Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sirolimus na zespół Cowdena z polipowatością okrężnicy

8 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Peter P Stanich, Ohio State University
Polipowatość okrężnicy (obecność wielu polipów okrężnicy) jest bardzo częsta w przypadku zespołu Cowdena, ponieważ ponad 60% pacjentów ma 50 lub więcej polipów. W poprzednim badaniu klinicznym niektórzy uczestnicy mieli zmniejszenie liczby polipów okrężnicy po zastosowaniu leku sirolimus przez bardzo krótki czas. Niniejsze badanie dotyczy sirolimusu i jego wpływu na liczbę polipów okrężnicy u pacjentów z zespołem Cowdena i polipowatością w okresie 1 roku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PTEN jest genem supresorowym guza, który reguluje cykl komórkowy poprzez szlak 3-kinazy fosfoinozytydu (PI3K)/Akt/mTOR. Kiedy występują mutacje linii płciowej w PTEN, wynikiem jest zespół Cowdena (lub rzadziej jedno z kilku powiązanych zaburzeń, zwanych łącznie zespołem guza hamartoma PTEN). Charakteryzuje się wzrostem hamartoma i wysokim ryzykiem raka w wielu układach narządów. Obejmuje to polipy okrężnicy u 92,5% pacjentów z zespołem Cowdena i 64% z szacunkową liczbą 50 lub więcej polipów. Chociaż wyniki tego nie są zgłaszane, serie sugerują, że 20-38% pacjentów otrzyma kolektomię.

Obecna praktyka kliniczna dotycząca zespołu Cowdena opiera się na ścisłej obserwacji rozwoju nowotworów. Sirolimus (znany również jako rapamycyna) jest swoistym inhibitorem mTOR, zatwierdzonym przez FDA do immunosupresji i stosowania w kilku typach nowotworów jako chemioterapia. Był również z powodzeniem stosowany w innych zespołach hamartomatycznych, w tym limfangioleiomiomatozie. Zakończono również pilotażowe badanie kliniczne dla dorosłych z zespołem Cowdena, w którym u niektórych stwierdzono zmniejszenie liczby polipów jelita grubego po zastosowaniu leku sirolimus przez bardzo krótki czas.

Będzie to otwarte badanie pilotażowe mające na celu ustalenie, czy syrolimus zmniejsza obciążenie polipami okrężnicy w zespole Cowdena. Sirolimus będzie podawany przez rok. Kolonoskopia z oceną polipów zostanie przeprowadzona na początku badania i po jego zakończeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zespół Cowdena lub inne zaburzenie ze spektrum zespołu guza hamartoma PTEN
  • Potwierdzona patogenna lub prawdopodobnie patogenna mutacja linii zarodkowej PTEN w badaniach genetycznych
  • Wcześniejsza kolonoskopia z dużą ilością polipów okrężnicy, które są zbyt liczne, aby można je było usunąć endoskopowo (zwykle ma to miejsce, gdy ilość polipów szacuje się na ponad 50 polipów okrężnicy)
  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Zdolność do wyrażenia zgody na studia

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub plany zajścia w ciążę w trakcie leczenia lub w ciągu 3 miesięcy od zakończenia leczenia (zarówno dla kobiet, jak i mężczyzn)
  • Przewlekłą chorobę nerek
  • Przewlekła choroba nerek
  • Historia raka okrężnicy lub gruczolaka okrężnicy z dysplazją dużego stopnia
  • Historia kolektomii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe

Przy wejściu do badania odbędzie się wizyta w klinice i kolonoskopia ze standardowym pobieraniem próbek i oceną polipów, w tym resekcją odpowiednich polipów. Badacze będą również zbierać dane dotyczące dobrostanu za pomocą ankiety zdrowotnej SF-36 (zatwierdzony kwestionariusz, który pomoże monitorować ten aspekt, biorąc pod uwagę anegdotyczne doniesienia o poprawie na poziomie pacjentów podczas terapii).

Następnie uczestnicy badania rozpoczną syrolimus w dawce 2 mg doustnie codziennie przez 1 rok.

Laboratoria będą sprawdzane po 4 dniach od rozpoczęcia, po 2 tygodniach od rozpoczęcia, następnie co 4 tygodnie przez 3 miesiące, następnie co 3 miesiące do końca roku terapii

Uczestnicy będą mieli wizytę w klinice w wieku 3, 6 i 9 miesięcy i dołączą ocenę samopoczucia do ankiety zdrowotnej SF-36.

Uczestnicy odbędą wizytę w klinice z oceną samopoczucia i wykonają kolonoskopię na zakończenie badania po 12 miesiącach. Badacze przeprowadzą standardowe pobieranie próbek i ocenę polipów, w tym resekcję odpowiednich polipów.
Lek: Syrolimus
Stosowanie syrolimusa 2 mg doustnie codziennie przez 1 rok
Inne nazwy:
  • Rapamycyna
  • Rapamune

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana liczby polipów jelita grubego
Ramy czasowe: 1 rok
Ocena zmiany liczby polipów jelita grubego. Zostanie to ocenione dla każdego odcinka okrężnicy (wstępującego, poprzecznego, zstępującego, esicy, odbytnicy), a następnie sumowane w całkowitą liczbę polipów okrężnicy. Wynik wejścia zostanie porównany z wynikiem końcowym każdego uczestnika.
1 rok
Zmiana obciążenia polipami okrężnicy według stopnia zaawansowania
Ramy czasowe: 1 rok
Ocena zmiany stopnia zaawansowania polipów okrężnicy za pomocą systemu oceny polipów Międzynarodowego Towarzystwa ds. Nowotworów Dziedzicznych Przewodu Pokarmowego (InSIGHT). System oceny zaawansowania InSight dzieli polipowatość jelita grubego na 5 progresywnych stadiów w oparciu o liczbę i wielkość polipów (stadium 0: 1000 polipów i/lub polipy wyrosłe do konfluencji i nienadające się do prostej polipektomii; dowolna dysplazja dużego stopnia lub rak inwazyjny). Wynik wejścia zostanie porównany z wynikiem końcowym każdego uczestnika.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana oceny samopoczucia
Ramy czasowe: 1 rok
Ocena zmiany ogólnego stanu zdrowia i jakości życia wyrażona ilościowo za pomocą kwestionariusza zdrowotnego SF-36 (skrócona forma). SF-36 to szeroko stosowane i wystandaryzowane badanie odpowiedzi uczestników na 36 pytań, które mierzy jakość życia związaną ze zdrowiem. Każde pytanie ma odpowiedzi, którym przypisuje się korelujący wynik od 0 do 100, przy czym wysoki wynik oznacza korzystniejszy stan zdrowia. Poprzez połączenie szczegółowych pytań i uśrednienie wyników, istnieje 8 skal (funkcjonowanie fizyczne, ograniczenia roli ze względu na zdrowie fizyczne, ograniczenia roli ze względu na problemy emocjonalne, witalność, zdrowie psychiczne, funkcjonowanie społeczne, ból ciała i ogólny stan zdrowia), które są zgłaszane z punktacją od 0 do 100, przy czym wysoki wynik oznacza korzystniejszy stan zdrowia. Można je również uśrednić do sumarycznego wyniku komponentu fizycznego i sumarycznego wyniku komponentu psychicznego, który ponownie wynosi od 0 do 100, przy czym wysoki wynik oznacza korzystniejszy stan zdrowia.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ohio State University

Współpracownicy

Pfizer
PTEN Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter P Stanich, MD, Ohio State University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018H0179

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj