponstingl H, Stephens J; Understanding Society Scientific Group; Crawley C, Craig J, Scott MA, Hodkinson C, Baxter J, Rad R, Forsyth DR, Quail MA, Zeggini E, Ouwehand W, Varela I, Vassiliou GS. Leukemia-associated somatic mutations drive distinct patterns of age-related clonal hemopoiesis. Cell Rep. 2015 Mar 3;10(8):1239-45. doi: 10.1016/j.celrep.2015.02.005. Epub 2015 Feb 26.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月8日
一次修了 (推定)
2026年1月1日
研究の完了 (推定)
2026年9月1日
試験登録日
最初に提出
2019年8月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月9日
最初の投稿 (実際)
2019年8月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月2日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。