Клональный гемопоэз — фактор риска осложнений, связанных с химиотерапией
2 июля 2025 г. обновлено: Sunnybrook Health Sciences Centre
Одноцентровое когортное исследование для определения того, является ли клональное кроветворение с неопределенным потенциалом (CHIP) фактором риска осложнений, связанных с химиотерапией, у пациентов с лимфомой >= 60, получающих цитотоксическую химиотерапию
«ЧИП» означает клональный гемопоэз неопределенного значения, представляющий собой мутации в стволовых клетках костного мозга, которые дают этой популяции клеток выживаемость или «клональное» преимущество для роста.
В этом исследовании выясняется, является ли CHIP у пациентов с лимфомой в возрасте 60 лет и старше фактором риска осложнений, связанных с химиотерапией, таких как низкий анализ крови, инфекции, сердечные события, госпитализации, задержка и снижение дозы, а также невозможность восстановления нормальных показателей крови после окончания химиотерапии. .
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
«ЧИП» означает клональный гемопоэз неопределенного значения (1-4). До 20% людей в общей популяции приобретают мутации в своих стволовых клетках костного мозга по мере старения, которые дают этой популяции клеток выживание или «клональное» преимущество для роста. Частота CHIP может быть выше у пациентов с другими видами рака. CHIP увеличивается с возрастом и, как было показано, является фактором риска, связанным с сердечно-сосудистыми заболеваниями и тенденцией к развитию рака костного мозга со скоростью 1% в год (1,2,5). CHIP также связан с развитием рака костного мозга, возникающего после химиотерапии. Исследователи хотят выяснить, является ли CHIP также фактором риска осложнений, связанных с химиотерапией, таких как низкие показатели крови, инфекции, сердечные события, госпитализации, задержки доз и снижение доз. Они также заинтересованы в том, чтобы определить, может ли CHIP объяснить, почему у некоторых пациентов не восстанавливаются нормальные показатели крови после окончания химиотерапии.
Результаты этого исследования могут помочь врачам лучше понять, почему некоторые люди испытывают трудности с химиотерапией (в краткосрочной и долгосрочной перспективе), а другие нет. Скрининг на CHIP у пожилых пациентов может стать рекомендуемым стандартом, позволяющим врачам адаптировать противораковое лечение к пациенту.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
188
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Prasha Sasitharakumar, MHSc
- Номер телефона: 7937 (416) 480-5000
- Электронная почта: prasha.sasitharakumar@sunnybrook.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Anne Parmentier
- Номер телефона: 3803 416 480 5000
- Электронная почта: anne.parmentier@sunnybrook.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Рекрутинг
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Контакт:
- Rena Buckstein, MD
- Номер телефона: 416-480-5847
- Электронная почта: rena.buckstein@sunnybrook.ca
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пожилые пациенты (старше 60 лет), проходящие лечение в третичном онкологическом центре в Торонто, Онтарио.
Описание
Критерии включения:
- Диагностика лимфомы (например, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ), фолликулярная лимфома, лимфома маргинальной зоны, малая лимфоцитарная лимфома/хронический лимфолейкоз, лимфома Ходжкина, периферическая Т-клеточная лимфома, анапластическая крупноклеточная лимфома, ангиоиммунобластная лимфома, волосатоклеточный лейкоз , макроглобулинемия Вальденстрема, анапластическая крупноклеточная лимфома, малая лимфоцитарная лимфома/хронический лимфоцитарный лейкоз и мантийно-клеточная лимфома).
- Начало цитотоксической химиотерапии первой или второй линии лимфомы с ритуксимабом или без него [например, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон (CHOP), циклофосфамид, винкристин и преднизолон (CVP), флударабин, флударабин циклофосфамид (FC), бендамустин, цисплатин, цитарабин, дексаметазон (DHAP), этопозид, цитарабин, цисплатин, преднизон (ESHAP), гемцитабин, цисплатин и дексаметазон (GDP), кладрибин, циклофосфамид, эпирубицин, винкристин, преднизолон (CEOP), с поправкой на дозу этопозид с поправкой на дозу, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин (DA-EPOCH)]
Критерий исключения:
- Ранее существовавший диагноз миелоидного новообразования
- Количество циркулирующих лимфоцитов > 10 x 109/л
- Значительная неконтролируемая почечная или печеночная недостаточность [>1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) билирубина, >1,5 x ВГН аланинаминотрансферазы (АЛТ), >1,5 x ВГН креатинина]
- ВИЧ
- Активная инфекция
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с лимфомой >=60, получающие цитотоксическую химиотерапию
Пациенты с лимфомой >=60, получающие цитотоксическую химиотерапию, давшие согласие на экстракцию ДНК и анализ на CHIP.
|
У пациентов будет один дополнительный забор крови для выделения ДНК и секвенирования для ЧИП.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите, является ли CHIP независимым фактором риска осложнений, вызванных химиотерапией.
Временное ограничение: До 24 недель
|
Осложнения во время химиотерапии, определяемые как любое или все из следующего: фебрильная нейтропения, новая анемия 3-4 степени, тромбоцитопения и нейтропения непосредственно (день -1 или 0) перед следующим циклом химиотерапии, вторичное снижение дозы или задержка дозы из-за миелосупрессии или токсичности сердечно-сосудистая токсичность (аритмии, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая коронарная болезнь), использование вторичного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (GCSF) из-за нейтропении, невозможность пройти все запланированные циклы из-за осложнений, связанных с химиотерапией, задержка введения дозы более 7 дней.
|
До 24 недель
|
|
Возникновение дисмиелопоэза после химиотерапии
Временное ограничение: До 12 месяцев после завершения химиотерапии
|
Количество пациентов с ЧИП и без него, у которых через 6 и 12 месяцев после химиотерапии:
|
До 12 месяцев после завершения химиотерапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспансия клональных гемопоэтических стволовых клеток
Временное ограничение: До 5 лет после завершения химиотерапии
|
Расширение клональных гемопоэтических стволовых клеток с течением времени, измеренное с помощью секвенирования следующего поколения 40 миелоидных генов у пациентов с CHIP на исходном уровне, определяемое по частоте вариантных аллелей (VAF), которая увеличивается на 10% или больше, или появлению новых клонов.
|
До 5 лет после завершения химиотерапии
|
|
Развитие связанного с терапией миелоидного новообразования
Временное ограничение: До 5 лет после завершения химиотерапии
|
Связанное с терапией миелоидное новообразование, определяемое как миелодиспластический синдром (МДС), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), миелопролиферативное новообразование (МПН), МДС/МПН, диагностированное при исследовании костного мозга
|
До 5 лет после завершения химиотерапии
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 5 лет после завершения химиотерапии
|
Общая выживаемость
|
До 5 лет после завершения химиотерапии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Rena Buckstein, MD, FRCPC, Sunnybrook Health Sciences Centre
- Главный следователь: Hubert Tsui, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
- Главный следователь: Michael Rauh, MD, Queen's University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, Manning A, Grauman PV, Mar BG, Lindsley RC, Mermel CH, Burtt N, Chavez A, Higgins JM, Moltchanov V, Kuo FC, Kluk MJ, Henderson B, Kinnunen L, Koistinen HA, Ladenvall C, Getz G, Correa A, Banahan BF, Gabriel S, Kathiresan S, Stringham HM, McCarthy MI, Boehnke M, Tuomilehto J, Haiman C, Groop L, Atzmon G, Wilson JG, Neuberg D, Altshuler D, Ebert BL. Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. N Engl J Med. 2014 Dec 25;371(26):2488-98. doi: 10.1056/NEJMoa1408617. Epub 2014 Nov 26.
- Genovese G, Kahler AK, Handsaker RE, Lindberg J, Rose SA, Bakhoum SF, Chambert K, Mick E, Neale BM, Fromer M, Purcell SM, Svantesson O, Landen M, Hoglund M, Lehmann S, Gabriel SB, Moran JL, Lander ES, Sullivan PF, Sklar P, Gronberg H, Hultman CM, McCarroll SA. Clonal hematopoiesis and blood-cancer risk inferred from blood DNA sequence. N Engl J Med. 2014 Dec 25;371(26):2477-87. doi: 10.1056/NEJMoa1409405. Epub 2014 Nov 26.
- Xie M, Lu C, Wang J, McLellan MD, Johnson KJ, Wendl MC, McMichael JF, Schmidt HK, Yellapantula V, Miller CA, Ozenberger BA, Welch JS, Link DC, Walter MJ, Mardis ER, Dipersio JF, Chen F, Wilson RK, Ley TJ, Ding L. Age-related mutations associated with clonal hematopoietic expansion and malignancies. Nat Med. 2014 Dec;20(12):1472-8. doi: 10.1038/nm.3733. Epub 2014 Oct 19.
- Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S, Lindsley RC, Sekeres MA, Hasserjian RP, Ebert BL. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes. Blood. 2015 Jul 2;126(1):9-16. doi: 10.1182/blood-2015-03-631747. Epub 2015 Apr 30.
- McKerrell T, Park N, Moreno T, Grove CS, Ponstingl H, Stephens J; Understanding Society Scientific Group; Crawley C, Craig J, Scott MA, Hodkinson C, Baxter J, Rad R, Forsyth DR, Quail MA, Zeggini E, Ouwehand W, Varela I, Vassiliou GS. Leukemia-associated somatic mutations drive distinct patterns of age-related clonal hemopoiesis. Cell Rep. 2015 Mar 3;10(8):1239-45. doi: 10.1016/j.celrep.2015.02.005. Epub 2015 Feb 26.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 августа 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHIP Lymphoma
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .