Eine Studie zu Ficlatuzumab mit HiDAC und HiDAC allein bei Erwachsenen mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (CyFi2)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von AML gemäß den WHO-Kriterien, die rezidiviert oder refraktär gegenüber einer Induktionstherapie wie folgt sind:

   1. Erster Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach dem Datum der ersten CR oder CRi
   2. Anhaltende AML, dokumentiert durch Knochenmarkbiopsie mindestens 29 Tage nach Tag 1 des ersten Induktionszyklus der zytotoxischen Chemotherapie
   3. Hyperzelluläres Knochenmark mit mehr als 20 % Zellularität und 10 % Blasten mindestens 14 Tage nach dem ersten Induktionszyklus Tag 1
2. Alter ≥18 Jahre
3. Vorherige Induktionstherapie, bestehend aus nicht mehr als 2 Zyklen zytotoxischer Chemotherapie mit mindestens einem der Zyklen bestehend aus Anthracyclin und Cytarabin mit angemessenem Zeitplan/Dosisintensität nach Ermessen des Prüfarztes
4. Histologisch bestätigte AML durch hämatopathologische Überprüfung, die innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt durchgeführt wurde. Eine sekundäre AML aufgrund einer Progression des myelodysplastischen Syndroms oder myeloproliferativer Neoplasien ist für die Aufnahme akzeptabel.
5. Eine vorherige Behandlung des myelodysplastischen Syndroms oder einer myeloproliferativen Neoplasie mit einem hypomethylierenden Wirkstoff oder einem zielgerichteten Wirkstoff ist für die Aufnahme akzeptabel
6. Ejektionsfraktion ≥40 % laut Echokardiogramm oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan
7. Eine Zytoreduktionstherapie mit Leukapherese oder Hydroxyharnstoff ist erlaubt
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2

9. Klinische Laborwerte, die vor Tag 1 (Zyklus 1, Tag 1) die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von ≥ 60 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung, berechnet anhand der Serum-Kreatininspiegel
   2. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl für Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom)
   3. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder ALT ≤ 2,5 × ULN, es sei denn, es wird angenommen, dass dies auf AML zurückzuführen ist
   4. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN und Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT/INR) ≤ 1,5 × ULN, wenn keine Antikoagulationstherapie erfolgt. Patienten, die eine Antikoagulationstherapie mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder niedermolekularem Heparin erhalten, kann die Teilnahme mit dem vor Beginn der Studienbehandlung festgelegten therapeutischen Bereich gestattet werden.
10. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter Dokumentation eines negativen Serum-Schwangerschaftstests vor der Randomisierung
11. Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, deren Sexualpartner im gebärfähigen Alter sind, Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Ficlatuzumab-Dosis. Eine wirksame Empfängnisverhütung umfasst (a) Intrauterinpessar plus 1 Barrieremethode; (b) orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva plus 1 Barrieremethode; oder (c) 2 Barrieremethoden. Wirksame Barrieremethoden sind Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragmen und Spermizide (Cremes oder Gele, die eine Chemikalie zum Abtöten von Spermien enthalten).
12. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe im Prüfpräparat oder Cytarabin
2. Akute Promyelozytenleukämie (AML französisch-amerikanisch-britische Klassifikation M3)
3. Mehr als 2 Zyklen vorheriger Induktionstherapie für AML
4. Vorbehandlung mit Intermediär- oder HiDAC (≥1 g/m2)
5. Allogene oder autologe hämatopoetische Zelltransplantation innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt
6. Vorherige Behandlung mit anderen Prüfpräparaten, Biologika oder Geräten innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1
7. Aktive Graft-versus-Host-Erkrankung oder Immunsuppression zur Vorbeugung oder Behandlung einer Graft-versus-Host-Erkrankung innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
8. Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor Studieneintritt, außer hypomethylierenden Mitteln oder Hydroxyharnstoff zur Zytoreduktion

9. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

   1. Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III oder IV
   2. Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
   3. Schwere ventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese (d. h. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern)
10. Signifikante thrombotische oder embolische Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 (signifikante thrombotische oder embolische Ereignisse umfassen unter anderem venöse Thromboembolien, Schlaganfälle oder transitorische ischämische Attacken). Eine katheterassoziierte Thrombose ist kein Ausschlussgrund. Die Diagnose einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie ist zulässig, wenn sie > 3 Monate vor Tag 1 aufgetreten ist und die Antikoagulationstherapie vor Tag 1 abgeschlossen ist.
11. Jeder andere medizinische Zustand oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
12. Vorgeschichte einer früheren/begleitenden Malignität, deren natürliche Vorgeschichte oder laufende Behandlung voraussichtlich die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung der Intervention beeinträchtigen wird
13. Bekanntes seropositives oder aktives HIV
14. Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
15. Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen
16. Für weibliche Probanden, schwanger oder stillend
17. Vorherige Exposition gegenüber dem Prüfpräparat oder Anti-c-MET oder Anti-HGF innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt