Klonal hæmatopoiesis er en risikofaktor for kemoterapi-relaterede komplikationer
2. juli 2025 opdateret af: Sunnybrook Health Sciences Centre
Et enkelt center kohortestudie til at bestemme, om klonale hæmatopoeser af ubestemt potentiale (CHIP) er en risikofaktor for kemoterapi-relaterede komplikationer hos lymfompatienter >= 60, der modtager cytotoksisk kemoterapi
'CHIP' står for Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Significance, som er mutationer i knoglemarvsstamceller, der giver den pågældende population af celler en overlevelse eller 'klonal' fordel for vækst.
Denne undersøgelse undersøger, om CHIP hos lymfompatienter i alderen 60 år og ældre er en risikofaktor for kemoterapi-relaterede komplikationer såsom lavt blodtal, infektioner, hjertebegivenheder, hospitalsindlæggelser, dosisforsinkelser og dosisreduktioner og manglende genopretning af normale blodtal efter endt kemoterapi .
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
'CHIP' står for klonal hæmatopoiesis af ubestemt betydning (1-4). Op til 20% af individer i den generelle befolkning erhverver mutationer i deres knoglemarvsstamceller, efterhånden som de ældes, hvilket giver denne cellepopulation en overlevelse eller 'klonal' fordel for vækst. Hyppigheden af CHIP kan være højere hos patienter med andre kræftformer. CHIP stiger med alderen og har vist sig at være en risikofaktor forbundet med hjerte-kar-sygdomme og en tendens til udvikling af knoglemarvskræft med en hastighed på 1% om året (1,2,5). CHIP er også forbundet med udviklingen af knoglemarvskræft, der opstår efter kemoterapi. Efterforskerne ønsker at undersøge, om CHIP også er en risikofaktor for kemoterapi-relaterede komplikationer som lavt blodtal, infektioner, hjertehændelser, indlæggelser, dosisforsinkelser og dosisreduktioner. De er også interesserede i at afgøre, om CHIP kan forklare, hvorfor nogle patienter ikke genvinder normale blodtal efter endt kemoterapi.
Resultaterne fra denne undersøgelse kan hjælpe læger med bedre at forstå, hvorfor nogle mennesker har svært ved kemoterapi (på kort og lang sigt), mens andre ikke har. Screening for CHIP hos ældre patienter kan blive en anbefalet standard, der gør det muligt for læger at skræddersy kræftbehandling til patienten.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
188
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Prasha Sasitharakumar, MHSc
- Telefonnummer: 7937 (416) 480-5000
- E-mail: prasha.sasitharakumar@sunnybrook.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Anne Parmentier
- Telefonnummer: 3803 416 480 5000
- E-mail: anne.parmentier@sunnybrook.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Rekruttering
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Kontakt:
- Rena Buckstein, MD
- Telefonnummer: 416-480-5847
- E-mail: rena.buckstein@sunnybrook.ca
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Ældre patienter (>= 60 år) bliver behandlet på et tertiært cancercenter i Toronto, ON.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af et lymfom (eks.: diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), follikulært lymfom, marginal zone lymfom, lille lymfatisk lymfom/kronisk lymfatisk leukæmi, Hodgkins lymfom, perifert T-celle lymfom, anaplastisk storcellet lymfom, angioimmunoblastisk celle-leukæmi, hår , Waldenstroms makroglobulinæmi, anaplastisk storcellet lymfom, lille lymfocytisk lymfom/kronisk lymfatisk leukæmi og kappecellelymfom).
- Påbegyndelse af første eller anden linje cytotoksisk kemoterapi for lymfom med eller uden rituximab [eks.: cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison (CHOP), cyclophosphamid, vincristin og prednison (CVP), Fludarabin, fludarabin cyclophosphamid (FC), Bencidamustin cytarabin, dexamethason (DHAP), etoposid, cytarabin, cisplatin, prednison (ESHAP), gemcitabin, cisplatin og dexamethason (BNP), Cladribin, Cyclophosphamid, Epirubicin, Vincristin, Prednison (CEOP), dosis-justeret, dosisjusteret, justeret vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin (DA-EPOCH)]
Ekskluderingskriterier:
- Eksisterende diagnose af myeloid neoplasma
- Cirkulerende lymfocyttal > 10 x 109/L
- Signifikant ukontrolleret nyre- eller leverinsufficiens [>1,5 x øvre grænse for normal (ULN) bilirubin, >1,5 x ULN Alaninaminotransferase (ALT), >1,5 x ULN kreatinin]
- HIV
- Aktiv infektion
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Lymfompatienter >=60, der modtager cytotoksisk kemoterapi
Lymfompatienter >=60, der modtager cytotoksisk kemoterapi, og som har givet samtykke til DNA-ekstraktion og analyse til CHIP.
|
Patienterne vil få en ekstra blodprøve, der skal sendes til DNA-ekstraktion og sekventering til CHIP.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem, om CHIP er en uafhængig risikofaktor for kemoterapi-inducerede komplikationer.
Tidsramme: Op til 24 uger
|
Komplikationer under kemoterapi defineret som en eller flere af følgende: febril neutropeni, ny grad 3-4 anæmi, trombocytopeni og neutropeni umiddelbart (dag -1 eller 0) forud for næste kemoterapicyklus, sekundære dosisreduktioner eller dosisforsinkelser på grund af myelosuppression eller toksicitet , kardiovaskulær toksicitet (arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens, symptomatisk koronarsygdom), brug af sekundær granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF) på grund af neutropeni, manglende evne til at gennemføre alle planlagte cyklusser på grund af kemoterapirelaterede komplikationer, dosisforsinkelser, der overstiger 7 dage.
|
Op til 24 uger
|
|
Emerging dysmyelopoiesis efter kemoterapi
Tidsramme: Op til 12 måneder efter afslutning af kemoterapi
|
Antallet af patienter med og uden CHIP, som efter 6 og 12 måneder efter kemoterapi har:
|
Op til 12 måneder efter afslutning af kemoterapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udvidelse af klonale hæmatopoietiske stamceller
Tidsramme: Op til 5 år efter afslutning af kemoterapi
|
Udvidelse af klonale hæmatopoietiske stamceller over tid målt ved hjælp af næste generations sekventering af 40 myeloide gener hos patienter med CHIP ved baseline defineret af variant allel frekvens (VAF), der stiger med 10 % af mere eller fremkomsten af nye kloner
|
Op til 5 år efter afslutning af kemoterapi
|
|
Udvikling af terapirelateret myeloid neoplasma
Tidsramme: Op til 5 år efter afslutning af kemoterapi
|
Terapi-relateret myeloid neoplasma defineret som et hvilket som helst af myelodysplastisk syndrom (MDS), akut myeloid leukæmi (AML), myeloproliferativ neoplasma (MPN), MDS/MPN diagnosticeret ved knoglemarvsundersøgelse
|
Op til 5 år efter afslutning af kemoterapi
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år efter afslutning af kemoterapi
|
Samlet overlevelse
|
Op til 5 år efter afslutning af kemoterapi
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rena Buckstein, MD, FRCPC, Sunnybrook Health Sciences Centre
- Ledende efterforsker: Hubert Tsui, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
- Ledende efterforsker: Michael Rauh, MD, Queen's University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, Manning A, Grauman PV, Mar BG, Lindsley RC, Mermel CH, Burtt N, Chavez A, Higgins JM, Moltchanov V, Kuo FC, Kluk MJ, Henderson B, Kinnunen L, Koistinen HA, Ladenvall C, Getz G, Correa A, Banahan BF, Gabriel S, Kathiresan S, Stringham HM, McCarthy MI, Boehnke M, Tuomilehto J, Haiman C, Groop L, Atzmon G, Wilson JG, Neuberg D, Altshuler D, Ebert BL. Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. N Engl J Med. 2014 Dec 25;371(26):2488-98. doi: 10.1056/NEJMoa1408617. Epub 2014 Nov 26.
- Genovese G, Kahler AK, Handsaker RE, Lindberg J, Rose SA, Bakhoum SF, Chambert K, Mick E, Neale BM, Fromer M, Purcell SM, Svantesson O, Landen M, Hoglund M, Lehmann S, Gabriel SB, Moran JL, Lander ES, Sullivan PF, Sklar P, Gronberg H, Hultman CM, McCarroll SA. Clonal hematopoiesis and blood-cancer risk inferred from blood DNA sequence. N Engl J Med. 2014 Dec 25;371(26):2477-87. doi: 10.1056/NEJMoa1409405. Epub 2014 Nov 26.
- Xie M, Lu C, Wang J, McLellan MD, Johnson KJ, Wendl MC, McMichael JF, Schmidt HK, Yellapantula V, Miller CA, Ozenberger BA, Welch JS, Link DC, Walter MJ, Mardis ER, Dipersio JF, Chen F, Wilson RK, Ley TJ, Ding L. Age-related mutations associated with clonal hematopoietic expansion and malignancies. Nat Med. 2014 Dec;20(12):1472-8. doi: 10.1038/nm.3733. Epub 2014 Oct 19.
- Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S, Lindsley RC, Sekeres MA, Hasserjian RP, Ebert BL. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes. Blood. 2015 Jul 2;126(1):9-16. doi: 10.1182/blood-2015-03-631747. Epub 2015 Apr 30.
- McKerrell T, Park N, Moreno T, Grove CS, Ponstingl H, Stephens J; Understanding Society Scientific Group; Crawley C, Craig J, Scott MA, Hodkinson C, Baxter J, Rad R, Forsyth DR, Quail MA, Zeggini E, Ouwehand W, Varela I, Vassiliou GS. Leukemia-associated somatic mutations drive distinct patterns of age-related clonal hemopoiesis. Cell Rep. 2015 Mar 3;10(8):1239-45. doi: 10.1016/j.celrep.2015.02.005. Epub 2015 Feb 26.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. august 2019
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. januar 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. august 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. august 2019
Først opslået (Faktiske)
12. august 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. juli 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. juli 2025
Sidst verificeret
1. juni 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CHIP Lymphoma
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .