Ficlatuzumab 与 HiDAC 和单独 HiDAC 在成人复发或难治性急性髓性白血病中的研究 (CyFi2)

纳入标准：

1. 根据 WHO 标准诊断 AML，该标准定义诱导治疗复发或难治性如下：

   1. 首次 CR 或 CRi 日期后 12 个月内首次复发
   2. 在第一个细胞毒性化疗诱导周期的第 1 天后至少 29 天，通过骨髓活检记录的持续性 AML
   3. 在第一个诱导周期第 1 天后至少 14 天，具有大于 20% 细胞结构和 10% 原始细胞的多细胞骨髓
2. 年龄≥18岁
3. 先前的诱导治疗，包括不超过 2 个周期的细胞毒性化疗，其中至少一个周期由蒽环类药物和阿糖胞苷组成，根据研究者的判断具有合理的时间表/剂量强度
4. 通过在进入研究后 4 周内进行的血液病理学检查进行组织学确认的 AML。 由于骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤的进展导致的继发性 AML 可以纳入。
5. 先前使用低甲基化剂或靶向药物治疗骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤是可以接受的
6. 超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描射血分数≥40%
7. 允许使用白细胞去除术或羟基脲进行细胞减灭治疗
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2

9. 第 1 天（第 1 周期，第 1 天）前满足以下标准的临床实验室值：

   1. 根据使用血清肌酐水平计算的 Cockcroft-Gault 方程估计肾小球滤过率≥ 60mL/min
   2. 总胆红素≤2.0 mg/dL（已知患有吉尔伯特综合征的受试者≤3.0 mg/dL）
   3. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或 ALT ≤2.5 × ULN，除非认为是由于 AML
   4. 如果未接受抗凝治疗，活化的部分凝血活酶时间≤1.5 × ULN 和凝血酶原时间/国际标准化比值 (PT/INR) ≤1.5 × ULN。 可以允许接受华法林或低分子肝素等药物抗凝治疗的受试者参与研究治疗开始前确定的治疗范围。
10. 对于有生育能力的女性受试者，随机化前血清妊娠试验阴性的文件
11. 对于有生育能力的女性受试者和性伴侣有生育能力的男性受试者，同意在研究期间和最后一次 ficlatuzumab 给药后至少 90 天内使用有效的避孕方法。 有效的节育措施包括（a）宫内节育器加1种屏障法； (b) 口服、植入或注射避孕药加 1 种屏障方法；或 (c) 2 种屏障方法。 有效的屏障方法是男用或女用避孕套、隔膜和杀精子剂（含有杀死精子的化学物质的乳膏或凝胶）。
12. 能够给予书面知情同意并遵守协议要求

排除标准：

1. 对研究药物或阿糖胞苷中的重组蛋白或赋形剂有严重过敏或过敏反应或超敏反应史
2. 急性早幼粒细胞白血病（AML 法国-美国-英国分类 M3）
3. 超过 2 个周期的先前 AML 诱导治疗
4. 先前使用中间或 HiDAC (≥1 gm/m2) 进行治疗
5. 进入研究后 90 天内进行同种异体或自体造血细胞移植
6. 在第 1 天之前的 4 周内使用任何其他研究药物、生物制剂或设备进行的先前治疗
7. 进入研究后 4 周内发生移植物抗宿主病或免疫抑制以预防或治疗移植物抗宿主病
8. 进入研究前 1 周内进行化疗或放疗，用于细胞减灭术的低甲基化剂或羟基脲除外

9. 重大心血管疾病，包括：

   1. 心力衰竭纽约心脏协会 III 级或 IV 级
   2. 第 1 天前 6 个月内心肌梗塞、严重或不稳定心绞痛
   3. 严重室性心律失常史（即室性心动过速或室颤）
10. 第 1 天前 3 个月内发生重大血栓或栓塞事件（重大血栓或栓塞事件包括但不限于静脉血栓栓塞、中风或短暂性脑缺血发作）。 与导管相关的血栓形成不是排除的原因。 如果深静脉血栓形成或肺栓塞发生在第 1 天之前 >3 个月并且抗凝治疗在第 1 天之前完成，则允许诊断。
11. 研究者认为可能会干扰受试者参与试验或干扰试验结果解释的任何其他医疗状况或精神状况
12. 既往/并发恶性肿瘤的病史，其自然病史或正在进行的治疗预计会干扰干预措施的安全性或有效性评估
13. 已知的血清阳性或活动性 HIV
14. 活动性乙型或丙型肝炎感染
15. 不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染
16. 对于女性受试者，怀孕或哺乳
17. 进入研究前 6 个月内曾接触过研究药物或抗 c-MET 或抗 HGF