Исследование фиклатузумаба с HiDAC и только HiDAC у взрослых с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (CyFi2)

Критерии включения:

1. Диагноз ОМЛ согласно критериям ВОЗ, который определяет рецидив или рефрактерность к индукционной терапии следующим образом:

   1. Первый рецидив в течение 12 месяцев после даты первого CR или CRi
   2. Персистирующий ОМЛ, подтвержденный биопсией костного мозга по крайней мере через 29 дней после 1-го дня первого индукционного цикла цитотоксической химиотерапии.
   3. Гиперклеточный костный мозг с клеточностью более 20% и 10% бластов не менее чем через 14 дней после первого индукционного цикла День 1
2. Возраст ≥18 лет
3. Предшествующая индукционная терапия, состоящая не более чем из 2 циклов цитотоксической химиотерапии, по крайней мере один из которых состоит из антрациклина и цитарабина с разумным графиком/интенсивностью дозы по усмотрению исследователя
4. Гистологически подтвержденный ОМЛ путем анализа крови, проведенного в течение 4 недель после включения в исследование. Вторичный ОМЛ вследствие прогрессирования миелодиспластического синдрома или миелопролиферативных новообразований приемлем для включения.
5. Предшествующее лечение миелодиспластического синдрома или миелопролиферативного новообразования гипометилирующим агентом или таргетным агентом приемлемо для включения
6. Фракция выброса ≥40% по эхокардиограмме или сканированию с множественным входом (MUGA)
7. Допускается циторедукционная терапия лейкаферезом или гидроксимочевиной.
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2

9. Клинические лабораторные показатели, соответствующие следующим критериям до дня 1 (цикл 1, день 1):

   1. Предполагаемая скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин на основании уравнения Кокрофта-Голта, рассчитанного с использованием уровней креатинина в сыворотке.
   2. Общий билирубин ≤2,0 мг/дл (≤3,0 мг/дл для пациентов с известным синдромом Жильбера)
   3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или АЛТ ≤2,5 × ВГН, если не предполагается, что это связано с ОМЛ
   4. Активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5 ​​× ВГН и протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) ≤1,5 ​​× ВГН, если не проводится антикоагулянтная терапия. Субъектам, получающим антикоагулянтную терапию таким агентом, как варфарин или низкомолекулярный гепарин, может быть разрешено участие в терапевтическом диапазоне, установленном до начала исследуемого лечения.
10. Для женщин детородного возраста документация об отрицательном сывороточном тесте на беременность до рандомизации
11. Для субъектов женского пола детородного возраста и субъектов мужского пола, половые партнеры которых имеют репродуктивный потенциал, согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы фиклатузумаба. Эффективный контроль над рождаемостью включает (а) внутриматочную спираль плюс 1 барьерный метод; (б) пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы плюс 1 барьерный метод; или (c) 2 барьерных метода. Эффективными барьерными методами являются мужские или женские презервативы, диафрагмы и спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов).
12. Возможность дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе тяжелых аллергических или анафилактических реакций или повышенной чувствительности к рекомбинантным белкам или вспомогательным веществам в исследуемом агенте или цитарабине.
2. Острый промиелоцитарный лейкоз (AML франко-американо-британская классификация M3)
3. Более 2 циклов предшествующей индукционной терапии ОМЛ
4. Предварительная обработка промежуточным или HiDAC (≥1 г/м2)
5. Аллогенная или аутологическая трансплантация гемопоэтических клеток в течение 90 дней после включения в исследование
6. Предварительное лечение любыми другими исследуемыми препаратами, биологическими препаратами или устройствами в течение 4 недель до дня 1.
7. Активная реакция «трансплантат против хозяина» или иммуносупрессия для профилактики или лечения реакции «трансплантат против хозяина» в течение 4 недель после включения в исследование
8. Химиотерапия или лучевая терапия в течение 1 недели до включения в исследование, кроме гипометилирующих агентов или гидроксимочевины, используемых для циторедукции

9. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

   1. Сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
   2. Инфаркт миокарда, тяжелая или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до 1-го дня
   3. Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков)
10. Значительные тромботические или эмболические явления в течение 3 месяцев до 1-го дня (значительные тромботические или эмболические явления включают, помимо прочего, венозную тромбоэмболию, инсульт или транзиторную ишемическую атаку). Тромбоз, связанный с катетером, не является причиной для исключения. Диагноз тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии допускается, если он возник более чем за 3 месяца до 1-го дня и антикоагулянтная терапия завершена до 1-го дня.
11. Любое другое заболевание или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участию субъекта в исследовании или помешать интерпретации результатов исследования.
12. Злокачественное новообразование в анамнезе, естественное течение которого или продолжающееся лечение, как ожидается, повлияют на оценку безопасности или эффективности вмешательства.
13. Известный серопозитивный или активный ВИЧ
14. Активная инфекция гепатита В или С
15. Неконтролируемые системные грибковые, бактериальные или вирусные инфекции
16. Для женщин, беременных или кормящих грудью
17. Предшествующее воздействие исследуемого агента или анти-c-MET или анти-HGF в течение 6 месяцев до включения в исследование