Sirolimus pro Cowdenův syndrom s polypózou tlustého střeva
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PTEN je tumor supresorový gen, který reguluje buněčný cyklus cestou fosfoinositid 3-kinázy (PI3K)/Akt/mTOR. Když se vyskytnou zárodečné mutace v PTEN, výsledkem je Cowdenův syndrom (nebo méně často jedna z několika souvisejících poruch souhrnně nazývaných syndrom hamartomového tumoru PTEN). To je charakterizováno růstem hamartomů a vysokým rizikem rakoviny ve více orgánových systémech. To zahrnuje polypy tlustého střeva u 92,5 % pacientů s Cowdenovým syndromem a 64 % s odhadovaným počtem 50 nebo více polypů. Ačkoli výsledky tohoto jsou podhodnoceny, série naznačují, že 20–38 % pacientů podstoupí kolektomii.
Současná klinická praxe Cowdenova syndromu je založena na pečlivém sledování vývoje rakoviny. Sirolimus (také známý jako rapamycin) je specifický inhibitor mTOR, který je schválen FDA pro imunosupresi a použití u několika typů rakoviny jako chemoterapie. Úspěšně se používá i u jiných hamartomatózních syndromů včetně lymfangioleiomyomatózy. Proběhla také dokončená pilotní klinická studie pro dospělé s Cowdenovým syndromem, ve které došlo u některých ke snížení počtu polypů tlustého střeva při použití medikace sirolimus na velmi krátkou dobu.
Půjde o otevřenou pilotní studii, která má určit, zda sirolimus snižuje zátěž polypy tlustého střeva u Cowdenova syndromu. Sirolimus bude podáván po dobu jednoho roku. Kolonoskopie s odhadem polypů bude provedena při vstupu do studie a při jejím ukončení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Cowdenův syndrom nebo jiná porucha spektra syndromu PTEN hamartomového tumoru
- Potvrzená patogenní nebo pravděpodobně patogenní zárodečná mutace PTEN při genetickém testování
- Předchozí kolonoskopie se zátěží polypů tlustého střeva, které je příliš mnoho na to, aby se endoskopicky odstranilo (to je obvykle, když se zátěž polypy odhaduje na více než 50 polypů tlustého střeva)
- Věk 18 nebo více
- Schopnost souhlasit se studiem
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo plánované těhotenství během léčby nebo do 3 měsíců po ukončení léčby (u žen i mužů)
- Chronické onemocnění ledvin
- Chronické onemocnění ledvin
- Anamnéza rakoviny tlustého střeva nebo adenomu tlustého střeva s dysplazií vysokého stupně
- Historie kolektomie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebné rameno
U vstupu do studie proběhne návštěva kliniky a kolonoskopie s odběrem standardní péče a posouzením polypů, včetně resekce příslušných polypů. Vyšetřovatelé budou také shromažďovat údaje o blahobytu prostřednictvím zdravotního průzkumu SF-36 (ověřený dotazník, který má pomoci monitorovat tento aspekt na základě neoficiálních zpráv o zlepšení na úrovni pacientů během léčby). Účastníci studie pak začnou užívat sirolimus 2 mg perorálně denně po dobu 1 roku. Laboratoře budou kontrolovány 4 dny po zahájení, 2 týdny po zahájení, poté každé 4 týdny po dobu 3 měsíců, poté každé 3 měsíce, aby byl dokončen rok terapie Účastníci absolvují klinickou návštěvu ve 3., 6. a 9. měsíci a zahrnují hodnocení zdravotního stavu pomocí zdravotního průzkumu SF-36. Účastníci absolvují klinickou návštěvu s hodnocením zdravotního stavu a po ukončení studie ve 12 měsících provedou kolonoskopii. Vyšetřovatelé provedou standardní péči, odběr vzorků a hodnocení polypů, včetně resekce příslušných polypů. |
Užívání sirolimu 2 mg ústy denně po dobu 1 roku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna zátěže polypů tlustého střeva podle počtu
Časové okno: 1 rok
|
Hodnocení změny počtu polypů tlustého střeva.
To bude hodnoceno pro každý segment tlustého střeva (vzestupný, příčný, sestupný, sigmoidální, rektum) a poté agregováno do celkového počtu polypů tlustého střeva.
Vstupní výsledek bude u každého účastníka porovnán s konečným výsledkem.
|
1 rok
|
|
Změna zátěže polypy tlustého střeva stagingem
Časové okno: 1 rok
|
Posouzení změny stagingu polypů tlustého střeva pomocí systému stagingu polypózy International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors (InSIGHT).
Stagingový systém InSight rozděluje kolorektální polypózu do 5 progresivních stadií na základě počtu a velikosti polypů (Stadium 0: 1000 polypů a/nebo jakýchkoli polypů vyrostlých do konfluence a nepodléhajících jednoduché polypektomii; jakákoli dysplazie vysokého stupně nebo invazivní rakovina).
Vstupní výsledek bude u každého účastníka porovnán s konečným výsledkem.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v hodnocení pohody
Časové okno: 1 rok
|
Hodnocení změny celkového zdraví a kvality života kvantifikované SF-36 (krátká forma) zdravotního průzkumu.
SF-36 je široce používaný a standardizovaný průzkum odpovědí účastníků na 36 otázek, který měří kvalitu života související se zdravím.
Každá otázka má odpovědi, kterým je přiřazeno korelační skóre od 0 do 100, přičemž vysoké skóre představuje příznivější zdravotní stav.
Prostřednictvím kombinace konkrétních otázek a zprůměrování skóre existuje 8 škál (fyzické fungování, omezení rolí kvůli fyzickému zdraví, omezení rolí kvůli emočním problémům, vitalita, duševní zdraví, sociální fungování, tělesná bolest a celkové zdraví), které jsou hlášeny se skóre od 0 do 100, přičemž vysoké skóre představuje příznivější zdravotní stav.
Ty lze také zprůměrovat do souhrnného skóre fyzické složky a souhrnného skóre duševní složky, které je opět od 0 do 100, přičemž vysoké skóre představuje příznivější zdravotní stav.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter P Stanich, MD, Ohio State University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Stanich PP, Pilarski R, Rock J, Frankel WL, El-Dika S, Meyer MM. Colonic manifestations of PTEN hamartoma tumor syndrome: case series and systematic review. World J Gastroenterol. 2014 Feb 21;20(7):1833-8. doi: 10.3748/wjg.v20.i7.1833.
- Stanich PP, Owens VL, Sweetser S, Khambatta S, Smyrk TC, Richardson RL, Goetz MP, Patnaik MM. Colonic polyposis and neoplasia in Cowden syndrome. Mayo Clin Proc. 2011 Jun;86(6):489-92. doi: 10.4065/mcp.2010.0816.
- Heald B, Mester J, Rybicki L, Orloff MS, Burke CA, Eng C. Frequent gastrointestinal polyps and colorectal adenocarcinomas in a prospective series of PTEN mutation carriers. Gastroenterology. 2010 Dec;139(6):1927-33. doi: 10.1053/j.gastro.2010.06.061. Epub 2010 Jun 27.
- Komiya T, Blumenthal GM, DeChowdhury R, Fioravanti S, Ballas MS, Morris J, Hornyak TJ, Wank S, Hewitt SM, Morrow B, Memmott RM, Rajan A, Dennis PA. A Pilot Study of Sirolimus in Subjects with Cowden Syndrome or Other Syndromes Characterized by Germline Mutations in PTEN. Oncologist. 2019 Dec;24(12):1510-e1265. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0514. Epub 2019 Jul 26.
- Lynch PM, Morris JS, Wen S, Advani SM, Ross W, Chang GJ, Rodriguez-Bigas M, Raju GS, Ricciardiello L, Iwama T, Rossi BM, Pellise M, Stoffel E, Wise PE, Bertario L, Saunders B, Burt R, Belluzzi A, Ahnen D, Matsubara N, Bulow S, Jespersen N, Clark SK, Erdman SH, Markowitz AJ, Bernstein I, De Haas N, Syngal S, Moeslein G. A proposed staging system and stage-specific interventions for familial adenomatous polyposis. Gastrointest Endosc. 2016 Jul;84(1):115-125.e4. doi: 10.1016/j.gie.2015.12.029. Epub 2016 Jan 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Stomatognátní onemocnění
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Genetické choroby, vrozené
- Střevní nemoci
- Choroba
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Onemocnění tlustého střeva
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Neoplastické syndromy, dědičné
- Novotvary hltanu
- Otorinolaryngologické novotvary
- Nemoci nosohltanu
- Faryngeální onemocnění
- Novotvary, mnohočetné primární
- Novotvary
- Syndrom
- Kolorektální novotvary
- Novotvary nosohltanu
- Hamartoma
- Hamartomový syndrom, mnohočetný
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antineoplastická činidla
- Antifungální látky
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- 2018H0179
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .