En studie av Ficlatuzumab med HiDAC och HiDAC enbart hos vuxna med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi (CyFi2)

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av AML enligt WHO-kriterierna, som definierar återfall eller refraktär mot induktionsterapi enligt följande:

   1. Första återfall inom 12 månader efter datum för första CR eller CRi
   2. Ihållande AML dokumenterad genom benmärgsbiopsi minst 29 dagar efter dag 1 av den första induktionscykeln av cytotoxisk kemoterapi
   3. Hypercellulär benmärg med mer än 20 % cellularitet och 10 % blaster minst 14 dagar efter den första induktionscykeln Dag 1
2. Ålder ≥18 år
3. Tidigare induktionsterapi, bestående av högst 2 cykler av cytotoxisk kemoterapi med minst en av cyklerna bestående av antracyklin och cytarabin med rimligt schema/dosintensitet enligt utredarens bedömning
4. Histologiskt bekräftad AML genom hematopatologisk granskning utförd inom 4 veckor efter studiestart. Sekundär AML på grund av progression av myelodysplastiskt syndrom eller myeloproliferativa neoplasmer är acceptabelt för inkludering.
5. Tidigare behandling för myelodysplastiskt syndrom eller myeloproliferativ neoplasma med hypometyleringsmedel eller målinriktat medel är acceptabelt för inkludering
6. Utstötningsfraktion ≥40 % genom ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning
7. Cytoreduktionsbehandling med leukaferes eller hydroxiurea är tillåten
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2

9. Kliniska laboratorievärden som uppfyller följande kriterier före dag 1 (cykel 1, dag 1):

   1. En uppskattad glomerulär filtrationshastighet på ≥ 60 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation beräknad med serumkreatininnivåer
   2. Totalt bilirubin ≤2,0 mg/dL (≤3,0 mg/dL för patienter med känt Gilberts syndrom)
   3. Aspartataminotransferas (AST) eller ALT ≤2,5 × ULN, såvida det inte anses bero på AML
   4. Aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN och protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PT/INR) ≤1,5 ​​× ULN om inte på antikoaguleringsbehandling. Försökspersoner som får antikoaguleringsterapi med ett medel som warfarin eller lågmolekylärt heparin kan tillåtas delta med det terapeutiska intervall som fastställts innan studiebehandlingen påbörjas.
10. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, dokumentation av negativt serumgraviditetstest före randomisering
11. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner vars sexpartner är i fertil ålder, överenskommelse om att använda en effektiv preventivmetod under studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av ficlatuzumab. Effektiv preventivmedel inkluderar (a) intrauterin enhet plus 1 barriärmetod; (b) orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel plus 1 barriärmetod; eller (c) 2 barriärmetoder. Effektiva barriärmetoder är manliga eller kvinnliga kondomer, diafragma och spermiedödande medel (krämer eller geler som innehåller en kemikalie som dödar spermier).
12. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och följa protokollkrav

Exklusions kriterier:

1. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i prövningsmedlet eller cytarabin
2. Akut promyelocytisk leukemi (AML fransk-amerikansk-brittisk klassificering M3)
3. Mer än 2 cykler av tidigare induktionsterapi för AML
4. Tidigare behandling med mellan- eller HiDAC (≥1 gm/m2)
5. Allogen eller autolog hematopoetisk celltransplantation inom 90 dagar efter studiestart
6. Tidigare behandling med andra prövningsläkemedel, biologiska läkemedel eller enheter inom 4 veckor före dag 1
7. Aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom eller immunsuppression för förebyggande eller behandling av transplantat-mot-värd-sjukdom inom 4 veckor från studiestart
8. Kemoterapi eller strålbehandling inom 1 vecka före studiestart, annat än hypometylerande medel eller hydroxiurea som används för cytoreduktion

9. Betydande hjärt-kärlsjukdom, inklusive:

   1. Hjärtsvikt New York Heart Association klass III eller IV
   2. Hjärtinfarkt, svår eller instabil angina inom 6 månader före dag 1
   3. Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (dvs ventrikulär takykardi eller ventrikulär flimmer)
10. Signifikanta trombotiska eller emboliska händelser inom 3 månader före dag 1 (signifikanta trombotiska eller emboliska händelser inkluderar, men är inte begränsade till, venös tromboembolism, stroke eller övergående ischemisk attack). Kateterrelaterad trombos är inte en orsak till uteslutning. Diagnos av djup ventrombos eller lungemboli är tillåten om den inträffade >3 månader före dag 1 och antikoagulationsbehandlingen är avslutad före dag 1.
11. Alla andra medicinska tillstånd eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa försökspersonens deltagande i försöket eller störa tolkningen av försöksresultat
12. Anamnes med tidigare/samtidig malignitet vars naturliga historia eller pågående behandling förväntas störa säkerhets- eller effektbedömningen av interventionen
13. Känd seropositiv eller aktiv HIV
14. Aktiv hepatit B- eller C-infektion
15. Okontrollerade systemiska svamp-, bakterie- eller virusinfektioner
16. För kvinnliga försökspersoner, gravida eller ammande
17. Före exponering för undersökningsmedlet eller anti-c-MET, eller anti-HGF inom 6 månader innan studiestart