전이성 신장 세포 암종 환자의 Talazoparib 및 Avelumab

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 신세포 암종(RCC) 또는 신장 수질 암종(RMC).. 외부 기관에서 수술 및 생검을 받은 환자는 보관 자료를 검토하고 위의 진단이 Memorial에서 비뇨생식기 병리학 검토를 통해 확인되면 이 프로토콜을 사용할 수 있습니다. 슬론 케터링 암 센터(MSKCC).

코호트 1: (발생 마감)

• 국가 승인 분석을 사용한 차세대 시퀀싱(NGS)에 의한 VHL 변경의 존재
• 환자는 적어도 하나의 이전 PD-1 또는 PD-L1 제제 및 이전 하나의 이전 VEGF 억제제로 치료한 후 질병 진행의 방사선학적 증거가 있어야 합니다.
• 최대 3개의 이전 치료 라인

코호트 2:

• FH/SDH 환자의 경우 FH- 또는 SDH- 면역조직화학(IHC)에 의한 FH- 또는 SDH- 발현 손실 또는 국가 승인 분석을 통한 NGS에 따른 FH 또는 SDH의 변경(체세포 또는 생식계열)
• 신장 수질 암종(RMC) 환자의 경우: RMC의 조직학적 확인(IHC/NGS 기준이 필요하지 않음)
• 적어도 하나의 이전 치료 라인:
• FH/SDH 환자의 경우 환자는 적어도 하나의 이전 요법 라인(이전 PD-1/PD-L1 및/또는 VEGF 억제제 하나)으로 치료한 후 질병 진행의 방사선학적 증거가 있어야 합니다.
• 신장 수질 암종(RMC) 환자의 경우, 적어도 한 줄의 화학 요법(예: 카보플라틴/파클리탁셀, 카보플라틴/파클리탁셀/베바시주맙, 카보플라틴/젬시타빈, 및 젬시타빈/독소루비신).
• 최대 치료 라인 없음

코호트 1 및 2 모두

• 적절한 혈액학적 기능
• 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9 / L
• 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9 / L
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 주기 1의 21일 이내에 충전 적혈구 또는 혈소판 수혈 없음 1일 1
• Cockcroft-Gault 방정식에 따라 적절한 신장 기능 ≥ 30 ml/min
• 중등도의 신장애 환자(Cockcroft-Gault EquationI에 의한 크레아티닌 청소율 30-59)는 감소된 용량의 탈라조파립으로 시작합니다.
• 다음을 포함한 적절한 간 기능:
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 간 전이가 없는 AST ≤ 3 x 정상 상한치(ULN)
• ALT ≤ 3 x 간 전이가 없는 정상 상한치(ULN)
• 간 전이 환자의 경우 AST 또는 ALT ≤ 5 x 정상 상한치(ULN)
• 알려진 길버트 증후군이 있는 환자는 총 빌리루빈이 ≤ x 3 ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
• 동부협동조합(ECOG) 실적현황 0-2.
• 환자는 RECIST v1.1에 의해 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 적어도 하나의 측정 가능한 병변은 이전에 조사되지 않아야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 다음을 포함한 기준을 충족하지 않는 한 모든 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 대체 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단으로 정의되는 폐경 후 상태를 달성했으며 폐경 후 상태를 나타내는 난포 자극 호르몬을 가지고 있습니다. ≥12개월 동안 무월경이었던 여성은 무월경이 이전의 화학 요법, 식욕 부진, 저체중, 난소 억제, 항에스트로겐 요법 또는 기타 의학적으로 유도할 수 있는 이유 때문일 가능성이 있는 경우 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 문서화된 자궁절제술 또는 양측 난소절제술 수술
• 의학적으로 확인된 난소 부전
• 성적으로 활동적인 참여자와 그 파트너는 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함한 장벽 방법) 연구 기간 동안 및 여성의 경우 연구 치료의 마지막 투여 후 7개월 동안, 남성의 경우 4개월 동안.
• 부작용이 임상적으로 중요하지 않고/않거나 필요한 경우 보조 요법에서 안정적이지 않는 한 이전 연구 치료와 관련된 기준선 CTCAE v5.0 등급 ≤1 독성의 회복.
• 환자는 시험 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다. 여기에는 치료 계획, 예정된 방문, 실험실 및 기타 연구 절차를 준수하는 것이 포함됩니다.

제외 기준:

• 18세 미만 환자
• 임신 중이거나 수유 중인 환자. 연구 기간 동안 및 여성의 경우 연구 치료의 마지막 투여 후 7개월 후, 남성의 경우 4개월 후 두 가지 피임 방법(최소 하나는 매우 효과적인 것으로 간주됨)을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가임 환자.
• 이전에 면역 체크포인트 차단 요법(항-PD-1, 항-PD-L1 및/또는 항-CTLA-4)을 받은 환자는 면역 관련 부작용 발생으로 인해 중단되었습니다.
• 골수이형성 증후군(MDS)의 이전 진단 또는 지난 24개월 이내에 항암 치료가 필요한 기타 악성 종양의 진단. 제외에는 국소 요법으로 완치된 것으로 간주되는 암(예: 기저 세포 암종, 편평 세포 암종, 유방의 두칼 암종, 자궁경부 방광) 또는 악성 가능성이 낮고 전신 요법이 필요하지 않은 기타 암(예: 글리슨 등급
• talazoparib 또는 PARP를 표적으로 하는 기타 제제를 사용한 사전 치료
• 단클론 항체, 세포독성 요법 또는 다른 시험용 제제를 포함하여 시작일로부터 21일 또는 반감기 5일 중 더 짧은 기간 이내의 항암 요법으로 치료. 마지막 PD-1/PD-L1 요법과 프로토콜의 새로운 요법 시작일 사이에 특정 기간이 없습니다.
• 중대한 혈관 질환(즉, 외과적 치료가 필요한 대동맥류, 최근 동맥 혈전증) 첫 번째 치료 투여 전 6개월 이내.
• 출혈 체질 또는 의미 있는 원인 불명의 응고병증(즉, 항응고제 없음)
• 위장관 폐쇄의 임상 징후 또는 증상은 비경구 수화, 비경구 영양 또는 영양관을 필요로 합니다.
• 반복적인 배액 절차가 필요한 조절되지 않는 삼출액 관리(흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수).

• 전신성 면역억제제로 치료받는 환자; 제외하고

  1. 부신 기능 부전 치료를 위한 ≤ 10mg 프레드니손(또는 등가물)의 만성 생리학적 대체; 투약 전 반응에 필요한 스테로이드
  2. 국소 스테로이드 사용이 허용됩니다(예: 비강내, 국소, 흡입 또는 국소 스테로이드 주사, 즉 관절내)
• 면역관문차단제 치료 시 악화될 수 있는 자가면역질환 환자는 제외한다. 위와 같은 면역억제 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다.
• 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
• 비경구적 항생제 치료가 필요한 활동성 감염 없음.
• HIV/AIDS의 사전 진단
• 검출 가능한 양성 HCV RNA 바이러스 부하 또는 항-HCV 항체 스크리닝의 이력; HBV 표면 항원 검출 및/또는 양성 HBV DNA 바이러스 로드를 통한 HBV 감염.
• talazoparib 또는 avelumab 또는 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성. 단클론 항체에 대해 알려진 과민증이 있는 환자(CTCAE v5.0에 의해 등급 ≥3)
• 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 생백신을 접종합니다. 불활성화를 제외한 모든 백신은 연구 중에 금지됩니다.
• 치료 조사자의 재량에 따라 연구 참가자의 위험을 크게 증가시킬 수 있는 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태
• 모든 부위(뼈 포함)에 대한 방사선 요법
• 증상이 있는 뇌 전이 또는 스테로이드 사용이 필요한 연수막 질환. 환자는 4주 동안 신경학적으로 안정되고 방사선 요법 또는 수술을 완료하고 부작용에서 회복된 경우 자격이 있습니다. 환자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 스테로이드 요법을 중단해야 합니다.
• 무작위 배정 전 7일 이내의 강력한 P-gp 억제제의 현재 또는 예상되는 사용 또는 연구 동안 예상되는 사용. 강력한 P-gp 억제제 목록은 부록 5를 참조하십시오.
• 캡슐을 삼킬 수 없음, talazoparib 또는 그 부형제에 대한 알려진 불내성, 알려진 흡수 장애 증후군 또는 장 흡수를 손상시키는 기타 상태.
• 가족 구성원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 수행에 직접 관여하는 조사 사이트 직원 또는 연구 수행에 직접 관여하는 가족을 포함하여 화이자 회원인 환자.