L'hématopoïèse clonale est un facteur de risque de complications liées à la chimiothérapie
2 juillet 2025 mis à jour par: Sunnybrook Health Sciences Centre
Une étude de cohorte à centre unique pour déterminer si les hématopoïèses clonales à potentiel indéterminé (CHIP) sont un facteur de risque de complications liées à la chimiothérapie chez les patients atteints de lymphome >= 60 recevant une chimiothérapie cytotoxique
« CHIP » signifie hématopoïèse clonale de signification indéterminée, qui sont des mutations dans les cellules souches de la moelle osseuse qui donnent à cette population de cellules une survie ou un avantage « clonal » pour la croissance.
Cette étude examine si le CHIP chez les patients atteints de lymphome âgés de 60 ans et plus est un facteur de risque de complications liées à la chimiothérapie telles qu'une faible numération globulaire, des infections, des événements cardiaques, des hospitalisations, des retards de dose et des réductions de dose, et l'incapacité à retrouver une numération globulaire normale après la fin de la chimiothérapie .
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
« CHIP » signifie hématopoïèse clonale de signification indéterminée (1-4). Jusqu'à 20 % des individus de la population générale acquièrent des mutations dans les cellules souches de leur moelle osseuse à mesure qu'ils vieillissent, ce qui donne à cette population de cellules un avantage de survie ou « clonal » pour la croissance. La fréquence du CHIP peut être plus élevée chez les patients atteints d'autres cancers. Le CHIP augmente avec l'âge et il a été démontré qu'il est un facteur de risque associé aux maladies cardiovasculaires et à une tendance au développement de cancers de la moelle osseuse à un taux de 1 % par an (1,2,5). CHIP est également associé au développement de cancers de la moelle osseuse qui surviennent après une chimiothérapie. Les enquêteurs veulent déterminer si le CHIP est également un facteur de risque de complications liées à la chimiothérapie comme une faible numération globulaire, des infections, des événements cardiaques, des hospitalisations, des retards de dose et des réductions de dose. Ils sont également intéressés à déterminer si CHIP peut expliquer pourquoi certains patients ne récupèrent pas une numération globulaire normale après la fin de la chimiothérapie.
Les résultats de cette étude peuvent aider les médecins à mieux comprendre pourquoi certaines personnes ont des difficultés avec la chimiothérapie (à court et à long terme) tandis que d'autres n'en ont pas. Le dépistage du CHIP chez les patients âgés pourrait devenir une norme recommandée permettant aux médecins d'adapter le traitement anticancéreux au patient.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
188
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Prasha Sasitharakumar, MHSc
- Numéro de téléphone: 7937 (416) 480-5000
- E-mail: prasha.sasitharakumar@sunnybrook.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Anne Parmentier
- Numéro de téléphone: 3803 416 480 5000
- E-mail: anne.parmentier@sunnybrook.ca
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Recrutement
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Contact:
- Rena Buckstein, MD
- Numéro de téléphone: 416-480-5847
- E-mail: rena.buckstein@sunnybrook.ca
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients âgés (>= 60 ans) traités dans un centre de cancérologie tertiaire à Toronto, ON.
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic d'un lymphome (ex : lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), lymphome folliculaire, lymphome de la zone marginale, petit lymphome lymphocytaire/leucémie lymphoïde chronique, lymphome de Hodgkin, lymphome T périphérique, lymphome anaplasique à grandes cellules, lymphome angioimmunoblastique, leucémie à tricholeucocytes , macroglobulinémie de Waldenström, lymphome anaplasique à grandes cellules, petit lymphome lymphocytaire/leucémie lymphoïde chronique et lymphome à cellules du manteau).
- Commencer une chimiothérapie cytotoxique de première ou de deuxième intention pour un lymphome avec ou sans rituximab [ex : cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (CHOP), cyclophosphamide, vincristine et prednisone (CVP), fludarabine, fludarabine cyclophosphamide (FC), bendamustine, cisplatine, cytarabine, dexaméthasone (DHAP), étoposide, cytarabine, cisplatine, prednisone (ESHAP), gemcitabine, cisplatine et dexaméthasone (GDP), cladribine, cyclophosphamide, épirubicine, vincristine, prednisone (CEOP), à dose ajustée Étoposide à dose ajustée, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine (DA-EPOCH)]
Critère d'exclusion:
- Diagnostic préexistant de néoplasme myéloïde
- Nombre de lymphocytes circulants > 10 x 109/L
- Insuffisance rénale ou hépatique significative non contrôlée [> 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) bilirubine, > 1,5 x LSN Alanine aminotransférase (ALT), > 1,5 x LSN créatinine]
- VIH
- Infection active
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients atteints de lymphome> = 60 recevant une chimiothérapie cytotoxique
Patients atteints de lymphome> = 60 recevant une chimiothérapie cytotoxique qui ont consenti à l'extraction et à l'analyse de l'ADN pour CHIP.
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Les patients auront une prise de sang supplémentaire à envoyer pour l'extraction et le séquençage de l'ADN pour CHIP.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer si CHIP est un facteur de risque indépendant pour les complications induites par la chimiothérapie.
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Complications au cours de la chimiothérapie définies comme l'un ou l'ensemble des éléments suivants : neutropénie fébrile, nouvelle anémie de grades 3-4, thrombocytopénie et neutropénie immédiatement (jour -1 ou 0) précédant le prochain cycle de chimiothérapie, réductions de dose secondaires ou retards de dose en raison d'une myélosuppression ou d'une toxicité , toxicité cardiovasculaire (arythmies, insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique), utilisation secondaire du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF) en raison d'une neutropénie, incapacité à terminer tous les cycles programmés en raison de complications liées à la chimiothérapie, retards de dose supérieurs à 7 jours.
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Jusqu'à 24 semaines
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Dysmyélopoïèse émergente après chimiothérapie
Délai: Jusqu'à 12 mois après la fin de la chimiothérapie
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Le nombre de patients avec et sans CHIP qui, après 6 et 12 mois post-chimiothérapie, ont :
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Jusqu'à 12 mois après la fin de la chimiothérapie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expansion des cellules souches hématopoïétiques clonales
Délai: Jusqu'à 5 ans après la fin de la chimiothérapie
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Expansion des cellules souches hématopoïétiques clonales au fil du temps mesurée à l'aide du séquençage de nouvelle génération de 40 gènes myéloïdes chez les patients atteints de CHIP au départ défini par la fréquence des allèles variants (VAF) qui augmente de 10 % ou plus ou l'émergence de nouveaux clones
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Jusqu'à 5 ans après la fin de la chimiothérapie
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Développement d'un néoplasme myéloïde lié au traitement
Délai: Jusqu'à 5 ans après la fin de la chimiothérapie
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Tumeur myéloïde liée au traitement définie comme l'un des syndromes myélodysplasiques (SMD), leucémie myéloïde aiguë (LAM), néoplasme myéloprolifératif (MPN), MDS/MPN diagnostiqué par examen de la moelle osseuse
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Jusqu'à 5 ans après la fin de la chimiothérapie
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans après la fin de la chimiothérapie
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La survie globale
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Jusqu'à 5 ans après la fin de la chimiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rena Buckstein, MD, FRCPC, Sunnybrook Health Sciences Centre
- Chercheur principal: Hubert Tsui, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
- Chercheur principal: Michael Rauh, MD, Queen's University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, Manning A, Grauman PV, Mar BG, Lindsley RC, Mermel CH, Burtt N, Chavez A, Higgins JM, Moltchanov V, Kuo FC, Kluk MJ, Henderson B, Kinnunen L, Koistinen HA, Ladenvall C, Getz G, Correa A, Banahan BF, Gabriel S, Kathiresan S, Stringham HM, McCarthy MI, Boehnke M, Tuomilehto J, Haiman C, Groop L, Atzmon G, Wilson JG, Neuberg D, Altshuler D, Ebert BL. Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. N Engl J Med. 2014 Dec 25;371(26):2488-98. doi: 10.1056/NEJMoa1408617. Epub 2014 Nov 26.
- Genovese G, Kahler AK, Handsaker RE, Lindberg J, Rose SA, Bakhoum SF, Chambert K, Mick E, Neale BM, Fromer M, Purcell SM, Svantesson O, Landen M, Hoglund M, Lehmann S, Gabriel SB, Moran JL, Lander ES, Sullivan PF, Sklar P, Gronberg H, Hultman CM, McCarroll SA. Clonal hematopoiesis and blood-cancer risk inferred from blood DNA sequence. N Engl J Med. 2014 Dec 25;371(26):2477-87. doi: 10.1056/NEJMoa1409405. Epub 2014 Nov 26.
- Xie M, Lu C, Wang J, McLellan MD, Johnson KJ, Wendl MC, McMichael JF, Schmidt HK, Yellapantula V, Miller CA, Ozenberger BA, Welch JS, Link DC, Walter MJ, Mardis ER, Dipersio JF, Chen F, Wilson RK, Ley TJ, Ding L. Age-related mutations associated with clonal hematopoietic expansion and malignancies. Nat Med. 2014 Dec;20(12):1472-8. doi: 10.1038/nm.3733. Epub 2014 Oct 19.
- Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S, Lindsley RC, Sekeres MA, Hasserjian RP, Ebert BL. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes. Blood. 2015 Jul 2;126(1):9-16. doi: 10.1182/blood-2015-03-631747. Epub 2015 Apr 30.
- McKerrell T, Park N, Moreno T, Grove CS, Ponstingl H, Stephens J; Understanding Society Scientific Group; Crawley C, Craig J, Scott MA, Hodkinson C, Baxter J, Rad R, Forsyth DR, Quail MA, Zeggini E, Ouwehand W, Varela I, Vassiliou GS. Leukemia-associated somatic mutations drive distinct patterns of age-related clonal hemopoiesis. Cell Rep. 2015 Mar 3;10(8):1239-45. doi: 10.1016/j.celrep.2015.02.005. Epub 2015 Feb 26.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 août 2019
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 septembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 août 2019
Première publication (Réel)
12 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juillet 2025
Dernière vérification
1 juin 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHIP Lymphoma
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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