Sirolimus para síndrome de Cowden com polipose do cólon
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
PTEN é um gene supressor de tumor que regula o ciclo celular através da via fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K)/Akt/mTOR. Quando ocorrem mutações germinativas no PTEN, o resultado é a síndrome de Cowden (ou, menos comumente, um dos vários distúrbios relacionados chamados coletivamente de síndrome do tumor hamartoma PTEN). Isso é caracterizado pelo crescimento de hamartomas e um alto risco de câncer em múltiplos sistemas de órgãos. Isso inclui pólipos do cólon em 92,5% dos pacientes com síndrome de Cowden e 64% com uma estimativa de 50 ou mais pólipos. Embora os resultados disso sejam pouco relatados, as séries sugerem que 20-38% dos pacientes receberão colectomia.
A prática clínica atual para a síndrome de Cowden é baseada na vigilância rigorosa do desenvolvimento de cânceres. Sirolimus (também conhecido como rapamicina) é um inibidor específico de mTOR aprovado pela FDA para imunossupressão e uso em vários tipos de câncer como quimioterapia. Também tem sido usado com sucesso em outras síndromes hamartomatosas, incluindo linfangioleiomiomatose. Existe também um ensaio clínico piloto concluído para adultos com síndrome de Cowden em que alguns tiveram redução no número de pólipos do cólon com o uso do medicamento sirolimus por um período de tempo muito curto.
Este será um estudo piloto aberto para determinar se o sirolimus reduz a carga de pólipos do cólon na síndrome de Cowden. Sirolimus será administrado por um ano. A colonoscopia com estimativa de pólipos será realizada na entrada do estudo e na conclusão do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Síndrome de Cowden ou outro distúrbio do espectro da síndrome do tumor hamartoma PTEN
- Mutação germinativa PTEN patogênica confirmada ou provavelmente patogênica em testes genéticos
- Colonoscopia anterior com uma carga de pólipos do cólon que são muito numerosos para serem eliminados endoscopicamente (isso geralmente ocorre quando a carga de pólipos é estimada em mais de 50 pólipos do cólon)
- 18 anos ou mais
- Capacidade de consentir em estudar
Critério de exclusão:
- Gravidez ou planos de gravidez durante o tratamento ou até 3 meses após a interrupção do tratamento (para mulheres e homens)
- doença renal crônica
- doença renal crônica
- História de câncer de cólon ou adenoma de cólon com displasia de alto grau
- História da colectomia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento
Haverá uma visita clínica e colonoscopia na entrada do estudo com amostragem padrão de atendimento e avaliação de pólipos, incluindo ressecção de pólipos relacionados. Os investigadores também coletarão dados sobre bem-estar por meio da pesquisa de saúde SF-36 (um questionário validado para ajudar a monitorar esse aspecto, dados relatos anedóticos de melhora no nível do paciente durante a terapia). Os participantes do estudo iniciarão sirolimus 2 mg por via oral diariamente por 1 ano. Os laboratórios serão verificados 4 dias após o início, 2 semanas após o início, depois a cada 4 semanas por 3 meses, depois a cada 3 meses para completar o ano de terapia Os participantes farão uma visita clínica aos 3, 6 e 9 meses e incluirão uma avaliação de bem-estar com a pesquisa de saúde SF-36. Os participantes terão uma visita clínica com avaliação de bem-estar e realizarão colonoscopia no encerramento do estudo aos 12 meses. Os investigadores realizarão amostragem padrão de atendimento e avaliação de pólipos, incluindo ressecção de pólipos relacionados. |
Uso de sirolimus 2 mg por via oral diariamente por 1 ano
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na carga de pólipos do cólon por número
Prazo: 1 ano
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Avaliação da alteração no número de pólipos do cólon.
Isso será avaliado para cada segmento do cólon (ascendente, transverso, descendente, sigmóide, reto) e, em seguida, agregado em um número total de pólipos do cólon.
O resultado da entrada será comparado com o resultado final de cada participante.
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1 ano
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Mudança na carga de pólipos do cólon por estadiamento
Prazo: 1 ano
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Avaliação da mudança no estadiamento dos pólipos do cólon usando o sistema de estadiamento da polipose da Sociedade Internacional para Tumores Hereditários Gastrointestinais (InSIGHT).
O sistema de estadiamento InSight divide a polipose colorretal em 5 estágios progressivos com base no número e tamanho do pólipo (Estágio 0: 1.000 pólipos e/ou quaisquer pólipos crescidos até a confluência e não passíveis de polipectomia simples; qualquer displasia de alto grau ou câncer invasivo).
O resultado da entrada será comparado com o resultado final de cada participante.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na avaliação de bem-estar
Prazo: 1 ano
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Avaliação da mudança na saúde geral e na qualidade de vida, conforme quantificado pela Pesquisa de Saúde SF-36 (Formulário Resumido).
O SF-36 é uma pesquisa padronizada e amplamente utilizada das respostas dos participantes a 36 perguntas que medem a qualidade de vida relacionada à saúde.
Cada questão tem respostas que recebem uma pontuação correlata de 0 a 100, com uma pontuação alta representando um estado de saúde mais favorável.
Através da combinação de questões específicas e da média das pontuações, existem 8 escalas (aspectos físicos, limitações devido à saúde física, limitações devido a problemas emocionais, vitalidade, saúde mental, funcionamento social, dor corporal e saúde geral) que são relataram com pontuações de 0 a 100, sendo que uma pontuação alta representa um estado de saúde mais favorável.
Estes também podem ser calculados em uma pontuação resumida do componente físico e pontuação resumida do componente mental que é novamente de 0 a 100, com uma pontuação alta representando um estado de saúde mais favorável.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter P Stanich, MD, The Ohio State University Wexner Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Stanich PP, Pilarski R, Rock J, Frankel WL, El-Dika S, Meyer MM. Colonic manifestations of PTEN hamartoma tumor syndrome: case series and systematic review. World J Gastroenterol. 2014 Feb 21;20(7):1833-8. doi: 10.3748/wjg.v20.i7.1833.
- Stanich PP, Owens VL, Sweetser S, Khambatta S, Smyrk TC, Richardson RL, Goetz MP, Patnaik MM. Colonic polyposis and neoplasia in Cowden syndrome. Mayo Clin Proc. 2011 Jun;86(6):489-92. doi: 10.4065/mcp.2010.0816.
- Heald B, Mester J, Rybicki L, Orloff MS, Burke CA, Eng C. Frequent gastrointestinal polyps and colorectal adenocarcinomas in a prospective series of PTEN mutation carriers. Gastroenterology. 2010 Dec;139(6):1927-33. doi: 10.1053/j.gastro.2010.06.061. Epub 2010 Jun 27.
- Komiya T, Blumenthal GM, DeChowdhury R, Fioravanti S, Ballas MS, Morris J, Hornyak TJ, Wank S, Hewitt SM, Morrow B, Memmott RM, Rajan A, Dennis PA. A Pilot Study of Sirolimus in Subjects with Cowden Syndrome or Other Syndromes Characterized by Germline Mutations in PTEN. Oncologist. 2019 Dec;24(12):1510-e1265. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0514. Epub 2019 Jul 26.
- Lynch PM, Morris JS, Wen S, Advani SM, Ross W, Chang GJ, Rodriguez-Bigas M, Raju GS, Ricciardiello L, Iwama T, Rossi BM, Pellise M, Stoffel E, Wise PE, Bertario L, Saunders B, Burt R, Belluzzi A, Ahnen D, Matsubara N, Bulow S, Jespersen N, Clark SK, Erdman SH, Markowitz AJ, Bernstein I, De Haas N, Syngal S, Moeslein G. A proposed staging system and stage-specific interventions for familial adenomatous polyposis. Gastrointest Endosc. 2016 Jul;84(1):115-125.e4. doi: 10.1016/j.gie.2015.12.029. Epub 2016 Jan 6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Doença
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Nasofaríngeas
- Doenças Faríngeas
- Doenças estomatognáticas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Síndromes Neoplásicas Hereditárias
- Neoplasias Múltiplas Primárias
- Neoplasias
- Síndrome
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Neoplasias Colorretais
- Síndrome de Hamartoma Múltiplo
- Hamartoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- 2018H0179
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Síndrome de Cowden
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University Health Network, TorontoRecrutamentoMelanoma | Linfoma | Cancêr de rins | Leucemia | Câncer | Câncer de mama | Câncer de Cabeça e Pescoço | Cancro do ovário | Síndrome de Lynch | Câncer de pulmão | Cancer de colo | Meningioma | Mutação BRCA1 | Mutação BRCA2 | Mieloma | Mutação | Câncer uterino | Síndrome de CowdenCanadá