Tutkimus fiklatsumabista HiDAC:n ja yksinään HiDAC:n kanssa aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (CyFi2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. AML-diagnoosi WHO:n kriteerien mukaan, joka määrittelee relapsoituneen tai induktiohoidolle refraktorisen seuraavasti:

   1. Ensimmäinen relapsi 12 kuukauden sisällä ensimmäisen CR:n tai CRi:n päivämäärästä
   2. Pysyvä AML, joka on dokumentoitu luuydinbiopsialla vähintään 29 päivää sytotoksisen kemoterapian ensimmäisen induktiosyklin päivän 1 jälkeen
   3. Hypersellulaarinen luuydin, jossa on yli 20 % sellulaarisuutta ja 10 % blasteja vähintään 14 päivää ensimmäisen induktiosyklin jälkeen Päivä 1
2. Ikä ≥18 vuotta
3. Aiempi induktiohoito, joka koostuu enintään kahdesta sytotoksisen kemoterapian syklistä, joista vähintään yksi koostuu antrasykliinistä ja sytarabiinista kohtuullisella aikataululla/annosintensiteetillä tutkijan harkinnan mukaan
4. Histologisesti vahvistettu AML hematopatologisella katsauksella, joka suoritettiin 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Toissijainen AML, joka johtuu myelodysplastisen oireyhtymän tai myeloproliferatiivisten kasvainten etenemisestä, voidaan hyväksyä sisällyttämiseen.
5. Myelodysplastisen oireyhtymän tai myeloproliferatiivisen kasvaimen aiempi hoito hypometyloivalla aineella tai kohdennetulla aineella voidaan sisällyttää
6. Ejektiofraktio ≥ 40 % kaikukardiogrammilla tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)
7. Sytoreduktiohoito leukafereesilla tai hydroksiurealla on sallittu
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2

9. Kliiniset laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit ennen päivää 1 (sykli 1, päivä 1):

   1. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 60 ml/min perustuu Cockcroft-Gault-yhtälöön, joka on laskettu seerumin kreatiniinitasoista
   2. Kokonaisbilirubiini ≤2,0 mg/dl (≤3,0 mg/dl koehenkilöillä, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä)
   3. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai ALT ≤ 2,5 × ULN, ellei sen uskota johtuvan AML:stä
   4. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤1,5 ​​× ULN ja protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) ≤1,5 ​​× ULN, jos ei ole antikoagulaatiohoidossa. Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa aineella, kuten varfariinilla tai pienimolekyylipainoisella hepariinilla, voidaan sallia osallistua terapeuttisella alueella, joka on määritetty ennen tutkimushoidon aloittamista.
10. Hedelmällisessä iässä oleville naishenkilöille dokumentaatio negatiivisesta seerumin raskaustestistä ennen satunnaistamista
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä, tulee suostua tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen fiklatsumabiannoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää (a) kohdunsisäisen laitteen ja yhden estemenetelmän; (b) suun kautta otettava, implantoitava tai injektoitava ehkäisy ja yksi estemenetelmä; tai (c) 2 estemenetelmää. Tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden torjunta-aineet (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia).
12. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa protokollavaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio tai yliherkkyys rekombinanttiproteiineille tai tutkittavan aineen tai sytarabiinin apuaineille
2. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (AML ranskalais-amerikkalais-brittiläinen luokitus M3)
3. Yli 2 sykliä aiempaa AML:n induktiohoitoa
4. Aiempi käsittely väli- tai HiDAC:lla (≥1 g/m2)
5. Allogeeninen tai autologinen hematopoieettinen solusiirto 90 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta
6. Aiempi hoito muilla tutkimuslääkkeillä, biologisilla aineilla tai laitteilla 4 viikon sisällä ennen päivää 1
7. Aktiivinen käänteis isäntä -sairaus tai immunosuppressio graft vs. isäntä -taudin ehkäisyyn tai hoitoon 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
8. Kemoterapia tai sädehoito viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta hypometylointiaineita tai hydroksiureaa, joita käytetään sytoreduktioon

9. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

   1. Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III tai IV
   2. Sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
   3. Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (ts. kammiotakykardia tai kammiovärinä)
10. Merkittävät tromboottiset tai emboliset tapahtumat 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1 (merkittäviin tromboottisiin tai embolisiin tapahtumiin kuuluvat, mutta eivät rajoitu niihin, laskimotromboembolia, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus). Katetriin liittyvä tromboosi ei ole poissulkemisen syy. Syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian diagnoosi on sallittu, jos se tapahtui yli 3 kuukautta ennen päivää 1 ja antikoagulaatiohoito on saatu päätökseen ennen päivää 1.
11. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa
12. Aiempi/samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollisen historian tai meneillään olevan hoidon odotetaan häiritsevän toimenpiteen turvallisuuden tai tehon arviointia
13. Tunnettu seropositiivinen tai aktiivinen HIV
14. Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
15. Hallitsemattomat systeemiset sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot
16. Naishenkilöille, raskaana oleville tai imettäville
17. Aiempi altistuminen tutkittavalle aineelle tai anti-c-MET:lle tai anti-HGF:lle 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa