Atezolizumab og Varlilumab i kombination med strålebehandling til NSCLC

Inklusionskriterier:

• Skal have underskrevet og dateret skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer
• Histologiske eller cytologiske tegn på fremskreden, ikke-operabel NSCLC
• Patienterne skal have PD-1/PD-L1 erfaring med sygdomsprogression dokumenteret enten ved behandling med anti-PD-1/PD-L1 eller inden for 12 uger efter sidste dosis. Behandlingen bør påbegyndes mindst 4 uger siden sidste dosis af PD-1/PD-L1 målrettet behandling
• Patienterne skal have udviklet sig på mindst én linje af tidligere platinbaseret kemoterapi i metastaserende omgivelser. Individer med ikke-operabel fase III NSCLC, som modtog platinbaseret kemoterapi som en del af kemoterapi eller konsolideringskemoterapi efter kemoterapi, er kvalificerede, hvis de udvikler sig inden for 6 måneder efter sidste dosis kemoterapi. Behandlingen bør påbegyndes mindst 4 uger siden sidste dosis af systemisk behandling
• Forsøgspersoner med en handlingsbar molekylær ændring (såsom EGFR-mutation, ALK- eller ROS1-omlejring, BRAF V600E-mutation) er kun kvalificerede efter mislykket standard-of-care målrettet behandling med tyrosinkinasehæmmer (TKI). Patienter med en EGFR T790M-resistent mutation skal have svigtet en 3. generations TKI såsom osmertinib
• Må ikke have modtaget nogen tidligere behandling med immunregulerende molekyle (såsom målrettet OX-40, IDO-1, LAG-3) eller anti-CD27 monoklonalt antistof (inklusive varlilumab)
• Skal have mindst én læsion, der ikke tidligere er blevet bestrålet (og ikke er inden for et tidligere udstrålet felt), og som potentielt er indiceret for palliativ stråling. Læsionen, der skal bestråles, skal være i lungen. Patienten skal have mindst én yderligere målbar læsion (ud over den læsion, der bestråles) i henhold til immunrelaterede responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST). Patienten skal acceptere at gennemgå en obligatorisk biopsi af den ikke-bestrålede læsion før- og efterbehandling (efter cyklus 2). Forbehandlingsvæv opnået ved biopsi eller resektion udført i overensstemmelse med standarden for pleje kan anvendes, forudsat at væv blev opnået inden for 8 uger efter undersøgelsens start, og efter den sidste systemiske anticancerterapi modtagne
• Patienter bør have færre end 10 metastatiske steder og forventet overlevelse på mere end 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Behandling skal påbegyndes mindst 2 uger siden sidste dosis af tidligere systemisk kræftbehandling (kemoterapi, stråling og/eller kirurgi)
• Gendannelse til grad 1 af enhver klinisk signifikant toksicitet (eksklusive alopeci, grad 2 træthed, vitiligo, endokrinopatier på stabil substitutionsterapi, grad 2 neuropati fra kemoterapi og grad 2 høretab fra platin kemoterapi) før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin

• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder har en negativ graviditetstest ved baseline. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som seksuelt modne kvinder uden forudgående hysterektomi, eller som har haft tegn på menstruation inden for de seneste 12 måneder. Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses dog stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, anti-østrogener eller ovarieundertrykkelse

  • Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. menstruerende kvinder) skal have en negativ uringraviditetstest (positive urinprøver skal bekræftes ved serumtest) dokumenteret inden for 14 dage efter behandlingsstart
  • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, der er tilmeldt undersøgelsen, skal acceptere at bruge 2 former for accepterede præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 12 uger efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Effektiv prævention omfatter (a) intrauterin enhed plus 1 barrieremetode; (b) på stabile doser af hormonel prævention i mindst 3 måneder (f.eks. oral, injicerbar, implanteret, transdermal) plus én barrieremetode; (c) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sædceller); eller (d) en vasektomiseret partner
  • For mandlige patienter, der er seksuelt aktive, og som er partnere med præmenopausale kvinder: aftale om at bruge 2 former for prævention som i kriteriet ovenfor under behandlingsperioden og i 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodpladetal >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN) eller =< 3 x ULN for forsøgspersoner med Gilberts sygdom eller levermetastaser
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN, hvis tegn på leverinvolvering af malign sygdom)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Målbar sygdom i henhold til irRECIST opnået ved billeddannelse inden for 28 dage før behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget gennem 23 uger (kvinde) eller 31 uger (mandlige) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før registrering til protokolbehandling
• Anamnese med psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav. Har en historie eller aktuelle beviser for en tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Kendte aktive, ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis bortset fra patienter med =< 3 små (< 0,6 cm) asymptomatiske hjernelæsioner, hvor behandling ikke er indiceret. Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en computertomografisk scanning (CT) eller hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at udelukke hjernemetastaser. Patienter, hvis hjernemetastaser er blevet behandlet, kan deltage, forudsat at de viser radiografisk stabilitet (defineret som 2 hjernebilleder taget efter behandling af hjernemetastaserne med mindst 4 ugers mellemrum og ikke viser tegn på intrakraniel progression)
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B (ved overfladeantigenekspression eller polymerasekædereaktion [PCR]) eller aktiv hepatitis C (ved PCR) infektion
• Diagnosticering af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før undersøgelsesregistrering
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) eller en dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler . Vitiligo, alopeci, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, cøliaki kontrolleret af diæt alene eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, er tilladt
• Dokumenteret anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer i overensstemmelse med New York Heart Association (NYHA) klasse III?IV inden for 6 måneder før deres første dosis af undersøgelsesmedicin
• Tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft og følgende in situ kræftformer: blære, mave, tyktarm, endometrie, cervikal/dysplasi, melanom eller bryst), medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 1 år før studiestart
• Enhver aktiv grad 3 eller højere viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlerne. Rutinemæssig antimikrobiel profylakse er tilladt
• Aktiv divertikulitis
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt