Sirolimus pour le syndrome de Cowden avec polypose du côlon

PTEN est un gène suppresseur de tumeur qui régule le cycle cellulaire par la voie phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt/mTOR. Lorsque des mutations germinales du PTEN se produisent, le résultat est le syndrome de Cowden (ou moins fréquemment l'un des nombreux troubles apparentés appelés collectivement le syndrome tumoral de l'hamartome du PTEN). Ceci est caractérisé par la croissance des hamartomes et un risque élevé de cancer dans plusieurs systèmes d'organes. Cela comprend les polypes du côlon chez 92,5 % des patients atteints du syndrome de Cowden et 64 % avec environ 50 polypes ou plus. Bien que les résultats soient sous-déclarés, les séries suggèrent que 20 à 38 % des patients recevront une colectomie.

La pratique clinique actuelle du syndrome de Cowden repose sur une surveillance étroite du développement des cancers. Le sirolimus (également connu sous le nom de rapamycine) est un inhibiteur spécifique de mTOR approuvé par la FDA pour l'immunosuppression et utilisé dans plusieurs types de cancers en tant que chimiothérapie. Il a également été utilisé avec succès dans d'autres syndromes hamartomateux, notamment la lymphangioléiomyomatose. Il existe également un essai clinique pilote terminé pour les adultes atteints du syndrome de Cowden dans lequel certains ont eu une réduction du nombre de polypes du côlon avec l'utilisation du médicament sirolimus pendant une très courte période.

Il s'agira d'un essai pilote ouvert visant à déterminer si le sirolimus réduit la charge de polypes du côlon dans le syndrome de Cowden. Le sirolimus sera administré pendant un an. Une coloscopie avec estimation des polypes sera effectuée à l'entrée de l'essai et à la fin de l'étude.