再発または難治性急性骨髄性白血病の成人における HiDAC および HiDAC 単独によるフィクラツズマブの研究 (CyFi2)

包含基準:

1. -導入療法に対する再発または難治性を次のように定義するWHO基準によるAMLの診断：

   1. -最初のCRまたはCRiの日から12か月以内の最初の再発
   2. -細胞毒性化学療法の最初の導入サイクルの1日目から少なくとも29日後に骨髄生検によって記録された持続性AML
   3. 最初の導入サイクルから少なくとも 14 日後に、細胞性が 20% を超え、芽球が 10% の過形成骨髄 1 日目
2. 18歳以上
3. -以前の寛解導入療法は、アントラサイクリンとシタラビンからなるサイクルの少なくとも1つを含む2サイクル以下の細胞毒性化学療法で構成され、治験責任医師の裁量による合理的なスケジュール/用量強度で行われます
4. -研究登録から4週間以内に実施された血液病理検査により組織学的に確認されたAML。 -骨髄異形成症候群または骨髄増殖性腫瘍の進行による二次性AMLは、含めることが許容されます。
5. -低メチル化剤または標的薬剤による骨髄異形成症候群または骨髄増殖性腫瘍の以前の治療は、含めるために許容されます
6. -心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる駆出率≥40％
7. -白血球アフェレーシスまたはヒドロキシ尿素による細胞減少療法は許可されています
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2

9. -1日目（サイクル1、1日目）の前に次の基準を満たす臨床検査値：

   1. -血清クレアチニンレベルを使用して計算されたCockcroft-Gault式に基づく推定糸球体濾過速度は60mL/分以上
   2. -総ビリルビン≤2.0 mg / dL（既知のギルバート症候群の被験者では≤3.0 mg / dL）
   3. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはALT ≤2.5×ULN、AMLが原因であると考えられない限り
   4. -抗凝固療法を受けていない場合、活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5×ULNおよびプロトロンビン時間/国際正規化比（PT / INR）≤1.5×ULN。 ワルファリンや低分子量ヘパリンなどの薬剤による抗凝固療法を受けている被験者は、研究治療の開始前に確立された治療範囲で参加することが許可される場合があります。
10. -出産の可能性のある女性被験者の場合、無作為化前の陰性血清妊娠検査の文書化
11. -出産の可能性のある女性被験者および性的パートナーが出産の可能性のある男性被験者の場合、研究中およびフィクラツズマブの最後の投与後少なくとも90日間、効果的な避妊方法を使用することに同意します。 効果的な避妊には、(a) 子宮内避妊器具と 1 つのバリア法が含まれます。 (b) 経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬と 1 つのバリア法。または (c) 2 つのバリア方式。 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。
12. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル要件を遵守する能力

除外基準:

1. -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の履歴、または組み換えタンパク質または治験薬またはシタラビンの賦形剤に対する過敏症
2. 急性前骨髄球性白血病 (AML フランス-アメリカ-イギリス分類 M3)
3. -AMLに対する以前の2サイクル以上の導入療法
4. 中間型または HiDAC による前治療 (≥1 gm/m2)
5. -研究登録から90日以内の同種または自家造血細胞移植
6. -他の治験薬、生物学的製剤、またはデバイスによる前治療、1日目前の4週間以内
7. -アクティブな移植片対宿主病または移植片対宿主病の予防または治療のための免疫抑制 研究登録から4週間以内
8. -研究に参加する前の1週間以内の化学療法または放射線療法、低メチル化剤または細胞減少に使用されるヒドロキシ尿素以外

9. 以下を含む重大な心血管疾患：

   1. 心不全 ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV
   2. 1日目前6ヶ月以内の心筋梗塞、重度または不安定狭心症
   3. 重篤な心室性不整脈の病歴（すなわち、心室頻脈または心室細動）
10. -1日目の前3か月以内の重大な血栓または塞栓イベント（重大な血栓または塞栓イベントには、静脈血栓塞栓症、脳卒中、または一過性脳虚血発作が含まれますが、これらに限定されません）。 カテーテル関連血栓症は除外の理由にはなりません。 深部静脈血栓症または肺塞栓症の診断は、それが 1 日目より 3 か月以上前に発生し、抗凝固療法が 1 日目より前に完了している場合に許可されます。
11. -治験責任医師の意見では、被験者の治験への参加を妨げるか、治験結果の解釈を妨げる可能性のあるその他の病状または精神医学的状態
12. -自然史または進行中の治療が介入の安全性または有効性評価を妨げると予想される以前/同時の悪性腫瘍の病歴
13. -既知の血清陽性または活動性HIV
14. 活動性のB型またはC型肝炎感染
15. コントロールされていない全身性真菌、細菌、またはウイルス感染症
16. 妊娠中または授乳中の女性対象の場合
17. -治験薬または抗c-MET、または抗HGFへの以前の曝露 研究登録前の6か月以内