Un estudio de Ficlatuzumab con HiDAC e HiDAC solo en adultos con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (CyFi2)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de LMA según los criterios de la OMS, que define recidivante o refractario a la terapia de inducción de la siguiente manera:

   1. Primera recaída dentro de los 12 meses posteriores a la fecha de la primera CR o CRi
   2. LMA persistente documentada por biopsia de médula ósea al menos 29 días después del día 1 del primer ciclo de inducción de quimioterapia citotóxica
   3. Médula ósea hipercelular con más del 20 % de celularidad y 10 % de blastos al menos 14 días después del primer ciclo de inducción Día 1
2. Edad ≥18 años
3. Terapia de inducción previa, que consiste en no más de 2 ciclos de quimioterapia citotóxica con al menos uno de los ciclos que consta de antraciclina y citarabina con un programa/dosis de intensidad razonable según el criterio del investigador
4. LMA confirmada histológicamente por revisión de hematopatología realizada dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio. La LMA secundaria debida a la progresión del síndrome mielodisplásico o neoplasias mieloproliferativas es aceptable para su inclusión.
5. El tratamiento previo para el síndrome mielodisplásico o la neoplasia mieloproliferativa con un agente hipometilante o un agente dirigido es aceptable para su inclusión.
6. Fracción de eyección ≥40% por ecocardiograma o exploración de adquisición multigated (MUGA)
7. Se permite la terapia de citorreducción con leucaféresis o hidroxiurea
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2

9. Valores de laboratorio clínico que cumplan los siguientes criterios antes del Día 1 (Ciclo 1, Día 1):

   1. Una tasa de filtración glomerular estimada de ≥ 60 ml/min basada en la ecuación de Cockcroft-Gault calculada usando los niveles de creatinina sérica
   2. Bilirrubina total ≤2,0 mg/dL (≤3,0 mg/dL para sujetos con síndrome de Gilbert conocido)
   3. Aspartato aminotransferasa (AST) o ALT ≤2,5 × LSN, a menos que se crea que se debe a LMA
   4. Tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 ​​× ULN y tiempo de protrombina/índice normalizado internacional (PT/INR) ≤1,5 ​​× ULN si no está en tratamiento anticoagulante. Los sujetos que reciben terapia anticoagulante con un agente como warfarina o heparina de bajo peso molecular pueden participar con el rango terapéutico establecido antes del inicio del tratamiento del estudio.
10. Para mujeres en edad fértil, documentación de prueba de embarazo en suero negativa antes de la aleatorización
11. Para sujetos femeninos en edad fértil y sujetos masculinos cuyas parejas sexuales estén en edad fértil, acuerdo para usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de ficlatuzumab. El control de la natalidad efectivo incluye (a) dispositivo intrauterino más 1 método de barrera; (b) anticonceptivo oral, implantable o inyectable más 1 método de barrera; o (c) 2 métodos de barrera. Los métodos de barrera efectivos son los condones masculinos o femeninos, los diafragmas y los espermicidas (cremas o geles que contienen una sustancia química para matar los espermatozoides).
12. Capacidad para dar consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a proteínas recombinantes o excipientes en el agente de investigación o citarabina
2. Leucemia promielocítica aguda (clasificación AML franco-estadounidense-británica M3)
3. Más de 2 ciclos de terapia de inducción previa para AML
4. Tratamiento previo con intermedio o HiDAC (≥1 gm/m2)
5. Trasplante alogénico o autólogo de células hematopoyéticas dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio
6. Tratamiento previo con cualquier otro fármaco, producto biológico o dispositivo en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1
7. Enfermedad activa de injerto contra huésped o inmunosupresión para la prevención o el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
8. Quimioterapia o radioterapia dentro de la semana anterior al ingreso al estudio, que no sean agentes hipometilantes o hidroxiurea utilizados para la citorreducción

9. Enfermedad cardiovascular significativa, que incluye:

   1. Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association
   2. Infarto de miocardio, angina grave o inestable en los 6 meses anteriores al día 1
   3. Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular)
10. Eventos trombóticos o embólicos significativos dentro de los 3 meses anteriores al Día 1 (los eventos trombóticos o embólicos significativos incluyen, entre otros, tromboembolismo venoso, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio). La trombosis relacionada con el catéter no es motivo de exclusión. Se permite el diagnóstico de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar si ocurrió > 3 meses antes del Día 1 y la terapia de anticoagulación se completó antes del Día 1.
11. Cualquier otra condición médica o condición psiquiátrica que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la participación del sujeto en el ensayo o interferir con la interpretación de los resultados del ensayo.
12. Antecedentes de neoplasias malignas previas/concurrentes cuya historia natural o tratamiento en curso se espera que interfiera con la evaluación de seguridad o eficacia de la intervención
13. VIH seropositivo o activo conocido
14. Infección activa por hepatitis B o C
15. Infecciones fúngicas, bacterianas o virales sistémicas no controladas
16. Para sujetos femeninos, embarazadas o lactantes
17. Exposición previa al agente en investigación o anti-c-MET, o anti-HGF dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio