La hematopoyesis clonal es un factor de riesgo de complicaciones relacionadas con la quimioterapia
14 de febrero de 2024 actualizado por: Sunnybrook Health Sciences Centre
Un estudio de cohorte de un solo centro para determinar si la hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP) es un factor de riesgo de complicaciones relacionadas con la quimioterapia en pacientes con linfoma >= 60 que reciben quimioterapia citotóxica
'CHIP' significa hematopoyesis clonal de significado indeterminado, que son mutaciones en las células madre de la médula ósea que dan a esa población de células una ventaja de supervivencia o 'clonal' para el crecimiento.
Este estudio investiga si CHIP en pacientes con linfoma de 60 años o más es un factor de riesgo de complicaciones relacionadas con la quimioterapia, como recuentos sanguíneos bajos, infecciones, eventos cardíacos, hospitalizaciones, demoras y reducciones de dosis, y la imposibilidad de recuperar los recuentos sanguíneos normales después de que finaliza la quimioterapia. .
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
'CHIP' significa hematopoyesis clonal de significado indeterminado (1-4). Hasta el 20% de los individuos de la población general adquieren mutaciones en las células madre de la médula ósea a medida que envejecen, lo que le da a esa población de células una ventaja de supervivencia o 'clonal' para el crecimiento. La frecuencia de CHIP puede ser mayor en pacientes con otros tipos de cáncer. CHIP aumenta con la edad, y se ha demostrado que es un factor de riesgo asociado a enfermedades cardiovasculares y una tendencia al desarrollo de cánceres de médula ósea a una tasa del 1% por año (1,2,5). CHIP también está asociado con el desarrollo de cánceres de médula ósea que ocurren después de la quimioterapia. Los investigadores quieren investigar si CHIP también es un factor de riesgo para las complicaciones relacionadas con la quimioterapia, como recuentos sanguíneos bajos, infecciones, eventos cardíacos, hospitalizaciones, retrasos en las dosis y reducciones de dosis. También están interesados en determinar si CHIP puede explicar por qué algunos pacientes no recuperan los recuentos sanguíneos normales después de que finaliza la quimioterapia.
Los resultados de este estudio pueden ayudar a los médicos a comprender mejor por qué algunas personas tienen dificultades con la quimioterapia (a corto y largo plazo) mientras que otras no. La detección de CHIP en pacientes mayores puede convertirse en un estándar recomendado que permita a los médicos adaptar el tratamiento contra el cáncer al paciente.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
188
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Prasha Sasitharakumar, MHSc
- Número de teléfono: 7937 (416) 480-5000
- Correo electrónico: prasha.sasitharakumar@sunnybrook.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Anne Parmentier
- Número de teléfono: 3803 416 480 5000
- Correo electrónico: anne.parmentier@sunnybrook.ca
Ubicaciones de estudio
-
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Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Reclutamiento
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Contacto:
- Rena Buckstein, MD
- Número de teléfono: 416-480-5847
- Correo electrónico: rena.buckstein@sunnybrook.ca
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes de edad avanzada (>= 60 años) en tratamiento en un centro oncológico terciario en Toronto, ON.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de un linfoma (p. ej., linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma folicular, linfoma de la zona marginal, linfoma de linfocitos pequeños/leucemia linfocítica crónica, linfoma de Hodgkin, linfoma de células T periféricas, linfoma anaplásico de células grandes, linfoma angioinmunoblástico, leucemia de células pilosas , macroglobulinemia de Waldenstrom, linfoma anaplásico de células grandes, linfoma linfocítico pequeño/leucemia linfocítica crónica y linfoma de células del manto).
- Comenzar quimioterapia citotóxica de primera o segunda línea para el linfoma con o sin rituximab [p. ej., ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP), ciclofosfamida, vincristina y prednisona (CVP), fludarabina, fludarabina ciclofosfamida (FC), bendamustina, cisplatino, citarabina, dexametasona (DHAP), etopósido, citarabina, cisplatino, prednisona (ESHAP), gemcitabina, cisplatino y dexametasona (GDP), cladribina, ciclofosfamida, epirubicina, vincristina, prednisona (CEOP), dosis ajustada Etopósido, prednisona, dosis ajustada vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (DA-EPOCH)]
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico preexistente de neoplasia mieloide
- Recuento de linfocitos circulantes > 10 x 109/L
- Insuficiencia renal o hepática significativa no controlada [>1,5 x límite superior de bilirrubina normal (LSN), >1,5 x ULN alanina aminotransferasa (ALT), >1,5 x ULN creatinina]
- VIH
- Infección activa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con linfoma >=60 que reciben quimioterapia citotóxica
Pacientes con linfoma >=60 que reciben quimioterapia citotóxica que han dado su consentimiento para la extracción y el análisis de ADN para CHIP.
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Los pacientes tendrán una extracción de sangre adicional que se enviará para la extracción y secuenciación de ADN para CHIP.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar si CHIP es un factor de riesgo independiente para las complicaciones inducidas por la quimioterapia.
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Complicaciones durante la quimioterapia definidas como cualquiera o todas de las siguientes: neutropenia febril, nuevos grados de anemia 3-4, trombocitopenia y neutropenia inmediatamente (día -1 o 0) que preceden al siguiente ciclo de quimioterapia, reducciones de dosis secundarias o retrasos en la dosis debido a mielosupresión o toxicidad , toxicidad cardiovascular (arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria sintomática), uso secundario del factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF, por sus siglas en inglés) debido a neutropenia, incapacidad para completar todos los ciclos programados debido a complicaciones relacionadas con la quimioterapia, retrasos en la dosis que exceden los 7 días.
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Hasta 24 semanas
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Dismielopoyesis emergente después de la quimioterapia
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de completar la quimioterapia
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El número de pacientes con y sin CHIP que, después de 6 y 12 meses después de la quimioterapia, tienen:
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Hasta 12 meses después de completar la quimioterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expansión de células madre hematopoyéticas clonales
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de completar la quimioterapia
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Expansión de células madre hematopoyéticas clonales a lo largo del tiempo medida mediante la secuenciación de próxima generación de 40 genes mieloides en pacientes con CHIP al inicio definida por la frecuencia alélica variante (VAF) que aumenta en un 10 % o más o la aparición de nuevos clones
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Hasta 5 años después de completar la quimioterapia
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Desarrollo de neoplasia mieloide relacionada con la terapia
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de completar la quimioterapia
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Neoplasia mieloide relacionada con la terapia definida como cualquier síndrome mielodisplásico (MDS), leucemia mieloide aguda (AML), neoplasia mieloproliferativa (MPN), MDS/MPN diagnosticada mediante examen de médula ósea
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Hasta 5 años después de completar la quimioterapia
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de completar la quimioterapia
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Sobrevivencia promedio
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Hasta 5 años después de completar la quimioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rena Buckstein, MD, FRCPC, Sunnybrook Health Sciences Centre
- Investigador principal: Hubert Tsui, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
- Investigador principal: Michael Rauh, MD, Queen's University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, Manning A, Grauman PV, Mar BG, Lindsley RC, Mermel CH, Burtt N, Chavez A, Higgins JM, Moltchanov V, Kuo FC, Kluk MJ, Henderson B, Kinnunen L, Koistinen HA, Ladenvall C, Getz G, Correa A, Banahan BF, Gabriel S, Kathiresan S, Stringham HM, McCarthy MI, Boehnke M, Tuomilehto J, Haiman C, Groop L, Atzmon G, Wilson JG, Neuberg D, Altshuler D, Ebert BL. Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. N Engl J Med. 2014 Dec 25;371(26):2488-98. doi: 10.1056/NEJMoa1408617. Epub 2014 Nov 26.
- Genovese G, Kahler AK, Handsaker RE, Lindberg J, Rose SA, Bakhoum SF, Chambert K, Mick E, Neale BM, Fromer M, Purcell SM, Svantesson O, Landen M, Hoglund M, Lehmann S, Gabriel SB, Moran JL, Lander ES, Sullivan PF, Sklar P, Gronberg H, Hultman CM, McCarroll SA. Clonal hematopoiesis and blood-cancer risk inferred from blood DNA sequence. N Engl J Med. 2014 Dec 25;371(26):2477-87. doi: 10.1056/NEJMoa1409405. Epub 2014 Nov 26.
- Xie M, Lu C, Wang J, McLellan MD, Johnson KJ, Wendl MC, McMichael JF, Schmidt HK, Yellapantula V, Miller CA, Ozenberger BA, Welch JS, Link DC, Walter MJ, Mardis ER, Dipersio JF, Chen F, Wilson RK, Ley TJ, Ding L. Age-related mutations associated with clonal hematopoietic expansion and malignancies. Nat Med. 2014 Dec;20(12):1472-8. doi: 10.1038/nm.3733. Epub 2014 Oct 19.
- Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S, Lindsley RC, Sekeres MA, Hasserjian RP, Ebert BL. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes. Blood. 2015 Jul 2;126(1):9-16. doi: 10.1182/blood-2015-03-631747. Epub 2015 Apr 30.
- McKerrell T, Park N, Moreno T, Grove CS, Ponstingl H, Stephens J; Understanding Society Scientific Group; Crawley C, Craig J, Scott MA, Hodkinson C, Baxter J, Rad R, Forsyth DR, Quail MA, Zeggini E, Ouwehand W, Varela I, Vassiliou GS. Leukemia-associated somatic mutations drive distinct patterns of age-related clonal hemopoiesis. Cell Rep. 2015 Mar 3;10(8):1239-45. doi: 10.1016/j.celrep.2015.02.005. Epub 2015 Feb 26.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de agosto de 2019
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
12 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
15 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CHIP Lymphoma
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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