Atezolizumab og Varlilumab i kombinasjon med strålebehandling for NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Må ha signert og datert skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer
• Histologiske eller cytologiske bevis på avansert, ikke-opererbar NSCLC
• Pasienter må ha PD-1/PD-L1 erfaring med sykdomsprogresjon dokumentert enten ved behandling med anti-PD-1/PD-L1 eller innen 12 uker etter siste dose. Behandlingen bør startes minst 4 uker siden siste dose med PD-1/PD-L1 målrettet behandling
• Pasienter må ha progrediert på minst én linje med tidligere platinabasert kjemoterapi i metastatisk setting. Personer med ikke-opererbar stadium III NSCLC som mottok platinabasert kjemoterapi som en del av kjemoterapi eller konsolideringskjemoterapi etter kjemoterapi, er kvalifisert hvis de progredierer innen 6 måneder etter siste dose med kjemoterapi. Behandlingen bør startes minst 4 uker siden siste dose av systemisk terapi
• Personer med en handlingsbar molekylær endring (som EGFR-mutasjon, ALK- eller ROS1-omorganisering, BRAF V600E-mutasjon) er kun kvalifisert etter sviktende standard-of-care målrettet behandling med tyrosinkinasehemmer (TKI). Pasienter med en EGFR T790M-resistent mutasjon må ha sviktet en 3. generasjons TKI slik som osmertinib
• Må ikke ha mottatt noen tidligere behandling med immunregulerende molekyler (som målretting mot OX-40, IDO-1, LAG-3) eller anti-CD27 monoklonalt antistoff (inkludert varlilumab)
• Må ha minst én lesjon som ikke tidligere har blitt bestrålt (og ikke er innenfor et tidligere utstrålt felt) og som potensielt er indisert for palliativ stråling. Lesjonen som skal bestråles må være i lungen. Pasienten må ha minst én ekstra målbar lesjon (annet enn lesjonen som bestråles) i henhold til immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST). Pasienten må godta å gjennomgå en obligatorisk biopsi av den ikke-bestrålte lesjonen før- og etterbehandling (etter syklus 2). Forbehandlingsvev oppnådd ved biopsi eller reseksjon utført i henhold til standard for omsorg kan benyttes, forutsatt at vev ble oppnådd innen 8 uker etter studiestart, og etter siste systemiske kreftbehandling mottatt
• Pasienter bør ha færre enn 10 metastatiske steder og forventet overlevelse på mer enn 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Behandling som skal startes minst 2 uker siden siste dose av tidligere systemisk kreftbehandling (kjemoterapi, stråling og/eller kirurgi)
• Gjenoppretting til grad 1 av enhver klinisk signifikant toksisitet (unntatt alopecia, grad 2 fatigue, vitiligo, endokrinopatier på stabil erstatningsterapi, grad 2 nevropati fra kjemoterapi og grad 2 hørselstap fra platina kjemoterapi) før oppstart av studiemedikamenter

• Kvinnelige pasienter i fertil alder har en negativ graviditetstest ved baseline. Kvinner i fertil alder er definert som kjønnsmodne kvinner uten tidligere hysterektomi eller som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene. Imidlertid anses kvinner som har vært amenoréiske i 12 eller flere måneder fortsatt å være i fertil alder hvis amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, anti-østrogener eller eggstokkundertrykkelse

  • Kvinner i fertil alder (dvs. menstruerende kvinner) må ha en negativ uringraviditetstest (positive urinprøver skal bekreftes med serumtest) dokumentert innen 14 dager etter behandlingsstart
  • Seksuelt aktive kvinner i fertil alder som er registrert i studien, må godta å bruke 2 former for aksepterte prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 12 uker etter deres siste dose studiemedisin. Effektiv prevensjon inkluderer (a) intrauterin enhet pluss 1 barrieremetode; (b) på stabile doser av hormonell prevensjon i minst 3 måneder (f.eks. oral, injiserbar, implantert, transdermal) pluss én barrieremetode; (c) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mannlige eller kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller); eller (d) en vasektomisert partner
  • For mannlige pasienter som er seksuelt aktive og som er partnere til premenopausale kvinner: avtale om å bruke 2 former for prevensjon som i kriteriet ovenfor under behandlingsperioden og i 12 uker etter siste dose studiemedisin
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplateantall >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN) eller =< 3 x ULN for personer med Gilberts sykdom eller levermetastaser
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN hvis bevis på leverinvolvering av ondartet sykdom)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Målbar sykdom i henhold til irRECIST oppnådd ved bildediagnostikk innen 28 dager før behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk gjennom 23 uker (kvinnelig) eller 31 uker (mann) etter siste dose av studiemedikamentet
• Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager før registrering for protokollbehandling
• Historie om psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse. delta, etter den behandlende etterforskerens mening
• Kjente aktive, ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt bortsett fra pasienter med =< 3 små (< 0,6 cm) asymptomatiske hjernelesjoner hvor behandling ikke er indisert. Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en hodecomputertomografi (CT) skanning eller hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) for å utelukke hjernemetastaser. Pasienter hvis hjernemetastaser har blitt behandlet kan delta forutsatt at de viser radiografisk stabilitet (definert som 2 hjernebilder tatt etter behandling av hjernemetastaser med minst 4 ukers mellomrom og ikke viser tegn på intrakraniell progresjon)
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B (ved overflateantigenekspresjon eller polymerasekjedereaksjon [PCR]) eller aktiv hepatitt C (ved PCR) infeksjon
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før studieregistrering
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler . Vitiligo, alopecia, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, cøliaki kontrollert av diett alene eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger er tillatt
• Dokumentert historie med en cerebral vaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep), ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjertesymptomer i samsvar med New York Heart Association (NYHA) klasse III?IV innen 6 måneder før deres første dose med studiemedisiner
• Tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, tykktarm, endometrie, cervical/dysplasi, melanom eller bryst) med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 1 år før studiestart
• Enhver aktiv grad 3 eller høyere viral, bakteriell eller soppinfeksjon innen 2 uker etter den første dosen av studiemedikamentene. Rutinemessig antimikrobiell profylakse er tillatt
• Aktiv divertikulitt
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening CT-skanning av brystet. Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt