結腸ポリポーシスを伴うカウデン症候群に対するシロリムス

PTEN は、ホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K)/Akt/mTOR 経路を介して細胞周期を調節する腫瘍抑制遺伝子です。 PTEN の生殖細胞変異が発生すると、その結果がカウデン症候群 (または、PTEN 過誤腫腫瘍症候群と総称されるいくつかの関連疾患の 1 つとして一般的ではありません) になります。 これは、過誤腫の増殖と、複数の臓器系におけるがんのリスクが高いことを特徴としています。 これには、カウデン症候群患者の 92.5% の結腸ポリープと、推定 50 個以上のポリープを伴う 64% が含まれます。 この結果は報告されていませんが、シリーズでは、患者の 20 ～ 38% が結腸切除術を受けることが示唆されています。

カウデン症候群の現在の臨床診療は、がんの発生に対する綿密な監視に基づいています。 シロリムス (ラパマイシンとしても知られる) は、mTOR の特異的阻害剤であり、免疫抑制および化学療法としていくつかの種類の癌で使用するために FDA に承認されています。 また、リンパ管平滑筋腫症を含む他の過誤腫性症候群でも成功裏に使用されています。 カウデン症候群の成人を対象としたパイロット臨床試験も完了しており、シロリムスという薬剤を非常に短期間使用することで結腸ポリープの数が減少した人もいます.

これは、シロリムスがカウデン症候群の結腸ポリープの負担を軽減するかどうかを判断するための非盲検パイロット試験です。 シロリムスは 1 年間投与されます。 ポリープ推定を伴う大腸内視鏡検査は、試験の開始時および研究の完了時に実施されます。