Atetsolitsumabi ja varlilumabi yhdessä sädehoidon kanssa NSCLC:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on oltava allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti
• Histologiset tai sytologiset todisteet edenneestä, ei-leikkauksellisesta NSCLC:stä
• Potilailla on oltava PD-1/PD-L1-sairaus, jonka sairauden eteneminen on dokumentoitu joko anti-PD-1/PD-L1-hoidon aikana tai 12 viikon sisällä viimeisestä annoksesta. Hoito tulee aloittaa vähintään 4 viikon kuluttua viimeisestä PD-1/PD-L1-kohdistetun hoidon annoksesta
• Potilaiden on täytynyt olla edenneet vähintään yhdellä aikaisemmalla platinapohjaisella kemoterapialla metastaattisissa olosuhteissa. Potilaat, joilla on ei-leikkausvaiheen III NSCLC ja jotka saivat platinapohjaista kemoterapiaa osana kemoterapiaa tai konsolidoivaa kemoterapiaa kemoterapian jälkeen, ovat kelvollisia, jos ne edistyvät 6 kuukauden kuluessa viimeisestä kemoterapiaannoksesta. Hoito tulee aloittaa vähintään 4 viikon kuluttua viimeisestä systeemisen hoidon annoksesta
• Koehenkilöt, joilla on toteutettavissa oleva molekyylimuutos (kuten EGFR-mutaatio, ALK- tai ROS1-uudelleenjärjestely, BRAF V600E -mutaatio), ovat kelvollisia vain, jos tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) ei ole onnistunut hoidossa. Potilaiden, joilla on EGFR T790M -resistentti mutaatio, on täytynyt epäonnistua 3. sukupolven TKI:ssä, kuten osimertinibi
• Hän ei saa olla saanut aikaisempaa hoitoa immuunisäätelymolekyylillä (kuten kohdistuva OX-40, IDO-1, LAG-3) tai monoklonaalisella anti-CD27-vasta-aineella (mukaan lukien varlilumabi).
• Heillä on oltava vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty (ja joka ei ole aiemmin säteilytetyssä kentässä) ja jolle palliatiivinen säteily on mahdollisesti aiheellista. Säteilytettävän vaurion on oltava keuhkoissa. Potilaalla on oltava vähintään yksi ylimääräinen mitattavissa oleva leesio (muu kuin säteilevä vaurio) immuunijärjestelmään liittyvien kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (irRECIST) mukaisesti. Potilaan on suostuttava pakolliseen biopsiaan säteilyttämättömän leesion esi- ja jälkikäsittelystä (syklin 2 jälkeen). Hoitostandardin mukaisesti suoritetulla biopsialla tai resektiolla saatua esihoitokudosta voidaan käyttää edellyttäen, että kudos on saatu 8 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta ja viimeisen systeemisen syövän vastaisen hoidon jälkeen
• Potilailla tulee olla vähemmän kuin 10 metastaattista kohtaa ja odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Hoito on aloitettava vähintään 2 viikon kuluttua edellisen systeemisen syöpähoidon (kemoterapia, sädehoito ja/tai leikkaus) annoksesta
• Kliinisesti merkittävästä toksisuudesta (pois lukien hiustenlähtö, asteen 2 väsymys, vitiligo, endokrinopatiat stabiilissa korvaushoidossa, asteen 2 neuropatia solunsalpaajahoidosta ja asteen 2 kuulonalenema platinakemoterapiasta) toipuminen kliinisesti merkittävästä toksisuudesta ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista

• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustesti on negatiivinen lähtötilanteessa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole aiemmin tehty kohdunpoistoa tai joilla on ollut viitteitä kuukautisista viimeisen 12 kuukauden aikana. Kuitenkin naisia, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos amenorrea johtuu mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenilääkkeistä tai munasarjojen supressiosta.

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (eli kuukautisilla) on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti (positiiviset virtsatestit on vahvistettava seerumitestillä) 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
  • Tutkimukseen osallistuvien seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää (a) kohdunsisäisen laitteen ja yhden estemenetelmän; (b) stabiileilla annoksilla hormonaalista ehkäisyä vähintään 3 kuukauden ajan (esim. suun kautta, ruiskeena, implanttina, ihon läpi) plus yhdellä estemenetelmällä; c) 2 estemenetelmää. Tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden torjunta-aineet (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia); tai (d) kumppani, jolle on tehty vasektomia
  • Miespotilaille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka ovat premenopausaalisten naisten kumppaneita: suostumus käyttämään kahta ehkäisymuotoa yllä olevan kriteerin mukaisesti hoitojakson aikana ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 3 x ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin tauti tai maksametastaasseja
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN, jos näyttöä pahanlaatuisen sairauden aiheuttamasta maksan vaikutuksesta)
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Mitattavissa oleva sairaus irRECISTin mukaan, joka on saatu kuvantamalla 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana tai imettävänä tai odottavansa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennustetun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 23 viikon (nainen) tai 31 viikon (mies) ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Hoito millä tahansa tutkimusaineella 28 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä
• Aiempi psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista. Onko hänellä aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai poikkeavuudesta laboratoriotutkimuksissa, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista koko kokeen ajan tai se ei ole tutkittavan edun mukaista. osallistua hoitavan tutkijan mielestä
• Tunnetut aktiiviset, hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus paitsi potilailla, joilla on = < 3 pientä (< 0,6 cm) oireetonta aivoleesiota, jolloin hoito ei ole aiheellista. Potilaille, joilla on neurologisia oireita, on suoritettava pään tietokonetomografia (CT) tai aivojen magneettikuvaus (MRI) aivometastaasien sulkemiseksi pois. Potilaat, joiden aivoetäpesäkkeitä on hoidettu, voivat osallistua, jos he osoittavat radiografista vakautta (määritelty kahdeksi aivokuvaksi, jotka on saatu aivometastaasien käsittelyn jälkeen vähintään 4 viikon välein ja joissa ei ole merkkejä kallonsisäisestä etenemisestä).
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B (pinta-antigeenin ilmentymisen tai polymeraasiketjureaktion [PCR]) tai aktiivinen hepatiitti C (PCR) infektio
• Immuunivajausdiagnoosi tai systeemistä steroidihoitoa (> 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä) tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita . Vitiligo, hiustenlähtö, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, keliakia, joka on hallinnassa pelkällä ruokavaliolla tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, ovat sallittuja
• Dokumentoitu historia aivoverisuonitapahtumasta (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV mukaiset sydänoireet 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ei-melanoomaiset ihosyövät ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdun limakalvon, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään vuosi ennen tutkimukseen tuloa
• Mikä tahansa aktiivinen aste 3 tai korkeampi virus-, bakteeri- tai sieni-infektio 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeiden annoksesta. Rutiini antimikrobinen profylaksi on sallittu
• Aktiivinen divertikuliitti
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoiva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, cryptogenic organizing keuhkokuume jne.) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa. Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu