Sirolimus para el síndrome de Cowden con poliposis de colon
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
PTEN es un gen supresor de tumores que regula el ciclo celular a través de la vía de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K)/Akt/mTOR. Cuando se producen mutaciones de la línea germinal en PTEN, el resultado es el síndrome de Cowden (o, con menos frecuencia, uno de varios trastornos relacionados denominados colectivamente síndrome de tumor hamartomatoso de PTEN). Esta se caracteriza por el crecimiento de hamartomas y un alto riesgo de cáncer en múltiples órganos y sistemas. Esto incluye pólipos de colon en el 92,5% de los pacientes con síndrome de Cowden y el 64% con un estimado de 50 o más pólipos. Aunque los resultados de esto no se informan lo suficiente, las series sugieren que entre el 20 y el 38 % de los pacientes se someterán a una colectomía.
La práctica clínica actual para el síndrome de Cowden se basa en una estrecha vigilancia del desarrollo de cánceres. Sirolimus (también conocido como rapamicina) es un inhibidor específico de mTOR que está aprobado por la FDA para inmunosupresión y uso en varios tipos de cáncer como quimioterapia. También se ha utilizado con éxito en otros síndromes hamartomatosos, incluida la linfangioleiomiomatosis. También hay un ensayo clínico piloto completo para adultos con síndrome de Cowden en el que algunos tuvieron una reducción en la cantidad de pólipos en el colon con el uso del medicamento sirolimus durante un período de tiempo muy corto.
Este será un ensayo piloto de etiqueta abierta para determinar si el sirolimus reduce la carga de pólipos en el colon en el síndrome de Cowden. Sirolimus se administrará durante un año. Se realizará una colonoscopia con estimación de pólipos al ingresar al ensayo y al finalizar el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Síndrome de Cowden u otro trastorno del espectro del síndrome del tumor hamartoma PTEN
- Mutación de línea germinal de PTEN patógena o probablemente patógena confirmada en pruebas genéticas
- Colonoscopia previa con una carga de pólipos en el colon que son demasiado numerosos para eliminarlos por endoscopia (por lo general, cuando la carga de pólipos se estima en más de 50 pólipos en el colon)
- 18 años o más
- Capacidad para consentir en estudiar
Criterio de exclusión:
- Embarazo o planes de embarazo durante el tratamiento o dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento (tanto para mujeres como para hombres)
- enfermedad renal cronica
- enfermedad renal cronica
- Antecedentes de cáncer de colon o adenoma de colon con displasia de alto grado
- Historia de la colectomía
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
Habrá una visita a la clínica y una colonoscopia al ingresar al estudio con el estándar de atención de muestreo y evaluación de los pólipos, incluida la resección de los pólipos en cuestión. Los investigadores también recopilarán datos sobre el bienestar a través de la encuesta de salud SF-36 (un cuestionario validado para ayudar a controlar este aspecto dados los informes anecdóticos de mejora a nivel del paciente durante la terapia). Los sujetos del estudio luego comenzarán con 2 mg de sirolimus por vía oral diariamente durante 1 año. Los laboratorios se revisarán a los 4 días después del inicio, a las 2 semanas después del inicio, luego cada 4 semanas durante 3 meses, luego cada 3 meses para completar el año de terapia Los participantes tendrán una visita a la clínica a los 3, 6 y 9 meses e incluirán una evaluación de bienestar con la encuesta de salud SF-36. Los participantes tendrán una visita a la clínica con una evaluación del bienestar y realizarán una colonoscopia al cierre del estudio a los 12 meses. Los investigadores realizarán la toma de muestras y la evaluación de los pólipos según el estándar de atención, incluida la resección de los pólipos en cuestión. |
Uso de sirolimus 2 mg por vía oral al día durante 1 año
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la carga de pólipos en el colon por número
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluación del cambio en el número de pólipos de colon.
Esto se evaluará para cada segmento del colon (ascendente, transverso, descendente, sigmoide, recto) y luego se agregará a un número total de pólipos de colon.
El resultado de la entrada se comparará con el resultado final de cada participante.
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1 año
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Cambio en la carga de pólipos en el colon por estadificación
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluación del cambio en la estadificación de los pólipos de colon mediante el uso del sistema de estadificación de poliposis de la International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors (InSIGHT).
El sistema de estadificación InSight divide la poliposis colorrectal en 5 etapas progresivas según el número y el tamaño de los pólipos (Etapa 0: 1000 pólipos y/o cualquier pólipo que haya crecido hasta la confluencia y no sea susceptible de polipectomía simple; cualquier displasia de alto grado o cáncer invasivo).
El resultado de la entrada se comparará con el resultado final de cada participante.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la evaluación del bienestar
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluación del cambio en la salud general y la calidad de vida cuantificada por la Encuesta de salud SF-36 (forma corta).
El SF-36 es una encuesta estandarizada y ampliamente utilizada de las respuestas de los participantes a 36 preguntas que mide la calidad de vida relacionada con la salud.
Cada pregunta tiene respuestas a las que se les otorga una puntuación correlativa de 0 a 100, donde una puntuación alta representa un estado de salud más favorable.
Mediante la combinación de preguntas específicas y promediando las puntuaciones, se obtienen 8 escalas (funcionamiento físico, limitaciones de rol por salud física, limitaciones de rol por problemas emocionales, vitalidad, salud mental, funcionamiento social, dolor corporal y salud general) que se reportados con puntajes de 0 a 100, donde un puntaje alto representa un estado de salud más favorable.
Estos también se pueden promediar en un puntaje de resumen del componente físico y un puntaje de resumen del componente mental que es nuevamente de 0 a 100, con un puntaje alto que representa un estado de salud más favorable.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter P Stanich, MD, Ohio State University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Stanich PP, Pilarski R, Rock J, Frankel WL, El-Dika S, Meyer MM. Colonic manifestations of PTEN hamartoma tumor syndrome: case series and systematic review. World J Gastroenterol. 2014 Feb 21;20(7):1833-8. doi: 10.3748/wjg.v20.i7.1833.
- Stanich PP, Owens VL, Sweetser S, Khambatta S, Smyrk TC, Richardson RL, Goetz MP, Patnaik MM. Colonic polyposis and neoplasia in Cowden syndrome. Mayo Clin Proc. 2011 Jun;86(6):489-92. doi: 10.4065/mcp.2010.0816.
- Heald B, Mester J, Rybicki L, Orloff MS, Burke CA, Eng C. Frequent gastrointestinal polyps and colorectal adenocarcinomas in a prospective series of PTEN mutation carriers. Gastroenterology. 2010 Dec;139(6):1927-33. doi: 10.1053/j.gastro.2010.06.061. Epub 2010 Jun 27.
- Komiya T, Blumenthal GM, DeChowdhury R, Fioravanti S, Ballas MS, Morris J, Hornyak TJ, Wank S, Hewitt SM, Morrow B, Memmott RM, Rajan A, Dennis PA. A Pilot Study of Sirolimus in Subjects with Cowden Syndrome or Other Syndromes Characterized by Germline Mutations in PTEN. Oncologist. 2019 Dec;24(12):1510-e1265. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0514. Epub 2019 Jul 26.
- Lynch PM, Morris JS, Wen S, Advani SM, Ross W, Chang GJ, Rodriguez-Bigas M, Raju GS, Ricciardiello L, Iwama T, Rossi BM, Pellise M, Stoffel E, Wise PE, Bertario L, Saunders B, Burt R, Belluzzi A, Ahnen D, Matsubara N, Bulow S, Jespersen N, Clark SK, Erdman SH, Markowitz AJ, Bernstein I, De Haas N, Syngal S, Moeslein G. A proposed staging system and stage-specific interventions for familial adenomatous polyposis. Gastrointest Endosc. 2016 Jul;84(1):115-125.e4. doi: 10.1016/j.gie.2015.12.029. Epub 2016 Jan 6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Estomatognáticas
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades intestinales
- Enfermedad
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Síndromes Neoplásicos Hereditarios
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Enfermedades Nasofaríngeas
- Enfermedades faríngeas
- Neoplasias Primarias Múltiples
- Neoplasias
- Síndrome
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Hamartoma
- Síndrome de Hamartoma Múltiple
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- 2018H0179
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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