Atezolizumab i Varlilumab w skojarzeniu z radioterapią NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć podpisany i opatrzony datą pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi
• Histologiczne lub cytologiczne dowody zaawansowanego, nieoperacyjnego NSCLC
• Pacjenci muszą mieć doświadczenie w leczeniu PD-1/PD-L1 i udokumentować postęp choroby podczas leczenia anty-PD-1/PD-L1 lub w ciągu 12 tygodni od przyjęcia ostatniej dawki. Leczenie należy rozpocząć po co najmniej 4 tygodniach od ostatniej dawki terapii celowanej PD-1/PD-L1
• Pacjenci muszą mieć progresję choroby po co najmniej jednej linii wcześniejszej chemioterapii opartej na związkach platyny w przypadku przerzutów. Pacjenci z nieoperacyjnym NSCLC w stopniu III, którzy otrzymali chemioterapię opartą na związkach platyny w ramach chemioradioterapii lub chemioterapii konsolidacyjnej po chemioradioterapii, kwalifikują się, jeśli wystąpią u nich postępy w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii. Leczenie należy rozpocząć po co najmniej 4 tygodniach od podania ostatniej dawki terapii ogólnoustrojowej
• Pacjenci z aktywną zmianą molekularną (taką jak mutacja EGFR, rearanżacja ALK lub ROS1, mutacja BRAF V600E) kwalifikują się tylko po niepowodzeniu standardowej terapii celowanej inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI). Pacjenci z oporną mutacją EGFR T790M musieli przejść po niepowodzeniu TKI trzeciej generacji, takie jak ozymertynib
• Nie może być wcześniej leczony cząsteczką regulującą układ odpornościowy (taką jak ukierunkowana na OX-40, IDO-1, LAG-3) lub przeciwciałem monoklonalnym anty-CD27 (w tym varlilumabem)
• Musi mieć co najmniej jedną zmianę, która nie była wcześniej napromieniana (i nie znajduje się w polu wcześniej napromieniowanym) i dla której potencjalnie wskazane jest napromieniowanie paliatywne. Zmiana, która ma być napromieniana, musi znajdować się w płucu. U pacjenta musi występować co najmniej jedna dodatkowa mierzalna zmiana chorobowa (inna niż zmiana napromieniowana) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi związanej z układem odpornościowym w guzach litych (irRECIST). Pacjent musi wyrazić zgodę na wykonanie obowiązkowej biopsji zmiany nienaświetlanej przed i po leczeniu (po cyklu 2). Można wykorzystać tkankę uzyskaną przed leczeniem w drodze biopsji lub resekcji wykonanej zgodnie ze standardami opieki, pod warunkiem, że tkankę uzyskano w ciągu 8 tygodni od włączenia do badania i po ostatniej otrzymanej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej
• Pacjenci powinni mieć mniej niż 10 miejsc przerzutów i przewidywane przeżycie powyżej 3 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Leczenie należy rozpocząć co najmniej 2 tygodnie po ostatniej dawce wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, radioterapii i/lub operacji)
• Powrót do stopnia 1 jakiejkolwiek klinicznie istotnej toksyczności (z wyłączeniem łysienia, zmęczenia stopnia 2, bielactwa, endokrynopatii podczas stabilnej terapii zastępczej, neuropatii stopnia 2 po chemioterapii i utraty słuchu stopnia 2 po chemioterapii platyną) przed rozpoczęciem stosowania badanych leków

• Pacjentki w wieku rozrodczym mają na początku badania ujemny wynik testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety bez wcześniejszej histerektomii lub które miały objawy miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Jednak kobiety, które nie miały miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy, są nadal uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami lub zahamowaniem czynności jajników

  • Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety miesiączkujące) muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z moczu (dodatni wynik testu z moczu należy potwierdzić badaniem surowicy) w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia
  • Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym włączone do badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 form akceptowanych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Skuteczna antykoncepcja obejmuje (a) wkładkę wewnątrzmaciczną plus 1 metodę barierową; (b) na stałych dawkach antykoncepcji hormonalnej przez co najmniej 3 miesiące (np. doustna, wstrzykiwana, wszczepiona, przezskórna) plus jedna metoda mechaniczna; (c) 2 metody barierowe. Skuteczne metody barierowe to prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmy i środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki); lub (d) partner po wazektomii
  • Dla pacjentów płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie i są partnerami kobiet przed menopauzą: zgoda na stosowanie 2 form antykoncepcji zgodnie z powyższym kryterium w okresie leczenia i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy (GGN) lub =< 3 x GGN u pacjentów z chorobą Gilberta lub przerzutami do wątroby
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN (=< 5 x GGN, jeśli stwierdzono zajęcie wątroby przez chorobę nowotworową)
• Kreatynina =< 1,5 x GGN lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Mierzalna choroba według irRECIST uzyskana w badaniu obrazowym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej do 23 tygodni (kobiety) lub 31 tygodni (mężczyźni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rejestracją do protokołu terapii
• Historia choroby psychicznej lub sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania. ma historię lub obecne dowody na jakąkolwiek chorobę, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika badania uczestniczyć, w opinii prowadzącego badanie
• Znane czynne, nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem pacjentów z =< 3 małymi (< 0,6 cm) bezobjawowymi zmianami w mózgu, u których leczenie nie jest wskazane. Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową (CT) głowy lub rezonans magnetyczny (MRI) mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu. Pacjenci, u których leczono przerzuty do mózgu, mogą uczestniczyć pod warunkiem, że wykażą stabilność radiologiczną (zdefiniowaną jako 2 obrazy mózgu uzyskane po leczeniu przerzutów do mózgu w odstępie co najmniej 4 tygodni i nie wykazują oznak progresji wewnątrzczaszkowej)
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (na podstawie ekspresji antygenu powierzchniowego lub reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR]) lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (na podstawie metody PCR)
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub przyjmowanie ogólnoustrojowej terapii steroidowej (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rejestracją do badania
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych . bielactwo, łysienie, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego, celiakia kontrolowana wyłącznie dietą lub stany, których nawrotu nie przewiduje się przy braku czynnika zewnętrznego są dozwolone
• Udokumentowana historia zdarzenia naczyniowo-mózgowego (udar lub przemijający atak niedokrwienny), niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub objawów sercowych zgodnych z klasą III-IV wg NYHA w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanych leków
• Wcześniejsze nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i następujących raków in situ: pęcherza moczowego, żołądka, okrężnicy, endometrium, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka lub piersi), chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 1 rok przed włączeniem do badania
• Jakiekolwiek czynne zakażenie wirusowe, bakteryjne lub grzybicze stopnia 3. lub wyższego w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanych leków. Dozwolona jest rutynowa profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa
• Aktywne zapalenie uchyłków
• Historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym wywołanego lekami), organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowego zapalenia oskrzelików, kryptogennego organizującego się zapalenia płuc itp.) Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).