転移性腎細胞がんの参加者におけるタラゾパリブとアベルマブ

包含基準:

• -生検で証明され、組織学的に確認された腎細胞癌（RCC）または腎髄質癌（RMC）。外部機関で手術および生検を受けた患者は、アーカイブ資料がレビューされ、メモリアルでの泌尿生殖器病理学レビューによって上記の診断が確認されると、このプロトコルの対象となります。スローン・ケタリングがんセンター (MSKCC)。

コホート 1: (発生は終了)

• 国が承認したアッセイを使用した次世代シーケンシング (NGS) による VHLalteration の存在
• -患者は、少なくとも1つの以前のPD-1またはPD-L1エージェント、および1つの以前のVEGF阻害剤による治療後の疾患進行のX線写真の証拠を持っている必要があります
• 最大 3 つの以前の治療ライン

コホート 2:

• FH/SDH 患者の場合、免疫組織化学 (IHC) による FH または SDH 発現の喪失、または国が承認したアッセイを使用した NGS による FH または SDH の変化 (体細胞または生殖細胞系)
• 腎髄質がん (RMC) 患者の場合: RMC の組織学的確認 (IHC/NGS 基準は不要)
• 少なくとも 1 つの以前の治療ライン:
• FH/SDH 患者の場合 患者は、少なくとも 1 つの前治療ライン (1 つの前 PD-1/PD-L1 および/または VEGF 阻害剤) による治療後の疾患進行の X 線写真の証拠を持っている必要があります。
• 腎髄質がん (RMC) 患者の場合、少なくとも 1 ラインの化学療法中またはその後に疾患の進行を示す X 線写真による証拠 (例: カルボプラチン/パクリタキセル、カルボプラチン/パクリタキセル/ベバシズマブ、カルボプラチン/ゲムシタビン、およびゲムシタビン/ドキソルビシン)。
• 治療の最大ラインなし

コホート 1 と 2 の両方

• 十分な血液機能
• 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 10^9 / L
• 血小板数≧100×10^9/L
• ヘモグロビン≧9g/dL
• サイクル 1 の 21 日以内に濃縮赤血球または血小板の輸血なし 1 日目
• -Cockcroft-Gault式による適切な腎機能≥30 ml /分
• 中等度の腎障害（Cockcroft-Gault式Iによるクレアチニンクリアランス30〜59）の患者は、タラゾパリブの用量を減らして開始します。
• 以下を含む適切な肝機能：
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• AST ≤ 3 x 正常値の上限 (ULN) 肝転移なし
• ALT ≤ 3 x 正常値の上限 (ULN) 肝転移なし
• -ASTまたはALT≤5 x正常上限（ULN） 肝転移のある患者
• -総ビリルビン≤x 3 ULNの場合、既知のギルバート症候群の患者が含まれる場合があります
• 東部協同組合グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2。
• -患者はRECIST v1.1で測定可能な疾患を持っている必要があります。 少なくとも 1 つの測定可能な病変は、以前に照射されていてはなりません。
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 以下を含む基準を満たさない限り、すべての女性は出産の可能性があると見なされます。
• -少なくとも12か月連続して定期的な月経の停止によって定義される閉経後の状態を達成し、代替の病理学的または生理学的原因がなく、卵胞刺激ホルモンが閉経後の状態を示しています。 無月経が 12 か月以上続く女性でも、無月経が以前の化学療法、食欲不振、低体重、卵巣抑制、抗エストロゲン療法、またはその他の医学的に誘発可能な理由による可能性がある場合、妊娠の可能性があると見なされます。
• -文書化された子宮摘出術または両側卵巣摘出術手術
• 医学的に確認された卵巣不全
• 性的に活発な参加者とそのパートナーは、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意する必要があります (つまり、 コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを含む横隔膜を含むバリア方法) 研究中および女性の研究治療の最後の投与後 7 か月間、男性の場合は 4 か月間。
• ベースライン CTCAE v5.0 グレード ≤1 毒性の回復は、有害事象が臨床的に重要ではないか、必要に応じて支持療法で安定していない限り、以前の研究治療に関連しています。
• 患者は、治験プロトコルを進んで順守できる必要があります。 これには、治療計画、予定された訪問、実験室およびその他の研究手順の順守が含まれます。

除外基準:

• 18歳未満の患者
• 妊娠中または授乳中の患者。 -2つの避妊方法（そのうちの少なくとも1つは非常に効果的であると考えられている）を使用したくない、または使用できない肥沃な患者 研究期間中および研究治療の最後の投与から7か月後 女性の場合、男性の場合は4か月。
• 以前に免疫チェックポイント遮断療法（抗 PD-1、抗 PD-L1、および/または抗 CTLA-4 のいずれか）を受けた患者は、免疫関連の有害事象の発生により中止されました。
• -骨髄異形成症候群（MDS）の以前の診断または他の悪性腫瘍の診断 過去24か月以内の抗がん指向療法が必要。 除外には、局所療法によって治癒すると考えられるがん (すなわち、基底細胞がん、扁平上皮がん、乳腺上皮内腺がん、子宮頸部の膀胱)、または悪性度が低く、全身療法を必要としないその他のがん (すなわち、 グリーソングレード
• -タラゾパリブまたはPARPを標的とする他​​の薬剤による前治療
• -開始日から21日以内または5半減期のいずれか短い方での抗がん治療による治療には、モノクローナル抗体、細胞傷害性治療、または別の治験薬が含まれます。 プロトコルでは、最後の PD-1/PD-L1 療法と新しい療法の開始日の間に特定の時間枠はありません。
• 重大な血管疾患（すなわち 外科的修復を必要とする大動脈瘤、最近の動脈血栓症） 治療の初回投与前の6か月以内。
• -出血素因または重大な原因不明の凝固障害の証拠（すなわち、 抗凝固剤なし）
• 胃腸閉塞の臨床徴候または症状には、非経口水分補給、非経口栄養、または栄養チューブが必要です。
• -制御されていない胸水管理（胸水、心嚢液、または腹水）には、繰り返しのドレナージ手順が必要です。

• -全身免疫抑制剤で治療された患者;を除いて

  1. 副腎機能不全の治療のための10mg以下のプレドニゾン（または同等物）の慢性的な生理学的補充;前投薬反応に必要なステロイド
  2. ステロイドの局所使用は許可されています（例： 鼻腔内、局所、吸入、または局所ステロイド注射、すなわち関節内）
• 免疫チェックポイント遮断療法中に悪化する可能性のある自己免疫疾患の患者は除外されます。 -上記の免疫抑制治療を必要としないI型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
• -非経口抗生物質療法を必要とする活動性感染症はありません。
• HIV/AIDSの事前診断
• 陽性の HCV RNA ウイルス量または抗 HCV 抗体スクリーニングの履歴が検出可能。 HBV表面抗原の検出および/または正のHBV DNAウイルス負荷を伴うHBV感染。
• -タラゾパリブまたはアベルマブ、または製剤中の任意の成分に対する既知の過敏症。 -モノクローナル抗体に対する過敏症が知られている患者（CTCAE v5.0によるグレード3以上）
• -治療の初回投与から4週間以内の生ワクチン接種。 不活化以外のすべてのワクチンは、研究中は禁止されています。
• -治験責任医師の裁量により、研究参加者のリスクを大幅に高める可能性のある重度の急性または慢性の病状
• あらゆる部位（骨を含む）への放射線療法
• -ステロイドの使用を必要とする症候性脳転移または軟髄膜疾患。 患者は、神経学的に 4 週間安定しており、放射線療法または手術を完了し、副作用から回復した場合に適格です。 -患者は、研究治療の最初の投与の少なくとも2週間前にステロイド療法を中止している必要があります。
• -無作為化前の7日以内の強力なP-gp阻害剤の現在または予想される使用または研究中の予想される使用。 強力な P-gp 阻害剤のリストについては、付録 5 を参照してください。
• カプセルを飲み込めない、既知のタラゾパリブまたはその賦形剤に対する不耐症、既知の吸収不良症候群、または腸管吸収を損なうその他の状態。
• 家族を含むがこれらに限定されない研究実施に直接関与する治験責任医師施設のスタッフメンバー、または研究実施に直接関与する家族を含むファイザー会員である患者。