Badanie fiklatuzumabu z HiDAC i samego HiDAC u dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (CyFi2)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie AML według kryteriów WHO, które definiują nawrotową lub oporną na terapię indukcyjną, to:

   1. Pierwszy nawrót w ciągu 12 miesięcy od daty pierwszego CR lub CRi
   2. Przetrwała AML udokumentowana biopsją szpiku kostnego co najmniej 29 dni po 1. dniu pierwszego cyklu indukcyjnego chemioterapii cytotoksycznej
   3. Szpik kostny hiperkomórkowy z ponad 20% komórkowością i 10% blastów co najmniej 14 dni po pierwszym cyklu indukcyjnym Dzień 1
2. Wiek ≥18 lat
3. Wcześniejsza terapia indukcyjna, składająca się z nie więcej niż 2 cykli chemioterapii cytotoksycznej, z co najmniej jednym z cykli składających się z antracykliny i cytarabiny z rozsądnym schematem/intensywnością dawki według uznania Badacza
4. Histologicznie potwierdzona AML na podstawie oceny hematopatologicznej przeprowadzonej w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania. Wtórna AML z powodu progresji zespołu mielodysplastycznego lub nowotworów mieloproliferacyjnych jest dopuszczalna do włączenia.
5. Wcześniejsze leczenie zespołu mielodysplastycznego lub nowotworu mieloproliferacyjnego za pomocą środka hipometylującego lub środka ukierunkowanego jest dopuszczalne do włączenia
6. Frakcja wyrzutowa ≥40% w badaniu echokardiograficznym lub wielobramkowym skanowaniu (MUGA).
7. Dozwolona jest terapia cytoredukcji leukaferezą lub hydroksymocznikiem
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2

9. Kliniczne wartości laboratoryjne spełniające następujące kryteria przed 1. dniem (cykl 1., dzień 1.):

   1. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta obliczonego na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy
   2. Bilirubina całkowita ≤2,0 mg/dl (≤3,0 mg/dl u osób z rozpoznanym zespołem Gilberta)
   3. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub ALT ≤2,5 × GGN, chyba że uważa się, że jest to spowodowane AML
   4. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji ≤1,5 ​​× GGN i czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) ≤1,5 ​​× GGN, jeśli nie stosuje się leczenia przeciwzakrzepowego. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna lub heparyna drobnocząsteczkowa mogą zostać dopuszczeni do udziału w zakresie terapeutycznym ustalonym przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym dokumentacja negatywnego wyniku testu ciążowego z surowicy przed randomizacją
11. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym oraz mężczyzn, których partnerzy seksualni mogą zajść w ciążę, zgoda na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki fiklatuzumabu. Skuteczna antykoncepcja obejmuje (a) wkładkę wewnątrzmaciczną plus 1 metodę barierową; (b) doustny, wszczepialny lub wstrzykiwany środek antykoncepcyjny plus 1 metoda mechaniczna; lub (c) 2 metody barierowe. Skutecznymi metodami barierowymi są prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmy i środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki).
12. Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne w wywiadzie lub nadwrażliwość na rekombinowane białka lub substancje pomocnicze leku badanego lub cytarabiny
2. Ostra białaczka promielocytowa (klasyfikacja francusko-amerykańsko-brytyjska AML M3)
3. Ponad 2 cykle wcześniejszej terapii indukcyjnej AML
4. Wcześniejsze leczenie pośrednim lub HiDAC (≥1 gm/m2)
5. Allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych w ciągu 90 dni od włączenia do badania
6. Wcześniejsze leczenie innymi badanymi lekami, lekami biologicznymi lub urządzeniami w ciągu 4 tygodni przed dniem 1
7. Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi lub immunosupresja w zapobieganiu lub leczeniu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
8. Chemioterapia lub radioterapia w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania, inne niż leki hipometylujące lub hydroksymocznik stosowane w cytoredukcji

9. Poważna choroba układu krążenia, w tym:

   1. Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
   2. Zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
   3. Historia poważnych arytmii komorowych (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór)
10. Istotne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1 (istotne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe obejmują między innymi żylną chorobę zakrzepowo-zatorową, udar lub przemijający napad niedokrwienny). Zakrzepica związana z cewnikiem nie jest powodem do wykluczenia. Rozpoznanie zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej jest dopuszczalne, jeśli wystąpiło >3 miesiące przed 1. dniem i zakończono leczenie przeciwzakrzepowe przed 1. dniem.
11. Każdy inny stan chorobowy lub psychiczny, który w opinii Badacza może zakłócać udział uczestnika w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania
12. Historia wcześniejszego/współistniejącego nowotworu złośliwego, którego naturalny przebieg lub trwające leczenie mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności interwencji
13. Znany seropozytywny lub aktywny HIV
14. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
15. Niekontrolowane ogólnoustrojowe infekcje grzybicze, bakteryjne lub wirusowe
16. Dla kobiet w ciąży lub karmiących piersią
17. Wcześniejsza ekspozycja na badany czynnik lub anty-c-MET lub anty-HGF w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania