Talazoparib en Avelumab bij deelnemers met gemetastaseerd niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Biopsie bewezen, histologisch bevestigd niercelcarcinoom (RCC) of niermedullair carcinoom (RMC). Patiënten met een operatie en biopsie bij externe instellingen komen in aanmerking voor dit protocol zodra archiefmateriaal is beoordeeld en de bovenstaande diagnose is bevestigd door urogenitaal pathologisch onderzoek bij Memorial Sloan Kettering Kankercentrum (MSKCC).

Cohort 1: (Gesloten voor opbouw)

• Aanwezigheid van VHL-verandering door next-generation sequencing (NGS) met een door de staat goedgekeurde assay
• Patiënten moeten radiografisch bewijs hebben van ziekteprogressie na behandeling met ten minste één eerder PD-1- of PD-L1-middel en één eerdere VEGF-remmer
• Maximaal 3 eerdere therapielijnen

Cohort 2:

• Voor FH/SDH-patiënten FH- of SDH-expressieverlies door immunohistochemie (IHC) of verandering (somatisch of kiembaan) in FH of SDH volgens NGS met een door de staat goedgekeurde assay
• Voor patiënten met niermedullair carcinoom (RMC): histologische bevestiging van RMC (geen IHC/NGS-criteria vereist)
• Ten minste één eerdere therapielijn:
• Voor FH/SDH-patiënten Patiënten moeten radiografisch bewijs hebben van ziekteprogressie na behandeling met ten minste één eerdere therapielijn (één eerdere PD-1/PD-L1- en/of VEGF-remmer).
• Bij patiënten met niermedullair carcinoom (RMC) is voorafgaand radiografisch bewijs van ziekteprogressie op/na ten minste één lijn chemotherapie (bijv. carboplatine/paclitaxel, carboplatine/paclitaxel/bevacizumab, carboplatine/gemcitabine en gemcitabine/doxorubicine).
• Geen maximale therapielijnen

Beide cohorten 1 en 2

• Adequate hematologische functie
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9 / L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9 / L
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Geen transfusie van verpakte rode bloedcellen of bloedplaatjes binnen 21 dagen van Cyclus 1 Dag 1
• Adequate nierfunctie ≥ 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Patiënten met een matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 30-59 volgens Cockcroft-Gault-vergelijkingI) zullen beginnen met een verlaagde dosis talazoparib.
• Adequate leverfunctie, waaronder:
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• ASAT ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN) zonder levermetastasen
• ALAT ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN) zonder levermetastasen
• ASAT of ALAT ≤ 5 x bovengrens van normaal (ULN) voor patiënten met levermetastasen
• Patiënten met bekend syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als totaal bilirubine ≤ x 3 ULN
• Eastern Cooperative Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1. Ten minste één meetbare laesie mag niet eerder zijn bestraald.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Alle vrouwen worden beschouwd als vruchtbaar, tenzij ze voldoen aan criteria zoals:
• Behaalde postmenopauzale status zoals gedefinieerd door het stoppen van de regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak en met folliculair stimulatiehormoon dat een postmenopauzale toestand vertoont. Vrouwen die ≥12 maanden amenorroe hebben, worden nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anorexia, een laag lichaamsgewicht, onderdrukking van de eierstokken, anti-oestrogeentherapie of andere medisch afleidbare redenen.
• Gedocumenteerde hysterectomie of bilaterale ovariëctomie-operatie
• Medisch bevestigd ovarieel falen
• Seksueel actieve deelnemers en hun partners moeten ermee instemmen om medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. barrièremethoden, waaronder condooms, vrouwencondoom of pessarium met zaaddodende gel) tijdens het onderzoek en gedurende 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling voor vrouwen en 4 maanden voor mannen.
• Herstel van baseline CTCAE v5.0 graad ≤1 toxiciteit gerelateerd aan eerdere onderzoeksbehandelingen, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant zijn en/of indien nodig stabiel zijn bij ondersteunende therapie.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om het onderzoeksprotocol na te leven. Dit omvat het naleven van het behandelplan, geplande bezoeken, laboratorium- en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten < 18 jaar oud
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vruchtbare patiënten die niet bereid of in staat zijn om twee anticonceptiemethoden te gebruiken (waarvan er ten minste één als zeer effectief wordt beschouwd) voor de duur van het onderzoek en na 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling voor vrouwen en 4 maanden voor mannen.
• Patiënten die eerder immuuncheckpointblokkadetherapie hadden ondergaan (ofwel anti-PD-1, anti-PD-L1 en/of anti-CTLA-4) stopten vanwege de ontwikkeling van een immuungerelateerde bijwerking.
• Voorafgaande diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of diagnose van een andere maligniteit die een op kanker gerichte therapie vereist in de afgelopen 24 maanden. Uitsluitingen omvatten die kankers die als genezen worden beschouwd door lokale therapie (d.w.z. basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, ducaal carcinoom in situ van de borst, blaas of cervix) of andere kankers die een laag kwaadaardig potentieel hebben en geen systemische therapie vereisen (d.w.z. Gleason-kwaliteit
• Voorafgaande behandeling met talazoparib of andere middelen die gericht zijn op PARP
• Behandeling met antikankertherapieën binnen 21 dagen of vijf halfwaardetijden, welke korter is, vanaf de startdatum, inclusief monoklonaal antilichaam, cytotoxische therapie of een ander onderzoeksmiddel. Er is geen specifiek tijdvenster tussen de laatste PD-1/PD-L1-therapie en de startdatum van de nieuwe therapie in het protocol.
• Aanzienlijke vasculaire ziekte (d.w.z. aorta-aneurysma dat chirurgisch herstel vereist, recente arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de therapie.
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante onverklaarde coagulopathie (d.w.z. afwezigheid van antistolling)
• Klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie vereisen parenterale hydratatie, parenterale voeding of voedingssonde.
• Ongecontroleerde effusiebehandeling (pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites) die terugkerende drainageprocedures vereist.

• Patiënten behandeld met systemische immunosuppressiva; behalve voor

  1. chronische fysiologische vervanging van ≤ 10 mg prednison (of equivalent) voor de behandeling van bijnierinsufficiëntie; Steroïden vereist voor premedicatiereacties
  2. Lokaal gebruik van steroïden is toegestaan ​​(bijv. intranasale, topische, geïnhaleerde of lokale steroïde-injectie, d.w.z. intra-articulaire)
• Patiënten met een auto-immuunziekte die kan verergeren tijdens immuuncheckpointblokkadetherapie zijn uitgesloten. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve behandeling nodig hebben zoals hierboven beschreven, komen in aanmerking.
• Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Geen actieve infectie waarvoor parenterale antibioticatherapie nodig is.
• Voorafgaande diagnose van HIV/AIDS
• Voorgeschiedenis van ofwel positieve HCV RNA viral load of anti-HCV antilichaamscreening detecteerbaar; HBV-infectie met detectie van HBV-oppervlakteantigeen en/of positieve HBV-DNA-virale lading.
• Bekende overgevoeligheid voor talazoparib of avelumab, of voor enig bestanddeel in formuleringen. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen (graad ≥3 volgens CTCAE v5.0)
• Levende vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis van de therapie. Alle vaccins, behalve geïnactiveerde vaccins, zijn tijdens de studie verboden.
• Ernstige acute of chronische medische aandoeningen die het risico van studiedeelnemers aanzienlijk kunnen verhogen, naar goeddunken van de behandelend onderzoeker
• Bestralingstherapie naar elke plaats (inclusief bot)
• Symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte die gebruik van steroïden vereist. Patiënten komen in aanmerking als ze gedurende 4 weken neurologisch stabiel zijn, bestralingstherapie of een operatie hebben ondergaan en hersteld zijn van bijwerkingen. Patiënten moeten de behandeling met steroïden gedurende ten minste 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling hebben gestaakt.
• Huidig ​​of verwacht gebruik van krachtige P-gp-remmers binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie of verwacht gebruik tijdens het onderzoek. Zie bijlage 5 voor een lijst met krachtige P-gp-remmers.
• Onvermogen om capsules door te slikken, bekende intolerantie voor talazoparib of zijn hulpstoffen, bekend malabsorptiesyndroom of andere aandoeningen die de intestinale absorptie belemmeren.
• Medewerkers van de onderzoekslocatie die direct betrokken zijn bij de uitvoering van de studie, inclusief maar niet beperkt tot hun familieleden, of patiënten die lid zijn van Pfizer, inclusief hun familieleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van de studie.