A hematopoiese clonal é um fator de risco para complicações relacionadas à quimioterapia
2 de julho de 2025 atualizado por: Sunnybrook Health Sciences Centre
Um estudo de coorte de centro único para determinar se hematopoiese clonal de potencial indeterminado (CHIP) é um fator de risco para complicações relacionadas à quimioterapia em pacientes com linfoma >= 60 recebendo quimioterapia citotóxica
'CHIP' significa Hematopoiese Clonal de Significado Indeterminado, que são mutações nas células-tronco da medula óssea que dão a essa população de células uma vantagem de sobrevivência ou 'clonal' para o crescimento.
Este estudo investiga se o CHIP em pacientes com linfoma com 60 anos ou mais é um fator de risco para complicações relacionadas à quimioterapia, como baixa contagem sanguínea, infecções, eventos cardíacos, hospitalizações, atrasos e reduções de dose e falha em recuperar contagens sanguíneas normais após o término da quimioterapia .
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
'CHIP' significa Hematopoiese Clonal de Significado Indeterminado (1-4). Até 20% dos indivíduos na população em geral adquirem mutações em suas células-tronco da medula óssea à medida que envelhecem, o que confere a essa população de células uma vantagem de sobrevivência ou 'clonal' para o crescimento. A frequência de CHIP pode ser maior em pacientes com outros tipos de câncer. O CHIP aumenta com a idade e tem demonstrado ser um fator de risco associado a doenças cardiovasculares e uma tendência ao desenvolvimento de câncer de medula óssea a uma taxa de 1% ao ano (1,2,5). O CHIP também está associado ao desenvolvimento de cânceres de medula óssea que ocorrem após a quimioterapia. Os investigadores querem investigar se o CHIP também é um fator de risco para complicações relacionadas à quimioterapia, como baixa contagem sanguínea, infecções, eventos cardíacos, hospitalizações, atrasos e reduções de dose. Eles também estão interessados em determinar se o CHIP pode explicar por que alguns pacientes não recuperam as contagens sanguíneas normais após o término da quimioterapia.
Os resultados deste estudo podem ajudar os médicos a entender melhor por que algumas pessoas têm dificuldade com a quimioterapia (a curto e longo prazo), enquanto outras não. A triagem para CHIP em pacientes idosos pode se tornar um padrão recomendado que permite aos médicos adaptar o tratamento anticâncer ao paciente.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
188
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Prasha Sasitharakumar, MHSc
- Número de telefone: 7937 (416) 480-5000
- E-mail: prasha.sasitharakumar@sunnybrook.ca
Estude backup de contato
- Nome: Anne Parmentier
- Número de telefone: 3803 416 480 5000
- E-mail: anne.parmentier@sunnybrook.ca
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Recrutamento
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Contato:
- Rena Buckstein, MD
- Número de telefone: 416-480-5847
- E-mail: rena.buckstein@sunnybrook.ca
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes idosos (>= 60 anos) em tratamento em um centro terciário de câncer em Toronto, ON.
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de linfoma (ex: linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma folicular, linfoma de zona marginal, linfoma linfocítico pequeno/leucemia linfocítica crônica, linfoma de Hodgkin, linfoma periférico de células T, linfoma anaplásico de grandes células, linfoma angioimunoblástico, leucemia de células pilosas , macroglobulinemia de Waldenstrom, linfoma anaplásico de grandes células, linfoma linfocítico pequeno/leucemia linfocítica crônica e linfoma de células do manto).
- Iniciar quimioterapia citotóxica de primeira ou segunda linha para linfoma com ou sem rituximabe [ex: ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona (CHOP), ciclofosfamida, vincristina e prednisona (CVP), fludarabina, fludarabina ciclofosfamida (FC), bendamustina, cisplatina, citarabina, dexametasona (DHAP), etoposido, citarabina, cisplatina, prednisona (ESHAP), gemcitabina, cisplatina e dexametasona (GDP), Cladribina, ciclofosfamida, epirrubicina, vincristina, prednisona (CEOP), dose ajustada etoposida dose ajustada, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (DA-EPOCH)]
Critério de exclusão:
- Diagnóstico pré-existente de neoplasia mieloide
- Contagem de linfócitos circulantes > 10 x 109/L
- Insuficiência renal ou hepática significativa não controlada [>1,5 x limite superior da bilirrubina normal (LSN), >1,5 x LSN Alanina aminotransferase (ALT), >1,5 x LSN creatinina]
- HIV
- infecção ativa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Pacientes com linfoma >=60 recebendo quimioterapia citotóxica
Pacientes com linfoma >=60 recebendo quimioterapia citotóxica que consentiram com a extração de DNA e análise para CHIP.
|
Os pacientes terão uma coleta de sangue adicional a ser enviada para extração de DNA e sequenciamento para CHIP.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determine se o CHIP é um fator de risco independente para complicações induzidas pela quimioterapia.
Prazo: Até 24 semanas
|
Complicações durante a quimioterapia definidas como qualquer um ou todos os seguintes: neutropenia febril, novos graus de anemia 3-4, trombocitopenia e neutropenia imediatamente (dia -1 ou 0) precedendo o próximo ciclo de quimioterapia, reduções secundárias de dose ou atrasos de dose devido a mielossupressão ou toxicidade , toxicidade cardiovascular (arritmias, insuficiência cardíaca congestiva, doença coronariana sintomática), uso de fator estimulante de colônia de granulócitos (GCSF) secundário devido a neutropenia, incapacidade de completar todos os ciclos programados devido a complicações relacionadas à quimioterapia, atrasos na dose que excedem 7 dias.
|
Até 24 semanas
|
|
Dismielopoiese emergente após quimioterapia
Prazo: Até 12 meses após o término da quimioterapia
|
O número de pacientes com e sem CHIP que, após 6 e 12 meses após a quimioterapia, apresentam:
|
Até 12 meses após o término da quimioterapia
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Expansão de células-tronco hematopoiéticas clonais
Prazo: Até 5 anos após o término da quimioterapia
|
Expansão de células-tronco hematopoiéticas clonais ao longo do tempo medida usando sequenciamento de próxima geração de 40 genes mielóides em pacientes com CHIP na linha de base definida pela frequência de alelos variantes (VAF) que aumenta em 10% ou mais ou o surgimento de novos clones
|
Até 5 anos após o término da quimioterapia
|
|
Desenvolvimento de neoplasia mielóide relacionada à terapia
Prazo: Até 5 anos após o término da quimioterapia
|
Neoplasia mielóide relacionada à terapia definida como qualquer síndrome mielodisplásica (SMD), leucemia mielóide aguda (LMA), neoplasia mieloproliferativa (MPN), MDS/MPN diagnosticada por exame de medula óssea
|
Até 5 anos após o término da quimioterapia
|
|
Sobrevida geral
Prazo: Até 5 anos após o término da quimioterapia
|
Sobrevida geral
|
Até 5 anos após o término da quimioterapia
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rena Buckstein, MD, FRCPC, Sunnybrook Health Sciences Centre
- Investigador principal: Hubert Tsui, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
- Investigador principal: Michael Rauh, MD, Queen's University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, Manning A, Grauman PV, Mar BG, Lindsley RC, Mermel CH, Burtt N, Chavez A, Higgins JM, Moltchanov V, Kuo FC, Kluk MJ, Henderson B, Kinnunen L, Koistinen HA, Ladenvall C, Getz G, Correa A, Banahan BF, Gabriel S, Kathiresan S, Stringham HM, McCarthy MI, Boehnke M, Tuomilehto J, Haiman C, Groop L, Atzmon G, Wilson JG, Neuberg D, Altshuler D, Ebert BL. Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. N Engl J Med. 2014 Dec 25;371(26):2488-98. doi: 10.1056/NEJMoa1408617. Epub 2014 Nov 26.
- Genovese G, Kahler AK, Handsaker RE, Lindberg J, Rose SA, Bakhoum SF, Chambert K, Mick E, Neale BM, Fromer M, Purcell SM, Svantesson O, Landen M, Hoglund M, Lehmann S, Gabriel SB, Moran JL, Lander ES, Sullivan PF, Sklar P, Gronberg H, Hultman CM, McCarroll SA. Clonal hematopoiesis and blood-cancer risk inferred from blood DNA sequence. N Engl J Med. 2014 Dec 25;371(26):2477-87. doi: 10.1056/NEJMoa1409405. Epub 2014 Nov 26.
- Xie M, Lu C, Wang J, McLellan MD, Johnson KJ, Wendl MC, McMichael JF, Schmidt HK, Yellapantula V, Miller CA, Ozenberger BA, Welch JS, Link DC, Walter MJ, Mardis ER, Dipersio JF, Chen F, Wilson RK, Ley TJ, Ding L. Age-related mutations associated with clonal hematopoietic expansion and malignancies. Nat Med. 2014 Dec;20(12):1472-8. doi: 10.1038/nm.3733. Epub 2014 Oct 19.
- Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S, Lindsley RC, Sekeres MA, Hasserjian RP, Ebert BL. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes. Blood. 2015 Jul 2;126(1):9-16. doi: 10.1182/blood-2015-03-631747. Epub 2015 Apr 30.
- McKerrell T, Park N, Moreno T, Grove CS, Ponstingl H, Stephens J; Understanding Society Scientific Group; Crawley C, Craig J, Scott MA, Hodkinson C, Baxter J, Rad R, Forsyth DR, Quail MA, Zeggini E, Ouwehand W, Varela I, Vassiliou GS. Leukemia-associated somatic mutations drive distinct patterns of age-related clonal hemopoiesis. Cell Rep. 2015 Mar 3;10(8):1239-45. doi: 10.1016/j.celrep.2015.02.005. Epub 2015 Feb 26.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de agosto de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de agosto de 2019
Primeira postagem (Real)
12 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de julho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHIP Lymphoma
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .