NSCLCに対する放射線療法と併用するアテゾリズマブおよびバルリルマブ

包含基準:

• -規制および制度のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります
• -進行した切除不能なNSCLCの組織学的または細胞学的証拠
• 患者は PD-1/PD-L1 の経験があり、抗 PD-1/PD-L1 による治療中または最後の投与から 12 週間以内に疾患の進行が記録されている必要があります。 PD-1/PD-L1標的療法の最後の投与から少なくとも4週間後に治療を開始する必要があります
• -患者は、転移性設定で以前のプラチナベースの化学療法の少なくとも1つのラインで進行している必要があります。 化学放射線療法の一部としてプラチナベースの化学療法を受けた、または化学放射線療法後の強化化学療法を受けた切除不能なステージIII NSCLCの被験者は、化学療法の最終投与から6か月以内に進行した場合に適格です。 -治療は、全身療法の最後の投与から少なくとも4週間開始する必要があります
• -実行可能な分子変化（EGFR変異、ALKまたはROS1再構成、BRAF V600E変異など）を有する被験者は、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による標準治療の標的療法に失敗した後にのみ適格です。 EGFR T790M耐性変異を有する患者は、オシメルチニブなどの第3世代TKIに失敗したに違いありません
• -免疫調節分子（OX-40、IDO-1、LAG-3を標的とするなど）または抗CD27モノクローナル抗体（バリルマブを含む）による以前の治療を受けてはなりません
• -以前に照射されていない（および以前に照射されたフィールド内にない）少なくとも1つの病変があり、緩和放射線が潜在的に示されている必要があります。 照射される病変は肺にある必要があります。 -患者は、固形腫瘍における免疫関連の反応評価基準（irRECIST）基準に従って、少なくとも1つの追加の測定可能な病変（放射線照射されている病変以外）を持っている必要があります。 患者は、治療前および治療後（サイクル2後）に非照射病変の必須の生検を受けることに同意する必要があります。 -標準治療に従って行われた生検または切除によって得られた治療前の組織は、研究への参加から8週間以内に組織が得られ、最後に受けた全身抗がん療法の後に利用される場合があります
• -患者の転移部位は 10 未満で、3 か月以上の生存が期待される
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -以前の全身性抗がん療法（化学療法、放射線、および/または手術）の最後の投与から少なくとも2週間後に治療を開始する
• -臨床的に重大な毒性のグレード1への回復（脱毛症、グレード2の疲労、白斑、安定した補充療法による内分泌障害、化学療法によるグレード2の神経障害、およびプラチナ化学療法によるグレード2の難聴を除く） 治験薬の開始前

• 出産の可能性のある女性患者は、ベースラインで妊娠検査が陰性です。 出産の可能性のある女性は、以前に子宮摘出術を受けていない性的に成熟した女性、または過去 12 か月間に月経の証拠があった女性として定義されます。 ただし、無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経がおそらく以前の化学療法、抗エストロゲン剤、または卵巣抑制によるものである場合、出産の可能性があると見なされます。

  • -出産の可能性のある女性（つまり、月経中の女性）は、陰性の尿妊娠検査を受けなければなりません（陽性の尿検査は、血清検査によって確認されます）治療開始から14日以内に記録された
  • 研究に登録された出産の可能性のある性的に活発な女性は、研究期間中および研究薬の最終投与後12週間、2つの形態の避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊には、(a) 子宮内避妊器具と 1 つのバリア法が含まれます。 (b) 少なくとも 3 か月間の安定した用量のホルモン避妊法 (例: 経口、注射、インプラント、経皮) と 1 つのバリア法。 (c) 2 つのバリア方式。 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。または (d) 精管切除されたパートナー
  • -性的に活発で閉経前の女性のパートナーである男性患者の場合：治療期間中および治験薬の最終投与後12週間、上記の基準に従って2つの避妊法を使用することに同意する
• 絶対好中球数 >= 1,500/uL
• 血小板数 >= 100,000/uL
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 総ビリルビン =< 2 x 正常上限 (ULN) または =< 3 x ギルバート病または肝転移のある被験者の ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3 x ULN（悪性疾患による肝臓の関与の証拠がある場合は= <5 x ULN）
• クレアチニン =< 1.5 x ULN または推定糸球体濾過率 (eGFR) >= 40 mL/分/1.73m^2
• -治療開始前28日以内に画像化によって得られたirRECISTに従って測定可能な疾患

除外基準:

• -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定で、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、治験薬の最終投与後23週間（女性）または31週間（男性）
• -プロトコル療法の登録前28日以内の治験薬による治療
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況の病歴。 -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または被験者の最善の利益にならない治療する研究者の意見で、参加する
• -既知の活動性で未治療の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎 = < 3の患者を除く（< 0.6 cm）無症候性脳病変 治療が指示されていません。 神経学的症状のある患者は、脳転移を除外するために、頭部コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは脳磁気共鳴画像法 (MRI) を受けなければなりません。 脳転移が治療された患者は、X線写真の安定性を示す場合に参加できます（少なくとも4週間間隔で脳転移への治療後に得られた2つの脳画像として定義され、頭蓋内進行の証拠を示さないこととして定義されます）。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性B型肝炎（表面抗原発現またはポリメラーゼ連鎖反応[PCR]による）または活動性C型肝炎（PCRによる）感染の既知の病歴
• -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究登録前の7日以内
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動的な自己免疫疾患がある（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用）、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された歴史、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群. 白斑、脱毛症、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、食事のみで管理されるセリアック病、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態は許可されます
• -脳血管イベント（脳卒中または一過性脳虚血発作）、不安定狭心症、心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII〜IVと一致する心臓症状の記録された病歴 治験薬の初回投与前の6か月以内
• -以前の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、および以下の in situ がんを除く：膀胱、胃、結腸、子宮内膜、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房）完全な寛解が達成された場合を除きます 少なくとも1年 研究に参加する前に
• -治験薬の最初の投与から2週間以内のアクティブなグレード3以上のウイルス、細菌、または真菌感染症。 ルーチンの抗菌薬予防は許可されています
• 活動性憩室炎
• -特発性肺線維症、肺炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 -放射線分野の放射線肺炎（線維症）の病歴が許可されている