Sirolimus for Cowden syndrom med kolon polypose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PTEN er et tumorsuppressorgen, der regulerer cellecyklussen gennem phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt/mTOR-vejen. Når kimlinjemutationer i PTEN forekommer, er resultatet Cowden syndrom (eller mindre almindeligt en af flere relaterede lidelser, der kollektivt kaldes PTEN hamartoma tumor syndrom). Dette er karakteriseret ved vækst af hamartomer og en høj risiko for kræft i flere organsystemer. Dette omfatter kolonpolypper hos 92,5 % af Cowden syndrompatienter og 64 % med anslået 50 eller flere polypper. Selvom resultaterne af dette er underrapporterede, tyder serier på, at 20-38% af patienterne vil modtage kolektomi.
Nuværende klinisk praksis for Cowden syndrom er baseret på tæt overvågning af udviklingen af cancer. Sirolimus (også kendt som rapamycin) er en specifik inhibitor af mTOR, der er FDA-godkendt til immunsuppression og brug i flere typer kræftformer som kemoterapi. Det er også blevet brugt med succes i andre hamartomatøse syndromer, herunder lymphangioleiomyomatosis. Der er også et afsluttet klinisk pilotforsøg for voksne med Cowden syndrom, hvor nogle havde reduktion i antallet af colonpolypper ved brug af medicinen sirolimus i en meget kort periode.
Dette vil være et åbent pilotforsøg for at afgøre, om sirolimus reducerer tyktarmspolypbyrden ved Cowden syndrom. Sirolimus vil blive administreret i et år. Koloskopi med polyp estimering vil blive udført ved indgangen til forsøget og ved undersøgelsens afslutning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Cowden syndrom eller anden PTEN hamartoma tumor syndrom spektrum lidelse
- Bekræftet patogen eller sandsynligt patogen PTEN-kimlinjemutation ved genetisk testning
- Tidligere koloskopi med en byrde af tyktarmspolypper, der er for talrige til at fjerne endoskopisk (dette er normalt, når polypbyrden estimeres til at være over 50 tyktarmspolypper)
- Alder 18 eller derover
- Evne til at give samtykke til at studere
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller planer om graviditet, mens du er i behandling eller inden for 3 måneder efter behandlingens ophør (for både kvinder og mænd)
- Kronisk nyresygdom
- Kronisk nyresygdom
- Anamnese med tyktarmskræft eller tyktarmsadenom med høj grad af dysplasi
- Kolektomiens historie
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm
Der vil være klinikbesøg og koloskopi ved studieindgangen med standardprøver og vurdering af polypper, herunder resektion af pågældende polypper. Efterforskerne vil også indsamle data om velvære via SF-36-sundhedsundersøgelsen (et valideret spørgeskema til at hjælpe med at overvåge dette aspekt givet anekdotiske rapporter på patientniveau om forbedring under behandling). Forsøgspersoner vil derefter begynde med sirolimus 2 mg gennem munden dagligt i 1 år. Laboratorier vil blive kontrolleret 4 dage efter påbegyndelse, 2 uger efter initiering, derefter hver 4. uge i 3 måneder, derefter hver 3. måned for at fuldføre behandlingsåret Deltagerne vil have et klinikbesøg efter 3, 6 og 9 måneder og inkludere trivselsvurdering med SF-36 sundhedsundersøgelsen. Deltagerne vil have et klinikbesøg med trivselsvurdering og udføre koloskopi ved studieafslutning ved 12 måneder. Efterforskerne vil udføre standardbehandlingsprøver og vurdering af polypper, herunder resektion af relevante polypper. |
Brug af sirolimus 2 mg gennem munden dagligt i 1 år
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i tyktarmspolyppernes byrde efter antal
Tidsramme: 1 år
|
Vurdering af ændring i antallet af colonpolypper.
Dette vil blive vurderet for hvert segment af tyktarmen (stigende, tværgående, faldende, sigmoid, rektum) og derefter aggregeret til et samlet antal tyktarmspolypper.
Indgangsresultatet vil blive sammenlignet med det endelige resultat for hver deltager.
|
1 år
|
|
Ændring i colon polyp byrde ved iscenesættelse
Tidsramme: 1 år
|
Vurdering af ændring i stadieinddeling af kolonpolypper ved brug af International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors (InSIGHT) polypose-stadiesystem.
InSight-stadiesystemet opdeler kolorektal polypose i 5 progressive stadier baseret på polyppernes antal og størrelse (stadie 0: 1000 polypper og/eller polypper dyrket til sammenflydning og ikke modtagelige for simpel polypektomi; enhver højgradig dysplasi eller invasiv cancer).
Indgangsresultatet vil blive sammenlignet med det endelige resultat for hver deltager.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i trivselsvurdering
Tidsramme: 1 år
|
Vurdering af ændringer i generel sundhed og livskvalitet som kvantificeret af SF-36 (Short Form) Health Survey.
SF-36 er en meget brugt og standardiseret undersøgelse af deltagernes svar på 36 spørgsmål, der måler sundhedsrelateret livskvalitet.
Hvert spørgsmål har svar, der er givet en korrelerende score fra 0 til 100, hvor en høj score repræsenterer en mere gunstig sundhedstilstand.
Gennem kombinationen af specifikke spørgsmål og gennemsnit af scorerne er der 8 skalaer (fysisk funktion, rollebegrænsninger på grund af fysisk sundhed, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer, vitalitet, mental sundhed, social funktion, kropslige smerter og generel sundhed) som er rapporteret med score fra 0 til 100, hvor en høj score repræsenterer en mere gunstig sundhedstilstand.
Disse kan også sættes i gennemsnit til en fysisk komponent summarisk score og mental komponent summarisk score, der igen er fra 0 til 100, med en høj score, der repræsenterer en mere gunstig sundhedstilstand.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peter P Stanich, MD, Ohio State University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Stanich PP, Pilarski R, Rock J, Frankel WL, El-Dika S, Meyer MM. Colonic manifestations of PTEN hamartoma tumor syndrome: case series and systematic review. World J Gastroenterol. 2014 Feb 21;20(7):1833-8. doi: 10.3748/wjg.v20.i7.1833.
- Stanich PP, Owens VL, Sweetser S, Khambatta S, Smyrk TC, Richardson RL, Goetz MP, Patnaik MM. Colonic polyposis and neoplasia in Cowden syndrome. Mayo Clin Proc. 2011 Jun;86(6):489-92. doi: 10.4065/mcp.2010.0816.
- Heald B, Mester J, Rybicki L, Orloff MS, Burke CA, Eng C. Frequent gastrointestinal polyps and colorectal adenocarcinomas in a prospective series of PTEN mutation carriers. Gastroenterology. 2010 Dec;139(6):1927-33. doi: 10.1053/j.gastro.2010.06.061. Epub 2010 Jun 27.
- Komiya T, Blumenthal GM, DeChowdhury R, Fioravanti S, Ballas MS, Morris J, Hornyak TJ, Wank S, Hewitt SM, Morrow B, Memmott RM, Rajan A, Dennis PA. A Pilot Study of Sirolimus in Subjects with Cowden Syndrome or Other Syndromes Characterized by Germline Mutations in PTEN. Oncologist. 2019 Dec;24(12):1510-e1265. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0514. Epub 2019 Jul 26.
- Lynch PM, Morris JS, Wen S, Advani SM, Ross W, Chang GJ, Rodriguez-Bigas M, Raju GS, Ricciardiello L, Iwama T, Rossi BM, Pellise M, Stoffel E, Wise PE, Bertario L, Saunders B, Burt R, Belluzzi A, Ahnen D, Matsubara N, Bulow S, Jespersen N, Clark SK, Erdman SH, Markowitz AJ, Bernstein I, De Haas N, Syngal S, Moeslein G. A proposed staging system and stage-specific interventions for familial adenomatous polyposis. Gastrointest Endosc. 2016 Jul;84(1):115-125.e4. doi: 10.1016/j.gie.2015.12.029. Epub 2016 Jan 6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Stomatognatiske sygdomme
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter sted
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Tarmsygdomme
- Sygdom
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Tyktarmssygdomme
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- Pharyngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Nasopharyngeale sygdomme
- Pharyngeale sygdomme
- Neoplasmer, multiple primære
- Neoplasmer
- Syndrom
- Kolorektale neoplasmer
- Nasopharyngeale neoplasmer
- Hamartoma
- Hamartoma syndrom, multipel
- Antibakterielle midler
- Anti-infektionsmidler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Antifungale midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Sirolimus
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018H0179
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .