Klonaalinen hematopoieesi on kemoterapiaan liittyvien komplikaatioiden riskitekijä
keskiviikko 2. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Sunnybrook Health Sciences Centre
Yhden keskuksen kohorttitutkimus sen määrittämiseksi, onko määrittelemättömän potentiaalin klooninen hematopoies (CHIP) riskitekijä kemoterapiaan liittyville komplikaatioille lymfoomapotilailla >= 60 sytotoksista kemoterapiaa saavilla potilailla
"CHIP" tarkoittaa Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Significance, jotka ovat mutaatioita luuytimen kantasoluissa, jotka antavat tälle solupopulaatiolle eloonjäämis- tai "klonaalisen" kasvuedun.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan, onko CHIP 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lymfoomapotilailla riskitekijä kemoterapiaan liittyville komplikaatioille, kuten alhaisille veriarvoille, infektioille, sydäntapahtumille, sairaalahoidoille, annoksen viivästyksille ja pienennyksille sekä epäonnistumiselle saada normaalit verenkuvat kemoterapian päätyttyä. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
"CHIP" tarkoittaa Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Significance (1-4). Jopa 20 % yleisen populaation yksilöistä saa ikääntyessään mutaatioita luuytimen kantasoluihinsa, jotka antavat tälle solupopulaatiolle eloonjäämisedun tai "klonaalisen" kasvuedun. CHIP:n esiintymistiheys voi olla suurempi potilailla, joilla on muita syöpiä. CHIP lisääntyy iän myötä, ja sen on osoitettu olevan riskitekijä, joka liittyy sydän- ja verisuonitauteihin ja taipumukseen kehittää luuydinsyöpiä 1 % vuodessa (1,2,5). CHIP liittyy myös kemoterapian jälkeen ilmenevien luuydinsyöpien kehittymiseen. Tutkijat haluavat selvittää, onko CHIP myös riskitekijä kemoterapiaan liittyville komplikaatioille, kuten alhaisille veriarvoille, infektioille, sydäntapahtumille, sairaalahoidoille, annoksen viivästyksille ja annoksen pienennyksille. He ovat myös kiinnostuneita määrittämään, voiko CHIP selittää, miksi jotkut potilaat eivät palaa normaaleiksi veriarvoiksi kemoterapian päätyttyä.
Tämän tutkimuksen tulokset voivat auttaa lääkäreitä ymmärtämään paremmin, miksi joillakin ihmisillä on vaikeuksia kemoterapiassa (lyhyellä ja pitkällä aikavälillä), kun taas toisilla ei. CHIP-seulonnasta iäkkäillä potilailla voi tulla suositeltu standardi, jonka avulla lääkärit voivat räätälöidä syöpähoitoa potilaalle sopivaksi.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
188
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Prasha Sasitharakumar, MHSc
- Puhelinnumero: 7937 (416) 480-5000
- Sähköposti: prasha.sasitharakumar@sunnybrook.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Anne Parmentier
- Puhelinnumero: 3803 416 480 5000
- Sähköposti: anne.parmentier@sunnybrook.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Rekrytointi
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Rena Buckstein, MD
- Puhelinnumero: 416-480-5847
- Sähköposti: rena.buckstein@sunnybrook.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
60 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Iäkkäät potilaat (>= 60-vuotiaat), joita hoidetaan kolmannen asteen syöpäkeskuksessa Torontossa, ON.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lymfooman diagnoosi (esim. diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), follikulaarinen lymfooma, marginaalivyöhykelymfooma, pieni lymfosyyttinen lymfooma/krooninen lymfaattinen leukemia, Hodgkinin lymfooma, perifeerinen T-solulymfooma, anaplastinen suursolulymfooma, angioimmunoblastinen lymfooma, karvasoluleukemia Waldenströmin makroglobulinemia, anaplastinen suursolulymfooma, pieni lymfosyyttinen lymfooma/krooninen lymfaattinen leukemia ja vaippasolulymfooma).
- Ensimmäisen tai toisen linjan sytotoksisen kemoterapian aloittaminen lymfoomassa rituksimabin kanssa tai ilman [esim. syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini ja prednisoni (CHOP), syklofosfamidi, vinkristiini ja prednisoni (CVP), flunsiini, fludarabiini, syklofosfiini, fludarabiini, syklofosfiini sytarabiini, deksametasoni (DHAP), etoposidi, sytarabiini, sisplatiini, prednisoni (ESHAP), gemsitabiini, sisplatiini ja deksametasoni (GDP), kladribiini, syklofosfamidi, epirubisiini, vinkristiini, prednisoni (CE) vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini (DA-EPOCH)]
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin diagnosoitu myelooinen kasvain
- Verenkierron lymfosyyttien määrä > 10 x 109/l
- Merkittävä hallitsematon munuaisten tai maksan vajaatoiminta [> 1,5 x normaalin yläraja (ULN) bilirubiini, > 1,5 x ULN alaniiniaminotransferaasi (ALT), > 1,5 x ULN kreatiniini]
- HIV
- Aktiivinen infektio
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Lymfoomapotilaat >=60, jotka saavat sytotoksista kemoterapiaa
Lymfoomapotilaat >=60, jotka saavat sytotoksista kemoterapiaa ja ovat suostuneet DNA:n erottamiseen ja CHIP-analyysiin.
|
Potilaille lähetetään yksi ylimääräinen verinäyte DNA-erotusta ja CHIP-sekvensointia varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä, onko CHIP riippumaton riskitekijä kemoterapian aiheuttamille komplikaatioille.
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Kemoterapian aikaiset komplikaatiot, jotka määritellään joksikin tai kaikki seuraavista: kuumeinen neutropenia, uusi asteen 3-4 anemia, trombosytopenia ja neutropenia välittömästi (päivä -1 tai 0) ennen seuraavaa kemoterapiajaksoa, toissijaiset annoksen pienennykset tai annoksen viivästymiset myelosuppression tai toksisuuden vuoksi , sydän- ja verisuonitoksisuus (rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti), sekundaarisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GCSF) käyttö neutropeniasta johtuvan, kyvyttömyys suorittaa kaikkia suunniteltuja syklejä kemoterapiaan liittyvien komplikaatioiden vuoksi, annosviiveet yli 7 päivää.
|
Jopa 24 viikkoa
|
|
Syntyvä dysmyelopoieesi kemoterapian jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on tai ei ole CHIP:tä ja joilla on 6 ja 12 kuukautta kemoterapian jälkeen:
|
Jopa 12 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Klonaalisten hematopoieettisten kantasolujen laajentaminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta kemoterapian päättymisen jälkeen
|
Klonaalisten hematopoieettisten kantasolujen laajeneminen ajan mittaan mitattuna seuraavan sukupolven 40 myeloidigeenin sekvensoinnilla potilailla, joilla on CHIP lähtötilanteessa, joka määritellään varianttialleelitaajuudella (VAF), joka kasvaa 10 % enemmän tai uusien kloonien ilmaantuminen
|
Jopa 5 vuotta kemoterapian päättymisen jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvän myelooisen kasvaimen kehittyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta kemoterapian päättymisen jälkeen
|
Hoitoon liittyvä myelooinen kasvain, joka määritellään myelodysplastiseksi oireyhtymäksi (MDS), akuutti myelooinen leukemia (AML), myeloproliferatiivinen kasvain (MPN), luuydintutkimuksella diagnosoitu MDS/MPN
|
Jopa 5 vuotta kemoterapian päättymisen jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta kemoterapian päättymisen jälkeen
|
Kokonaisselviytyminen
|
Jopa 5 vuotta kemoterapian päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rena Buckstein, MD, FRCPC, Sunnybrook Health Sciences Centre
- Päätutkija: Hubert Tsui, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
- Päätutkija: Michael Rauh, MD, Queen's University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, Manning A, Grauman PV, Mar BG, Lindsley RC, Mermel CH, Burtt N, Chavez A, Higgins JM, Moltchanov V, Kuo FC, Kluk MJ, Henderson B, Kinnunen L, Koistinen HA, Ladenvall C, Getz G, Correa A, Banahan BF, Gabriel S, Kathiresan S, Stringham HM, McCarthy MI, Boehnke M, Tuomilehto J, Haiman C, Groop L, Atzmon G, Wilson JG, Neuberg D, Altshuler D, Ebert BL. Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. N Engl J Med. 2014 Dec 25;371(26):2488-98. doi: 10.1056/NEJMoa1408617. Epub 2014 Nov 26.
- Genovese G, Kahler AK, Handsaker RE, Lindberg J, Rose SA, Bakhoum SF, Chambert K, Mick E, Neale BM, Fromer M, Purcell SM, Svantesson O, Landen M, Hoglund M, Lehmann S, Gabriel SB, Moran JL, Lander ES, Sullivan PF, Sklar P, Gronberg H, Hultman CM, McCarroll SA. Clonal hematopoiesis and blood-cancer risk inferred from blood DNA sequence. N Engl J Med. 2014 Dec 25;371(26):2477-87. doi: 10.1056/NEJMoa1409405. Epub 2014 Nov 26.
- Xie M, Lu C, Wang J, McLellan MD, Johnson KJ, Wendl MC, McMichael JF, Schmidt HK, Yellapantula V, Miller CA, Ozenberger BA, Welch JS, Link DC, Walter MJ, Mardis ER, Dipersio JF, Chen F, Wilson RK, Ley TJ, Ding L. Age-related mutations associated with clonal hematopoietic expansion and malignancies. Nat Med. 2014 Dec;20(12):1472-8. doi: 10.1038/nm.3733. Epub 2014 Oct 19.
- Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S, Lindsley RC, Sekeres MA, Hasserjian RP, Ebert BL. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes. Blood. 2015 Jul 2;126(1):9-16. doi: 10.1182/blood-2015-03-631747. Epub 2015 Apr 30.
- McKerrell T, Park N, Moreno T, Grove CS, Ponstingl H, Stephens J; Understanding Society Scientific Group; Crawley C, Craig J, Scott MA, Hodkinson C, Baxter J, Rad R, Forsyth DR, Quail MA, Zeggini E, Ouwehand W, Varela I, Vassiliou GS. Leukemia-associated somatic mutations drive distinct patterns of age-related clonal hemopoiesis. Cell Rep. 2015 Mar 3;10(8):1239-45. doi: 10.1016/j.celrep.2015.02.005. Epub 2015 Feb 26.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 8. elokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. tammikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. elokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 12. elokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHIP Lymphoma
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .